甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者對(duì)Th1/Th2、Treg的影響

李媛 戚務(wù)芳

【摘要】目的 探討在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中服用甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療的臨床療效及患者的Th1/Th2、Treg變化。方法 選取我院2016年1月-2017年8月158例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，其中隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療，治理組采用甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療，比較兩組患者治療前后的Th1/Th2、Treg，治療總有效率和癥狀緩解程度。結(jié)果 兩組患者在治療前的Th1、Th2、Th1/Th2和Treg指標(biāo)無(wú)顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)，兩組患者的Th1和Th1/Th2均顯著降低，Th2和Treg顯著升高（P<0.05），且治療組的變化程度顯著大于對(duì)照組，兩者的Th1/Th2無(wú)差異。兩組患者在治療前的CRP，RF和ESR指標(biāo)無(wú)顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組的CRP，RF和ESR指標(biāo)均顯著降低，其中治療組的降低程度顯著高于對(duì)照組（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)照組中總有效率為84.8%，治療組的總有效率為89.9%，說(shuō)明兩組患者的治療有效率無(wú)顯著性差異。兩組患者在治療前具有相似的癥狀嚴(yán)重程度，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)，晨僵時(shí)間和關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)均顯著減少，其中治療組的下降程度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 采用甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床治療效果，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤;來(lái)氟米特;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;Th1/Th2

Effect of Methotrexate and Leflunomide on Th1 / Th2 and Treg in Patients with Rheumatoid Arthritis

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy and the changes of Th1 / Th2 and Treg in combination with methotrexate and leflunomide in rheumatoid arthritis patients. Methods 158 rheumatoid arthritis patients were selected from January 2016 to August 2017 in our hospital. The control group were treated with methotrexate and the treatment guoup were? treated with methotrexate and leflunomide. Compared theTh1 / Th2， Treg， the total effective rate of treatment and symptom relief before and after treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in Th1， Th2， Th1 / Th2 and Treg between the two groups. After treated， Th1 and Th1 / Th2 were significantly decreased ，Th2 and Treg were significantly increased （P <0.05）， the degree of change in the treatment group was significantly greater than the control group. There was no significant difference in CRP， RF and ESR between the two groups before treatment . After treatment， the CRP， RF and ESR indexes of the treatment group and the control group were significantly decreased， and the reduction of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）， with statistical differences. The total effective rate was 84.8% in the control group and the total effective rate was 89.9% in the treatment group， indicating no significant difference between the two groups. Both groups had similar severity of symptoms before treatment. After treatment， the number of joint swelling， morning stiffness and the number of joint tenderness in treatment group and control group were significantly decreased， and the decrease in treatment group was significantly higher than the? control group （P <0.05）.Conclusion The combination of methotrexate and leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis has a good clinical therapeutic effect， which deserves to be popularized and applied clinically.

【Key words】 methotrexate; leflunomide; rheumatoid arthritis; Th1 / Th2

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種免疫缺陷疾病，該疾病主要是因?yàn)轶w內(nèi)由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常，該疾病一旦發(fā)作會(huì)給患者的生活和工作造成極大不便[1]。故在該疾病的治療上已經(jīng)成為臨床的一個(gè)研究熱點(diǎn)，藥理研究認(rèn)為該疾病的發(fā)生與Th1、Th2和Treg有關(guān)，Treg是具有免疫功能的細(xì)胞亞群，在對(duì)自身免疫保護(hù)方面起到重要的作用，另外Th1、Th2主要參與T淋巴細(xì)胞的合成，研究認(rèn)為若Th1/Th2比值增高則表示患有炎癥的可能性較大[2-4]。本研究采用甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療[5-6]。通過(guò)觀察對(duì)Th1、Th2和Treg的影響從而判斷該方法的臨床治療價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月-2017年8月158例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，采用數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，對(duì)照組有79例，男45例，女34例，平均年齡（49.32±7.89）歲，平均病程（4.32±1.01）年。觀察組有79例，男42例，女37例，平均年齡（48.92±7.29）歲，平均病程（4.62±1.81）年。兩組患者在年齡、性別和病程等一般資料方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，患者在試驗(yàn)前均知悉臨床方案，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)試驗(yàn)藥品過(guò)敏;心肝腎重要器官受到嚴(yán)重?fù)p傷;患有精神類疾病的患者。

1.2 方法 對(duì)照組服用甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20013222），用藥次數(shù)1次/周，用藥劑量15mg/次。

治療組采用甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療，來(lái)氟米特（國(guó)藥準(zhǔn)字：H23493214），用藥次數(shù)1次/天，用藥劑量為20mg/次，甲氨蝶呤的用藥與對(duì)照組相同。3個(gè)月為一療程，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)估 記錄兩組患者治療前后的Th1/Th2和Treg，C反應(yīng)蛋白CRP，血沉RF和類風(fēng)濕因子ESR，關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)，晨僵時(shí)間和關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)。

療效評(píng)估：若患者在治療后癥狀完全消失且體征正常則為顯效，若患者在治療后發(fā)現(xiàn)臨床癥狀消失，特征有所改善為有效，若患者治療后臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至更嚴(yán)重則為無(wú)效。

1.4 數(shù)據(jù)處理和分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，其中計(jì)量資料用表示，組間差異用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n表示，組間差異用卡方檢驗(yàn)。若P<0.05則表示具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的Th1/Th2和Treg變化情況 兩組患者在治療前的Th1、Th2、Th1/Th2和Treg指標(biāo)無(wú)顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)，兩組患者的Th1和Th1/Th2均顯著降低，Th2和Treg顯著升高（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CRP，RF和ESR指標(biāo)變化 兩組患者在治療前的CRP，RF和ESR指標(biāo)無(wú)顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組的CRP，RF和ESR指標(biāo)均顯著降低，其中治療組的降低程度顯著高于對(duì)照組（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

2.3 兩組患者治療前后臨床效果比較 對(duì)照組中總有效率為84.8%，治療組的總有效率為89.9%，說(shuō)明兩組患者的治療有效率無(wú)顯著性差異。見表3。

2.4 兩組患者治療癥狀緩解情況比較 兩組患者在治療前具有相似的癥狀嚴(yán)重程度，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組的的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)，晨僵時(shí)間和關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)均顯著減少，其中治療組的下降程度顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床上的發(fā)病率較高，該疾病是一種自身免疫缺陷疾病，當(dāng)患者患有該疾病后會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫痛，早晨起床后關(guān)節(jié)活動(dòng)的靈活度受到影響，還會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)壓痛，故會(huì)給患者的生活和工作帶來(lái)不利影響。為在臨床上對(duì)該疾病進(jìn)行較好的治療，應(yīng)當(dāng)深入了解該疾病的發(fā)病機(jī)制[7-9]。

臨床上認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與Th細(xì)胞有關(guān)，其中主要有Th1和Th2細(xì)胞亞群，Th1細(xì)胞可以分泌TNF-α，和IFN-γ，Th2細(xì)胞亞群可以分泌IL-4，TL-5等。當(dāng)身體處于健康狀態(tài)時(shí)，有Th1/Th2為一平衡狀態(tài)，當(dāng)患者患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后，會(huì)導(dǎo)致Th1/Th2的比值增高，從而影響到體內(nèi)的正常生理狀態(tài)。Treg是具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞亞群，該細(xì)胞亞軍一方面可以會(huì)影響B(tài)細(xì)胞的增殖作用，另一方面增強(qiáng)抑制免疫耐受性，降低CD4+/CD8+T細(xì)胞的活化。故在判斷臨床上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情和治療效果也采用以上兩個(gè)主要的細(xì)胞亞群[10-11]。

在本研究中采用甲氨蝶呤和來(lái)氟米特聯(lián)合治療，之前的研究表明甲氨蝶呤是一種還原酶抑制劑，在服用后可以起到抑制二氫葉酸還原酶的作用，從而會(huì)阻止細(xì)胞中DNA的合成，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抗炎效果。來(lái)氟米特是一種免疫抑制劑，在體內(nèi)主要對(duì)二氫乳清酸脫氧酶進(jìn)行影響，進(jìn)而可抑制T細(xì)胞的增殖，降低免疫功能[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的Th1和Th1/Th2均顯著降低，Th2和Treg顯著升高（P<0.05），且治療組的變化程度顯著大于對(duì)照組，兩者的Th1/Th2無(wú)差異。說(shuō)明聯(lián)合資治療可以提高Th2的分泌，改善免疫調(diào)節(jié)能力。兩組患者在治療前的CRP，RF和ESR指標(biāo)無(wú)顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組的CRP，RF和ESR指標(biāo)均顯著降低，其中治療組的降低程度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組中總有效率為84.8%，治療組的總有效率為89.9%，說(shuō)明兩組患者的治療有效率無(wú)顯著性差異。兩組患者在治療前具有相似的癥狀嚴(yán)重程度，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組的的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)，晨僵時(shí)間和關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)均顯著減少，其中治療組的下降程度顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療后可以明顯改善臨床癥狀，減少關(guān)節(jié)脹痛的發(fā)生。該研究結(jié)果與綜上所述，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中采用甲氨蝶呤和來(lái)氟米特聯(lián)合治療可以提高臨床治療效果，緩解臨床癥狀，改善免疫調(diào)節(jié)功能，具有較高的臨床治療價(jià)值。

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