西比靈聯(lián)合激素治療感音神經(jīng)性耳聾的臨床研究

趙黎陽 劉琳 李會政

【摘要】目的 研究西比靈聯(lián)合激素治療感音神經(jīng)性耳聾（SNHL）的臨床效果。方法 隨機(jī)數(shù)字表格法將166例感音神經(jīng)性耳聾患者均分為2組，觀察組給予西比靈聯(lián)合激素治療，對照組給予激素治療，比較兩組臨床療效、治療前后純音、血液流變學(xué)指標(biāo)，評價安全性。結(jié)果 觀察組治療總有效率90.36%，均顯著高于對照組的78.31%（P<0.05）;與治療前比較，兩組治療后500、1000、2000Hz純音聽閾、全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原（FBG）均顯著下降（P<0.05），且觀察組治療后上述指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）;均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 西比靈聯(lián)合激素治療SNHL療效明確，能明顯改善患者血液流變學(xué)。

【關(guān)鍵詞】感音神經(jīng)性耳聾;西比靈;激素;血液流變學(xué)

Clinical study of flunarizine combined with hormone for treating sensorineural hearing loss

Zhao Liyang， Liu Lin and Li Huizheng

（Otorhinolaryngology， head and neck surgery， Dalian Friendship Hospital， Dalian， Liaoning， 116001）

【Abstract】 Objective To study the clinical effect of flunarizine combined with hormone in the treatment of sensorineural hearing loss （SNHL）. Methods 166 patients with SNHL were divided into 2 groups by the random number table method. The observation group was treated with flunarizine combined hormone， while the control group was treated with hormone alone. The clinical curative effect， pure tone and hemorheological indexes before and after treatment were compared between the two groups， and safety was evaluated. Results The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （90.36% vs 78.31%） （P < 0.05）. The 500， 1000 and 2000Hz pure tone audiometry， high shear blood viscosity， low shear viscosity， plasma viscosity and fibrinogen （FBG） of the two groups decreased significantly after treatment （P < 0.05）， and the above indexes in the observation group were significantly better than those in the control group （P < 0.05）. There was no adverse reaction. Conclusion Flunarizine combined hormone is effective in the treatment of SNHL， and it can significantly improve hemorheology of patients.

【Key words】 Sensorineural hearing loss; Flunarizine; Hormone; Hemorheology

感音神經(jīng)性耳聾（SNHL）以氣導(dǎo)、骨導(dǎo)同時降低為典型特征，耳蝸、聽神經(jīng)和（或）各級聽覺中樞感受聲音及神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)異常，導(dǎo)致聽力不同程度降低[1]。SNHL發(fā)病機(jī)制尚不清楚，它能以單獨疾病存在，也可以是相關(guān)疾病表現(xiàn)之一[2]，目前對其尚無明確治療方案，屬于難治性疾病。臨床上治療SNHL以糖皮質(zhì)激素為主，但并非所有患者能應(yīng)用，且部分患者給予全身激素干預(yù)后效果不理想[3]。對此需尋找其他藥物或聯(lián)合其他藥物干預(yù)[4-5]。西比靈為鈣離子阻滯劑，通過對鈣離子內(nèi)流抑制可擴(kuò)張血管，改善顱腦缺血缺氧情況，在偏頭痛、腦出血等治療中有所應(yīng)用且有效[6-7]。目前國內(nèi)關(guān)于西比靈治療SNHL相關(guān)報道較少?；诖耍狙芯坑?016年1月～2018年1月對83例SNHL患者行西比靈聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，效果令人滿意?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年1月～2018年1月確診的SNHL患者166例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2006年版《耳鼻咽喉科診斷學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡≥18歲;（3）入組前無其他藥物干預(yù);（4）配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病性耳聾、腦外傷耳聾、中樞性聾者;（2）妊娠期或哺乳期婦女;（3）有藥物、酒精濫用史;（4）全聾;（5）正參與其他研究者;（6）中途退出者。隨機(jī)數(shù)字表格法將患者分為觀察組與對照組，每組83例。觀察組中男50例，女33例;年齡20～68歲，平均（50.02±6.49）歲;病程7天～6年，平均（1.52±0.60）年;其中單耳聾38例，雙耳聾45例;致病原因：聽神經(jīng)疾病36例，內(nèi)耳病毒感染19例，聽覺傳導(dǎo)通路炎癥15例，內(nèi)耳壓力異常13例。對照組中男48例，女35例;年齡18～71歲，平均（50.86±5.76）歲;病程10天～6.5年，平均（1.61±0.58）年;其中單耳聾32例，雙耳聾51例;致病原因：聽神經(jīng)疾病40例，內(nèi)耳病毒感染20例，聽覺傳導(dǎo)通路炎癥12例，內(nèi)耳壓力異常11例。上述一般資料兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受營養(yǎng)神經(jīng)藥物、微循環(huán)改善藥物及對癥治療。此外給予對照組患者糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍治療，采取鼓室內(nèi)給藥方式：先對患耳檢查，不存在明顯異常;選擇仰臥位，患耳在上，常規(guī)消毒外耳道，額鏡下從鼓膜后下象限穿刺到鼓室，注射甲潑尼龍琥珀酸鈉（天津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103047）40mg（5ml注射器抽吸），注射完成后保持患耳在上半個小時，禁止吞咽、講話，間隔2天注射1次，共注射5次。觀察組則行西比靈聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，其中激素用藥方案同對照組，此外給予西比靈（即鹽酸氟桂利嗪膠囊，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930003）5mg/次口服，晚上頓服，連續(xù)用藥10天。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療10天后測定兩組患者純音聽閾及血液流變學(xué)，其中血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原（FBG）。觀察記錄用藥不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：損傷頻率聽閾均恢復(fù)正常或滿足健耳要求，或恢復(fù)至發(fā)病前水平;顯效：損傷頻率平均聽力增多至少30dB;好轉(zhuǎn)：損傷頻率平均聽力增多15～<30dB;無效：損傷頻率平均聽力增多15dB以下或不變?？傆行?100%-無效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率表示，行x2檢驗;計量資料以[x] ±S表示，行t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組治療總有效率90.36%，較對照組的78.31%差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 純音聽閾變化 治療前，兩組純音聽閾值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組500、1000、2000Hz純音聽閾比治療前均明顯下降，且觀察組下降幅度均明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血液流變學(xué)變化 治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、FBG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組治療后全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、FBG比治療前均明顯下降（P<0.05），且觀察組下降幅度均明顯大于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組用藥期間均無肝腎功能異常等明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

SNHL病因尚不明確，以內(nèi)耳血管微循環(huán)異常為病理改變[7]，耳蝸毛細(xì)胞缺血缺氧，最終造成聽力不同程度下降。糖皮質(zhì)激素抗炎作用強(qiáng)，還有免疫抑制、清除自由基等多重作用[8]，被公認(rèn)為是SNHL治療一線用藥[9]。糖皮質(zhì)激素包括全身與局部用藥方式，其中局部用藥分為鼓室穿刺、耳后注射兩種途徑[10]。盧娜[11]通過對照研究發(fā)現(xiàn)，耳后注射甲強(qiáng)龍治療突發(fā)性SNHL痊愈率、總有效率均最高，鼓室內(nèi)甲強(qiáng)龍注射其次，地塞米松靜脈注射痊愈率、總有效率最低。姜鳳舉等[12]研究發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍鼓室內(nèi)給藥治療低中頻下降心突發(fā)性SNHL痊愈率比靜脈、口服用藥均高，但中高頻下降型、平坦型、全聾型建議全身給藥。甲潑尼龍為臨床一種常見糖皮質(zhì)激素，半衰期長，該藥物大劑量給藥能有效清除自由基，抑制炎癥，同時能提高神經(jīng)興奮性，有利于神經(jīng)生理功能改善，且能促血流恢復(fù)。相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍治療SNHL效果比地塞米松佳[13]，這是因為甲潑尼龍相比地塞米松親脂性更好，更易將血-腦屏障穿過發(fā)揮藥性。本研究采取甲潑尼龍鼓室內(nèi)注射治療SNHL。

SNHL被公認(rèn)為是難治性疾病之一，受疾病病因不明、病情復(fù)雜等影響，單一糖皮質(zhì)激素治療SNHL部分可能無效。為提高SNHL治療效果，本研究對觀察組患者行糖皮質(zhì)激素聯(lián)合西比靈治療。西比靈屬于哌嗪類鈣拮抗藥物之一，通過對T型鈣通道拮抗以抑制太多的鈣離子流入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，避免細(xì)胞內(nèi)鈣離子負(fù)荷，促腦微循環(huán)改善，同時能有效抑制血小板聚集，減少全血黏度[14]。藥代動力學(xué)研究表明西比靈吸收較好，口服后120min～240min便可至血藥濃度峰值。同時該藥物脂溶性強(qiáng)，較容易穿過血腦屏障[15-16]。本研究結(jié)果顯示相比甲潑尼龍治療，甲潑尼龍聯(lián)合西比靈治療總有效率顯著高，在降低純音聽閾值、全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度及FBG水平方面幅度更大。提示西比靈聯(lián)合甲潑尼龍治療SNHL相比甲潑尼龍單一用藥效果更好，能明顯改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促患者聽力恢復(fù)。這可能與西比靈具有改善腦微循環(huán)，抗血小板聚集，維持腦血流穩(wěn)定等作用，協(xié)同甲潑尼龍作用有關(guān)。另外本研究結(jié)果顯示兩組均無肝腎功能異常等明顯反應(yīng)，提示西比靈聯(lián)合甲潑尼龍治療SNHL較安全。但本研究也存在一定的不足：未對不同分型SNHL效果比較分析，有待日后通過多中心研究進(jìn)一步分析。

綜上，西比靈聯(lián)合激素治療SNHL安全有效，能明顯改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)。

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