血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療對ICU重癥肺炎患者血清感染指標、急性蛋白和應(yīng)激激素的影響

車曉宇，陳 冰，宋 洋，陳海青，蘇麗娜

0 引言

重癥肺炎屬于ICU中的一種比較常見的并發(fā)癥，其發(fā)病時間較短，具有臨床治療難度大及病死率高的特點[1-2]。臨床上通常使用抗菌藥物與對癥治療的藥物治療ICU重癥肺炎。然而，近年來，隨著抗菌藥物的應(yīng)用，耐藥菌株明顯增加，使ICU重癥肺炎的治療效果并不理想[3-4]。有報道，血必凈可對抗多種炎癥介質(zhì)及內(nèi)毒素，能夠有效調(diào)節(jié)機體免疫功能[5-6]。目前，關(guān)于血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療ICU重癥肺炎患者的療效報道尚少，其對此類患者血清感染指標、急性蛋白及應(yīng)激激素的影響也尚無資料顯示。因此，本研究觀察了血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療ICU重癥肺炎患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月至2017年8月在我院ICU接受治療的120例重癥肺炎患者為研究對象，男84例，女36例，年齡43～77歲，平均年齡(63.58±2.75)歲；病程4～22 d，平均(14.76±2.21) d。納入標準：①符合2001年美國胸科學(xué)會制定的重癥肺炎診斷標準[7]；②入院前沒有進行自主治療，能積極配合本研究治療；③符合本研究相關(guān)治療要求；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。排除標準：①中途主動退出本研究者；②合并惡性腫瘤、結(jié)核感染、肺纖維化、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及嚴重肝腎功能不全者；③對本研究治療藥物過敏者；④近期服用影響本研究觀察指標的藥物者；⑤妊娠或哺乳期婦女。120例患者根據(jù)住院先后順序編號，再查隨機數(shù)字表分為研究組及對照組，每組60例。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予祛痰、吸氧、靜脈營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)平衡及酸堿平衡等臨床常規(guī)治療；若并發(fā)呼吸功能衰竭，給予機械通氣治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者具體病情使用不同的抗菌藥物進行治療，7 d 為1個療程。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液(規(guī)格：10 ml/支)進行治療，100 ml血必凈加入0.9%氯化鈉注射液100 ml、靜脈滴注，30～40 min滴注完畢，2 次/d，7 d為1個療程。

1.3 觀察指標 血清標本獲取步驟：于治療前及治療7 d后取兩組患者晨起空腹外周肘靜脈血，檢測感染指標、急性蛋白和應(yīng)激激素的血量均為3 ml，置于無抗凝劑血清管中，以3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，儲存在-70 ℃冰箱，待測。

1.3.1 感染指標檢測 采用放射免疫分析法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平，上述放射免疫試劑盒均由上海恒遠生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 急性蛋白檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清α1抗胰蛋白酶(α1-AT)、α1酸性糖蛋白(α1-AG)、銅藍蛋白(CER)水平，上述酶聯(lián)免疫試劑盒均由上海滬鼎生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 應(yīng)激激素檢測 采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清皮質(zhì)醇(Cor)、血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，上述化學(xué)發(fā)光法試劑盒均由上海科端生物技術(shù)有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 療效判定標準 根據(jù)1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》為療效判定標準，痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查和病原學(xué)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，上述4項至少有1項未完全恢復(fù)正常；有效：用藥后有好轉(zhuǎn)，但未達到顯效標準；無效：用藥72 h后病情無明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重；根據(jù)痊愈、顯效和有效病例計算治療總有效率[8]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組患者治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的81.67%(χ2=5.18,P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組感染指標比較 兩組患者治療前血清CRP、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，研究組患者血清CRP、PCT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者感染指標比較(mg/L)

2.3 兩組急性蛋白指標比較 兩組患者治療前血清α1-AT、α1-AG、CER水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，研究組患者血清α1-AT、α1-AG、CER水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組應(yīng)激激素指標比較 兩組患者治療前血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，研究組患者血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

3 討論

ICU重癥肺炎會導(dǎo)致以肺部損害為主的多器官功能障礙綜合征，目前仍以對癥支持結(jié)合抗菌藥物治療為主，一般難以達到理想的治療效果，其原因在于ICU重癥肺炎病原體多為革蘭陰性菌，抗菌藥物在殺死革蘭陰性菌的同時，促進內(nèi)毒素釋放，加劇全身性炎性反應(yīng)綜合征[9-10]。鑒于中醫(yī)藥在內(nèi)毒素治療方面已有所突破，筆者認為，中醫(yī)藥治療ICU重癥肺炎可能是今后的一個重要發(fā)展方向。

血必凈是一種由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等多種中藥材組成的中成藥注射液，此藥物具有活血化瘀、行氣止痛的功效[11]，在改善免疫功能和微循環(huán)以及抑制炎癥、抗氧化、修復(fù)應(yīng)激條件下的受損器官功能方面具有重要作用[12-15]。但是，目前關(guān)于血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療對 ICU重癥肺炎患者血清感染指標、急性蛋白和應(yīng)激激素指標的影響鮮有報道。

一般而言，機體感染程度能夠比較客觀地反映出重癥肺炎的病變程度。CRP、PCT屬于重要的感染指標，當病原菌入侵人體之后，患者機體中的CRP、PCT含量會上升，且兩者水平與感染程度具有正相關(guān)的關(guān)系[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，研究組患者血清CRP、PCT水平均低于對照組，提示血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療能夠有效控制重癥肺炎患者全身感染狀態(tài)。急性蛋白水平也可以在一定程度上反映出重癥肺炎的病情轉(zhuǎn)歸。當患者發(fā)生感染或創(chuàng)傷時，α1-AT、α1-AG均呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[12]。CER是一種由肝臟合成的急性蛋白指標，機體發(fā)生重癥感染之后，CER水平會迅速上升[18]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，研究組患者血清α1-AT、α1-AG、CER水平均低于對照組，提示血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療能夠有效控制重癥肺炎患者機體急性蛋白水平。應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)與重癥肺炎病情直接相關(guān)，通過Cor、AngⅠ、AngⅡ等應(yīng)激激素指標水平的檢測可以判斷出病變程度，評價治療效果[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，研究組患者血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平均低于對照組，提示血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療能夠有效抑制重癥肺炎患者全身應(yīng)激反應(yīng)。

關(guān)于血必凈降低ICU重癥肺炎患者血清感染指標、急性蛋白和應(yīng)激激素水平的作用機制仍不明確，相關(guān)的研究報道較少。血必凈具有確切的體外拮抗外毒素作用，可降低核轉(zhuǎn)錄因子-B蛋白水平，抑制TNF-α釋放，阻斷由TNF-α介導(dǎo)的病理性炎癥反應(yīng)；同時，減少單核-巨噬細胞炎癥因子釋放量，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+水平，進一步抑制炎癥因子釋放，控制炎癥反應(yīng)，減輕應(yīng)激反應(yīng)，減小肺組織損傷，保護肺功能[21]。因此，血必凈可抑制ICU重癥肺炎患者炎癥反應(yīng)，減輕應(yīng)激反應(yīng)，其對于增強機體免疫功能、清除病原菌亦具有一定作用，體現(xiàn)在降低血清感染指標、急性蛋白和應(yīng)激激素水平。聯(lián)合抗菌藥物治療，可從根本上減輕病情，協(xié)同提高療效。相關(guān)研究顯示，血必凈具有抑制血栓素A2合成酶的活性，在阻斷異常凝血過程中，可減少血栓素A2釋放，除可抑制膿毒血癥發(fā)生外，還擴張血管，提高患者的血氧水平，改善呼吸功能[22-23]。亦有研究表明，血必凈通過刺激機體釋放免疫球蛋白而增強免疫功能，提高病原菌的清除能力[24]?？梢?，ICU重癥肺炎患者接受血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療，可更有效地控制全身感染、炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)。

表3 兩組患者急性蛋白指標比較

表4 兩組患者應(yīng)激激素指標比較

綜上所述，ICU重癥肺炎患者實施血必凈聯(lián)合抗菌藥物治療效果顯著，可以有效降低患者血清感染、急性蛋白和應(yīng)激激素指標，進而抑制患者全身感染與應(yīng)激狀態(tài)，控制患者的病情，值得推廣應(yīng)用。