格列苯脲對(duì)妊娠期糖尿病孕婦血糖水平及母嬰圍生結(jié)局改善效果分析

何泉江，盧白玉，盧宗杰*，盧 藝

0 引言

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期特有的內(nèi)分泌疾病，目前該病在我國(guó)孕婦中的發(fā)病率約為1%～5%，且呈上升趨勢(shì)[1-2]。GDM是導(dǎo)致新生兒存活率下降的重要原因之一，早期積極控制血糖是優(yōu)化母嬰結(jié)局的不二途徑。胰島素注射是目前臨床GDM的推薦治療方式，但是每日胰島素皮下注射患者的依從性不高，且與口服降糖藥相比費(fèi)用較高，可能降低GDM孕婦的治療率，故目前關(guān)于口服降糖藥治療GDM的研究備受關(guān)注，尋找高效安全的GDM治療藥物成為臨床研究的重點(diǎn)。

二甲雙胍是2型糖尿病患者的一線口服降糖藥，可直接/間接改善肝臟、肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性；格列苯脲是一種磺酰脲類(lèi)降糖藥，可有效抑制肝糖原分解及糖原異生，減少肝臟生成及輸出的葡萄糖，以此實(shí)現(xiàn)控制血糖的目的[3-4]。本研究將兩種治療方案均引入我院GDM孕婦中，從血糖水平、圍生期結(jié)局等方面對(duì)其療效進(jìn)行闡述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年9月至2016年9月在我院接受治療的GDM患者40例作為研究對(duì)象，患者家屬簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)表法，將入組患者分為對(duì)照組、觀察組，每組20例，對(duì)照組年齡24～37歲，平均(29.83±3.41)歲，孕次1～3次，平均(1.73±0.34)次，產(chǎn)次1～3次，平均(1.21±0.36)次，開(kāi)始治療孕周17～20周，平均(18.63±1.22)周；觀察組年齡24～36歲，平均(29.76±3.53)歲，孕次1～3次，平均(1.76±0.32)次，產(chǎn)次1～3次，平均(1.25±0.31)次，開(kāi)始治療孕周16～20周，平均(18.29±1.63)周。兩組孕婦的年齡、孕次、產(chǎn)次分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此次研究實(shí)施。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合第7屆國(guó)際妊娠期糖尿病大會(huì)中對(duì)GDM的定義；②首次確診GDM；③規(guī)律接受治療、配合實(shí)驗(yàn)室檢查，臨床數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往格列苯脲、二甲雙胍應(yīng)用史；②格列苯脲、二甲雙胍過(guò)敏；③合并妊娠期甲減、妊娠期高血壓、妊娠期心臟病等其他妊娠合并癥；④合并全身感染性疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者接受二甲雙胍治療，具體如下：二甲雙胍(江西仁豐藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061032)，起始劑量1.0 g/d，隨餐口服，7 d后血糖控制不滿(mǎn)意增加劑量至1.5 g/d，持續(xù)用藥至分娩前。觀察組患者接受格列苯脲治療，具體如下：格列苯脲片(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020270) 1.25～2.5 mg/次，1～3次/d，具體劑量根據(jù)患者血糖水平而定，餐前30 min口服，持續(xù)治療至分娩前。

1.4 血糖及胰島素抵抗 治療前、治療后(分娩前)，均抽取兩組患者的空腹肘靜脈血2.0 ml，采用血糖儀(德國(guó)羅氏診斷有限公司，規(guī)格型號(hào)ACCU-CHEK Advantage)檢測(cè)其中血糖指標(biāo)的水平，包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)；檢測(cè)胰島素抵抗指標(biāo)的水平，包括空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.5 母嬰結(jié)局 圍生期記錄兩組產(chǎn)婦及胎兒/新生兒的不良結(jié)局發(fā)生情況，包括母體結(jié)局：先兆子癇、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血；胎兒/新生兒結(jié)局：胎兒窘迫、巨大兒、新生兒低血糖。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo) 治療前，兩組患者外周血中FBG、HbA1c水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者外周血中FBG、HbA1c的水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 胰島素抵抗指標(biāo) 治療前，兩組患者外周血中FINS、HOMA-IR水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者外周血中FINS、HOMA-IR的水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 母嬰結(jié)局 觀察組中先兆子癇、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫等母嬰不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，巨大兒、新生兒低血糖等胎兒/新生兒不良結(jié)局發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)水平比較

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗指標(biāo)水平比較

表3 兩組治療前后圍生期母嬰結(jié)局比較(例，%)

3 討論

早期控制GDM孕婦的血糖水平是保障母嬰圍生期生命安全、提高新生兒質(zhì)量的根本方法[5]，對(duì)于飲食無(wú)法控制的GDM患者，胰島素注射是高效、安全的方式[6]，但該治療的成本較高，在經(jīng)濟(jì)條件不佳或者貧窮地區(qū)的普及率較低，因此，尋找可發(fā)揮相似降糖作用的口服藥物成為當(dāng)下研究的熱點(diǎn)[7]。

二甲雙胍是2型糖尿病治療的最常見(jiàn)藥物，通過(guò)減少肝糖產(chǎn)生、降低腸道對(duì)糖的吸收、增加胰島素敏感性等途徑控制患者血糖。但有研究報(bào)道，二甲雙胍可縮短妊娠時(shí)限、增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)其單藥治療的失敗率約為34.7%，部分患者后續(xù)需追加胰島素治療[8-9]。

格列苯脲屬于磺酰脲類(lèi)降糖藥，通過(guò)增加門(mén)靜脈胰島素水平、抑制肝臟葡萄糖生成及輸出、增加胰島素敏感性等作用來(lái)實(shí)現(xiàn)降糖作用[10-11]。但有研究認(rèn)為，該藥可能增加新生兒體重及新生兒低血糖發(fā)生率[12]。

高血糖狀態(tài)是GDM診斷及病情判斷的首要指標(biāo)，也是衡量臨床治療有效性的最普遍方式[13-17]。本研究對(duì)比兩組患者治療前后的血糖水平差異，結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者的FBG、HbA1c水平均較低，說(shuō)明兩種藥物應(yīng)用后均可發(fā)揮降糖作用；進(jìn)一步與對(duì)照組比較，觀察組孕婦治療后外周血中FBG、HbA1c的水平較低，證實(shí)格列苯脲的降糖作用較二甲雙胍更顯著。胰島素抵抗、胰島素敏感性下降是GDM發(fā)生的根本原因，胰島素抵抗程度的改變可客觀反映GDM病情變化及藥物治療效果[18-20]。本研究對(duì)比兩組患者治療前后外周血中的胰島素抵抗指標(biāo)水平差異，結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者外周血中FINS、HOMA-IR的水平較低；進(jìn)一步與對(duì)照組比較，觀察組患者外周血中FINS、HOMA-IR的水平較低，證實(shí)格列苯脲治療可更有效地增加胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗。

保護(hù)母嬰生命安全、提高新生兒質(zhì)量是GDM治療的根本目的，也是衡量口服降糖藥可行性的最重要考核指標(biāo)之一[21-24]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的先兆子癇、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫發(fā)生率均低于對(duì)照組，但巨大兒、新生兒低血糖發(fā)生率高于對(duì)照組。這與既往文獻(xiàn)報(bào)道基本吻合，說(shuō)明格列苯脲治療有助于GDM產(chǎn)婦孕期的延長(zhǎng)及早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)等的減少，但可能增加巨大兒、新生兒低血糖等發(fā)生率。

綜上所述，格列苯脲用于GDM孕婦治療，可有效降低血糖并減輕胰島素抵抗程度，在降低早產(chǎn)及產(chǎn)后出血等發(fā)生率方面有優(yōu)勢(shì)，但其可增加巨大兒、新生兒低血糖等發(fā)生率。在病情控制及孕期延長(zhǎng)方面，格列苯脲較二甲雙胍更具優(yōu)勢(shì)，但其可能增加胎兒/新生兒某些不良結(jié)局的發(fā)生率，在日后格列苯脲治療GDM中，應(yīng)綜合考量其優(yōu)勢(shì)及不良反應(yīng)，最大程度優(yōu)化GDM病情并保障母嬰安全。