西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜的 療效分析

盧玲玲

[摘要] 目的 探討西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜的臨床療效及對相關(guān)細胞因子水平的影響。方法 方便選取2017年1月—2018年12月該院確診的過敏性紫癜患兒72例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=36例）和觀察組（n=36例），對照組單純給予西咪替丁治療，觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，均治療1個月后，比較兩組臨床療效，評價兩組用藥安全性，同時觀察兩組治療前后白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-17（IL-17）等細胞因子水平變化。結(jié)果 觀察組用藥總有效率為91.67%，高于對照組77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.453，P<0.05）;兩組治療后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=13.779、16.056、0.009、4.103，P<0.05）;兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.441，P>0.05）。結(jié)論 對小兒過敏性紫癜采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療療效確切，用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 小兒;過敏性紫癜;西咪替丁;孟魯司特

[中圖分類號] R725? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）11（b）-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of cimetidine combined with montelukast sodium in the treatment of allergic purpura in children and its effect on related cytokine levels. Methods A total of 72 children with allergic purpura diagnosed in our hospital from January 2017 to December 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into the control group （n=36 cases） and the observation group （n=36 cases） according to the random number table. The patients were treated with cimetidine alone. The observation group was treated with montelukast sodium on the basis of the control group. After 1 month of treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The safety of the two groups was evaluated. Cytokine levels were measured by interleukin-5 （IL-5）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， and interleukin-17 （IL-17）. Results The total effective rate of the observation group was 91.67%， which was higher than that of the control group （77.78%）. There was significant difference between the two groups ，the difference was statistically significant（χ2=7.453， P<0.05）. The level of IL-5， IL-6， IL-10， IL-17 after treatment was lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group ，the difference was statistically significant（t=13.779，16.056，0.009，4.103，P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups，the difference was not statistically significant （χ2=0.441， P>0.05）. Conclusion The treatment of pediatric allergic purpura with cimetidine combined with montelukast sodium is effective and safe.

[Key words] Children; Allergic purpura; Cimetidine; Montelukast

過敏性紫癜是小兒時期常見的一種毛細血管變態(tài)炎性反應(yīng)性疾病，癥狀多表現(xiàn)為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、腎炎、血管神經(jīng)性水腫等[1]。誘發(fā)該病發(fā)病的因素較多，如藥物、花粉、蟲咬、感染、食物等都可以作為致病因素，通過作用于具有敏感素質(zhì)的機體，可引起變態(tài)反應(yīng)，使大量免疫復(fù)合物沉積于小血管壁而引起血管炎[2]。若不及時診治，隨著病情進展，急性發(fā)作時可能會引起皮膚壞死感染、消化道大出血、腎功能衰竭等癥狀發(fā)生，嚴重危及患兒生命安全。因此，如何選擇一種安全、有效的治療方案，已成為臨床研究的重點。臨床治療小兒過敏性紫癜的常規(guī)方法有抗感染、抗凝、補充鈣劑、維生素等，但效果并不十分理想。該院就對2017年1月—2018年12月確診的36例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合西咪替丁和孟魯司特鈉治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院確診的過敏性紫癜患兒72例，納入標準：診斷參照《諸福棠實用兒科學》[3]中關(guān)于小兒過敏性紫癜的診斷標準：經(jīng)臨床癥狀、查體及影像學檢查確診;均有典型的皮膚紫癜癥狀，皮疹大小不一，以雙下肢最為多見，且伴有腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、腎炎等癥狀。排除標準：合并心、肝、腎等重要器官病變者;對該研究藥物過敏者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組36例，男性患兒20例，女性患兒16例;年齡2～11歲，平均（6.23±1.54）歲;病程3～28 d，平均（10.17±2.83）d;其中關(guān)節(jié)型14例，單純皮膚型12例，腹型10例。觀察組36例，男性患兒29例，女性患兒7例，年齡3～11歲，平均（6.28±1.56）歲;病程4～28 d，平均（10.22±2.86）d;其中關(guān)節(jié)型16例，單純皮膚型11例，腹型9例。兩組性別、平均年齡、平均病程及疾病類型比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；純杭覍倬炇鹬橥鈺医?jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2? 方法

兩組患兒均給予抗凝、臥床休息、補充鈣劑、維生素C等常規(guī)對癥支持治療，有感染征象者，給予抗生素治療;腹痛、關(guān)節(jié)腫痛者加用糖皮質(zhì)激素治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將西咪替丁注射液（國藥準字H35021176，規(guī)格2 mL：0.2 g）加入0.9%氯化鈉溶液100 mL進行靜脈滴注治療，劑量20 mg/（kg·d），分3次。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上服用孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20064828，規(guī)格5 mg×5 s），2～5歲4 mg，6～14歲5 mg，1次/d，睡前口服。兩組均治療1個月。

1.3? 觀察指標

觀察兩組臨床療效，對兩組用藥安全性進行評價。同時分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血3～4 mL，以離心半徑15.0 cm，速度3 000/min進行離心處理5 min左右后，分離血清，取上清液，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法，測定兩組患兒血清IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等細胞因子水平變化。

1.4? 療效判定標準

根據(jù)患兒癥狀改善情況及檢查結(jié)果進行療效判定：痊愈：治療后患兒關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、皮膚紫癜等癥狀完全消失，相關(guān)實驗室檢查恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：治療后患兒臨床癥狀較治療前有所減輕，未出現(xiàn)新皮疹，尿常規(guī)檢查有少許尿紅細胞或尿蛋白;無效：治療后患兒癥狀及相關(guān)實驗檢查結(jié)果無改變，有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組用藥療效比較

觀察組用藥總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組相關(guān)細胞因子水平比較

兩組治療后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而兩組治療前上述細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組用藥安全性評價

兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

兒童是過敏性紫癜的高發(fā)人群，常見癥狀有關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、皮膚紫癜、胃腸道出血等，同時也可能會引起腎臟損傷，需及時診治。有研究表明[4-5]，過敏性紫癜的發(fā)病可能與免疫球蛋白異常、T淋巴細胞功能紊亂、細胞因子等有關(guān)，感染、過敏是誘發(fā)該病發(fā)生的主要影響因素，病理主要表現(xiàn)為毛細血管變態(tài)反應(yīng)性炎癥。特別是伴有上呼吸道感染的患兒，具有反復(fù)發(fā)作的特點，給臨床治療增加了一定難度。

西咪替丁是臨床治療消化道潰瘍的首選藥物，屬于H2受體拮抗劑，其藥理作用是通過阻斷T細胞H2受體的作用，改善T細胞亞群功能，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減少胃黏膜損傷，可快速緩解消化道癥狀。孟魯司特鈉是一種強效的選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過特異性抑制白三烯產(chǎn)物與相關(guān)受體結(jié)合，減少白細胞聚集，減少炎癥反應(yīng)，改善毛細血管的通透性，可減少皮膚黏膜水腫。且該藥物藥效持續(xù)時間長，耐受性好[7-8]。甄波[9]前瞻性研究表明，采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療1個月后，過敏性紫癜患兒皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛及消化道癥狀明顯改善，治療總有效率高達93.1%，且無藥物不良反應(yīng)。該研究顯示，觀察組用藥總有效率高于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，這與上述報道結(jié)果基本相似?？梢娢鬟涮娑÷?lián)合孟魯司特鈉用藥方案在緩解過敏性紫癜患兒癥狀方面有良好作用。原因在于兩種藥物在相互協(xié)同作用，能有效減輕機體免疫炎癥反應(yīng)，快速緩解患兒癥狀。

近年，有研究表明[9]，IL-5是機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)常見的一種細胞因子，可促進嗜酸性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，可作為臨床判斷炎癥反應(yīng)的指標。IL-6是由T淋巴細胞、單核/巨噬細胞所產(chǎn)生的一種細胞因子，能刺激T 淋巴細胞活化、增殖、分泌，使Thl /Th2 細胞因子比例失調(diào)，進而介導(dǎo)過敏性紫癜的疾病進程。IL-10能參與免疫細胞、炎癥細胞的生物調(diào)節(jié)，在感染性疾病、自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。IL-17是T細胞來源因子，能誘導(dǎo)上皮細胞、內(nèi)皮細胞合成分泌IL-6。在炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，上述細胞因子均會明顯升高，經(jīng)積極治療控制后，會逐漸下降。李永梅[10]研究報道，采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特用藥2周后，過敏性紫癜患兒IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等細胞因子水平明顯改善，其中IL-6水平從（20.38±4.57）pm/mL下降至（6.72±1.86）pm/mL。該研究顯示，觀察組治療后血清IL-6水平從（21.11±2.69）pm/mL降低至（6.12±1.05）pm/mL，且低于對照組（12.17±1.93）pm/mL，且觀察組治療后IL-5、IL-10、IL-17水平均低于對照組，這與上述報道結(jié)果相近。可見西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉用藥方案在降低細胞因子方面有良好療效。原因可能與西咪替丁抗組胺作用有關(guān)，同時配合孟魯司特鈉能有效改善患者的免疫反應(yīng)狀態(tài)，減少炎癥反應(yīng)，從而降低IL-5、IL-6、IL-10、IL-17細胞因子水平。

綜上所述，在小兒過敏性紫癜治療中，選擇西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉用藥方案療效確切，有效減輕機體細胞因子水平，促進患兒臨床癥狀的改善，用藥安全、可靠。

[參考文獻]

[1]? 秦大妮，雷勇，周澤民.孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定治療小兒過敏性紫癜的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（15）：14-15.

[2]? 宋欣.孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜的臨床療效及其安全性[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐，2016， 1（22）：55.

[3]? 《諸福棠實用兒科學》第8版書訊[J].臨床兒科雜志，2015（4）：308.

[4]? 孫玉暉，喬元勛，宋萌萌，等.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童過敏性紫癜的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2017， 12（2）：136-138.

[5]? 趙力芳，賈鯤鵬.孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德片治療小兒過敏性紫癜的臨床效果[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（1）：133-134.

[6]? 尹薇，陳晶.兒童過敏性紫癜免疫機制研究[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32（21）：1604.

[7]? 趙琪楠，溫炬.輔助性T細胞在過敏性紫癜發(fā)病機制中的作用[J].皮膚性病診療學雜志，2017，24（2）：139-142.

[8]? 宋曉穎，王淑義，姜偉.小兒過敏性紫癜血清白介素-23水平變化的意義[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2017，16（6）：593-595.

[9]? 甄波.西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療過敏性紫癜患兒的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2016，28（1）：57-58.

[10]? 李永梅.西咪替丁聯(lián)合孟魯司特治療小兒過敏性紫癜療效觀察[J].兒科藥學雜志，2019，25（3）：30-33.

（收稿日期：2019-08-20）