注射用蘭索拉唑配伍穩(wěn)定性研究現(xiàn)狀

閆雙銀

(大連康復(fù)療養(yǎng)中心小平島療養(yǎng)區(qū)，遼寧 116023)

蘭索拉唑是質(zhì)子泵抑制劑的代表藥物，其療效顯著，生物利用度高，不良反應(yīng)較少，在臨床廣泛應(yīng)用于治療胃十二指腸潰瘍和反流性食管炎等胃酸異常分泌及相關(guān)疾病。蘭索拉唑在治療胃鏡下活動(dòng)性非靜脈曲張性上消化道出血中止血效果有明顯優(yōu)勢(shì)，且作用持久，并可以有效降低患者出血率和病死率。另外，蘭索拉唑還是預(yù)防及治療應(yīng)激性潰瘍最理想的藥物。該藥在臨床應(yīng)用效果好，越來(lái)越受臨床青睞，在廣泛使用中也發(fā)現(xiàn)了很多配伍穩(wěn)定性問(wèn)題，現(xiàn)就注射用蘭索拉唑配伍穩(wěn)定性進(jìn)行綜述。

1 常用溶劑

張萍萍等[1]將注射用蘭索拉唑30 mg溶解于氯化鈉注射液100 ml中，4 h內(nèi)含量、pH值、不溶性微粒均在合格范圍內(nèi)。夏金云等[2]將注射用蘭索拉唑用10 ml滅菌注射用水溶解后，分別加入10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、氯化鈉注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液100 ml中，與氯化鈉注射液配伍液12 h內(nèi)無(wú)色，與10%葡萄糖注射液配伍6 h即出現(xiàn)微黃色，與5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍8 h變成微黃色，與5%葡萄糖注射液配伍6 h變成微黃色。pH 值、含量和有關(guān)物質(zhì)的變化均在合格范圍內(nèi)。結(jié)果表明6 h內(nèi)均可以配伍，但最好與氯化鈉注射液配伍。

2 抗生素

2.1氨曲南 趙建芳[3]將注射用蘭索拉唑30 mg、注射用氨曲南0.5 g用滅菌注射用水5 ml分別溶解后，各取2 ml混合，出現(xiàn)乳白色混濁液體。說(shuō)明不宜配伍。

2.2頭孢替安 吳本鳳等[4]將注射用鹽酸頭孢替安1 g、注射用蘭索拉唑30 mg分別用氯化鈉注射液250 ml、 100 ml溶解，然后混合，出現(xiàn)乳白色絮狀物沉淀。說(shuō)明不宜配伍。

2.3鹽酸左氧氟沙星 蔣微[5]將注射用蘭索拉唑30 mg 用氯化鈉注射液稀釋，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液備用，各取2 ml混合，出現(xiàn)深灰褐色顆粒沉淀。說(shuō)明不宜配伍。

2.4奧硝唑 閆雙銀等[6]將注射用蘭索拉唑 30 mg 溶于氯化鈉注射液100 ml中，0.5%奧硝唑氯化鈉注射液 100 ml備用，各抽取5 ml混合，出現(xiàn)黃色液體。謝會(huì)紅等[7]將注射用蘭索拉唑 30 mg 溶于氯化鈉注射液 100 ml 中，奧硝唑氯化鈉注射液備用，各抽取1 ml混合，出現(xiàn)黃色液體并有黑色細(xì)絲狀絮狀物。說(shuō)明不宜配伍。

3 中藥注射液

3.1燈盞花素 肖霞[8]將注射用蘭索拉唑 30 mg、注射用燈盞花素50 mg分別溶解于氯化鈉注射液 100 ml、250 ml中，各取5 ml混合，立刻變?yōu)榱咙S色。說(shuō)明不宜配伍。

3.2丹參 陳影[9]將注射用蘭索拉唑 30 mg、注射用丹參多酚酸鹽 200 mg分別用氯化鈉注射液 100 ml和5%葡萄糖注射液250 ml溶解后，各取5 ml混合,立即出現(xiàn)黃綠色液體。王艷霞[10]將注射用蘭索拉唑30 mg、注射用丹參多酚酸鹽200 mg分別用氯化鈉注射液250 ml溶解后，各取5 ml混合，出現(xiàn)黃綠色液體。李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg、注射用丹參多酚酸鹽(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)分別用氯化鈉注射液 50 ml和10 ml溶解后，各取5 ml混合，出現(xiàn)黃綠色渾濁。說(shuō)明不能配伍。

3.3舒血寧 吳青儷[12]將注射用蘭索拉唑30 mg、舒血寧注射液20 ml分別用氯化鈉注射液100 ml和5%葡萄糖注射液250 ml溶解后，各取10 ml混合，立刻變?yōu)辄S綠色液體。張林梅等[13]將注射用蘭索拉唑30 mg、舒血寧注射液20 ml分別用氯化鈉注射液100 ml和5%葡萄糖注射液250 ml溶解后，各取5 ml混合，立刻出現(xiàn)白色絮狀物。說(shuō)明不宜配伍。

3.4氨溴索 李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液50 ml溶解后，直接加入鹽酸氨溴索注射液(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)，出現(xiàn)乳白色混濁。說(shuō)明不宜配伍。

3.5罌粟堿 李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液50 ml溶解后，直接加入鹽酸罌粟堿注射液(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)，出現(xiàn)白色混濁。說(shuō)明不宜配伍。

4 維生素類

4.1維生素B6李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液 50 ml溶解后，直接加入維生素 B6注射液(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)，出現(xiàn)鐵銹色渾濁。李彩風(fēng)等[14]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液 100 ml溶解后，直接加入維生素B6注射液0.1 g，出現(xiàn)咖啡色液體。說(shuō)明不宜配伍。

4.2復(fù)方三維B(Ⅱ) 李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg、注射用復(fù)方三維B (Ⅱ)(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)加入氯化鈉注射液100 ml溶解后，溶液變成暗褐色且有沉淀。說(shuō)明不宜配伍。

5 止血類藥物

5.1氨甲環(huán)酸 吳燕等[15]將注射用蘭索拉唑30 mg用氯化鈉注射液10 ml溶解后，抽取5 ml與氨甲環(huán)酸注射液(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)混合，立刻變成乳白色，靜置2 h后顏色變成深棕色。說(shuō)明不宜配伍。

5.2酚磺乙胺 劉春娟等[16]將酚磺乙胺注射液3 g加入5%葡萄糖注射液200 ml靜脈滴注，完畢后序貫滴注注射用蘭索拉唑30 mg加入氯化鈉注射液50 ml，溶液變?yōu)榈t色。說(shuō)明不宜配伍。

6 其他藥物

6.1氨基酸 蔡美蓉[17]將注射用蘭索拉唑30 mg用氯化鈉注射液10 ml溶解后，取1 ml與復(fù)方氨基酸注射液1 ml配伍，立即出現(xiàn)白色混濁絮狀液。說(shuō)明不宜配伍。

6.2還原型谷胱甘肽 李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液50 ml溶解后，直接加入果糖二磷酸鈉注射液(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)，出現(xiàn)白色混濁。說(shuō)明不宜配伍。

6.3長(zhǎng)春西汀 李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液50 ml溶解后，直接加入長(zhǎng)春西汀注射液(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)，出現(xiàn)乳白色渾濁。說(shuō)明不宜配伍。

6.410%氯化鉀 溫虹[18]將注射用蘭索拉唑30 mg、10%氯化鉀注射液10 ml分別用氯化鈉注射液100 ml和5%葡萄糖注射液500 ml溶解后，各取5 ml、1 ml混合，出現(xiàn)顆粒狀白色沉淀。說(shuō)明不宜配伍。

6.5果糖二磷酸鈉 李爽等[11]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液50 ml溶解后，直接加入果糖二磷酸鈉注射液(具體劑量文獻(xiàn)無(wú)敘述)，出現(xiàn)藍(lán)灰色渾濁。高楊等[19]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解后，果糖二磷酸鈉注射液備用，各抽取5 ml混合，立即出現(xiàn)白色渾濁。秦萍等[20]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解后，果糖二磷酸鈉注射液備用，各抽取5 ml混合，立即變?yōu)椴枭?。張晶[21]將果糖二磷酸鈉注射液靜脈滴注完畢后，序貫滴注注射用蘭索拉唑30 mg加入氯化鈉注射液100 ml，莫菲氏滴壺內(nèi)呈現(xiàn)為橘色，數(shù)分鐘后出現(xiàn)黑色沉淀。說(shuō)明不宜配伍。

6.6表柔比星 張曉芹等[22]將注射用蘭索拉唑 30 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解后，加入鹽酸表柔比星注射液30 mg，出現(xiàn)淡紫色。說(shuō)明不宜配伍。

6.7二乙酰胺乙酸二胺 李爽等[23]將注射用蘭索拉唑液和注射用二乙酰胺乙酸二胺分別用氯化鈉注射液溶解后，各取5 ml混合，出現(xiàn)白色渾濁物。說(shuō)明不宜配伍。

6.8血凝酶 謝春華等[24]將注射用蘭索拉唑30 mg、注射用血凝酶2 u分別用氯化鈉注射液溶解后混合，立即出現(xiàn)黃色渾濁。說(shuō)明不宜配伍。

6.9溴己新 李媛媛等[25]將注射用鹽酸溴己新4 mg、注射用蘭索拉唑30 mg分別用氯化鈉注射液20 ml溶解后，各抽取5 ml混合，立即出現(xiàn)白色混濁。說(shuō)明不宜配伍。

6.10梧丙酯 吳愛(ài)琴[26]將注射用梧丙酯180 mg用5%葡萄糖注射液250 ml溶解，同時(shí)將注射用蘭索拉唑30 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，然后將兩者混合，出現(xiàn)淡黃色液體。說(shuō)明不宜配伍。

7 討論

7.1個(gè)別文獻(xiàn)只是在臨床輸液過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)相鄰的兩組輸液在輸液管接續(xù)液中發(fā)生變色、沉淀、渾濁等反應(yīng)，然后通過(guò)重新配液還原事實(shí)而得出相應(yīng)結(jié)論，沒(méi)有在實(shí)驗(yàn)室條件下嚴(yán)格進(jìn)行外觀、不溶性微粒、pH值、含量等研究，不夠全面、準(zhǔn)確，結(jié)果有待商榷，但提示臨床配伍使用要慎重。

7.2文獻(xiàn)中有多處同一藥物配伍劑量及方法相同相似，雖然結(jié)論都是不能配伍，但配伍反應(yīng)結(jié)果卻各有不同，主要反應(yīng)在變色、生成沉淀等不同。比如與舒血寧注射液配伍后，吳青儷[12]的結(jié)果為黃綠色；張林梅等[13]的結(jié)果為白色絮狀物，均為24 h后無(wú)變化。與維生素 B6注射液配伍后，李爽等[11]的結(jié)果為5 min見(jiàn)灰色渾濁，60 min見(jiàn)鐵銹色渾濁；李彩風(fēng)等[14]的結(jié)果為10 min變成咖啡色，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)顏色逐漸加深。與果糖二磷酸鈉注射液配伍后，李爽等[11]的結(jié)果為5 min見(jiàn)藍(lán)灰色渾濁，60 min見(jiàn)藍(lán)黑色渾濁；高楊等[19]的結(jié)果為白色渾濁，靜置24 h后無(wú)變化；秦萍等[20]的結(jié)果為茶色，并逐漸加深，2 h后有黑色沉渣出現(xiàn)。為什么會(huì)出現(xiàn)如此大的差異，考慮與配伍條件(溫度、光照等)、配伍速度、配伍濃度，以及觀察者記錄的準(zhǔn)確性均有很大關(guān)系。

7.3注射用蘭索拉唑可以用氯化鈉注射液作為溶劑，也可以用10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射作為溶劑，但必須在6 h內(nèi)使用，最好現(xiàn)配現(xiàn)用，與5種抗生素(氨曲南、頭孢替安、頭孢曲松鈉、奧硝唑、左氧氟沙星)、5種中藥注射液(燈盞花素、丹參、舒血寧、氨溴索、罌粟堿)、2種維生素類[維生素B6、復(fù)方三維B(Ⅱ)]、2種止血類藥物(氨甲環(huán)酸、酚磺乙胺)、10種其他藥物(復(fù)方氨基酸注射液、還原型谷胱甘肽、長(zhǎng)春西汀、10%氯化鉀、果糖二磷酸鈉、表柔比星、二乙酰胺乙酸二胺、血凝酶、溴己新、梧丙酯)不能配伍。

7.4臨床上確需將蘭索拉唑與其他藥物配伍使用時(shí)，應(yīng)分別靜脈輸注，在更換藥物時(shí)先加入溶劑(如氯化鈉注射液)沖洗輸液管，防止蘭索拉唑與藥物直接接觸，產(chǎn)生配伍變化。