不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常原發(fā)性老年高血壓病人血管內(nèi)皮功能的影響

，

原發(fā)性高血壓是指成年人在安靜狀態(tài)下，動(dòng)脈舒張壓(DBP)高于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或收縮壓(SBP)高于140 mmHg[1-2]。原發(fā)性高血壓多發(fā)于中老年病人，具有進(jìn)展緩慢、起病隱匿等特點(diǎn)，病人初期多無癥狀，隨著疾病不斷發(fā)展，出現(xiàn)頭脹、頭暈、心悸等癥狀，病人后期會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重靶器官功能性損害等疾病，對(duì)病人生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3-4]。隨著疾病不斷發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)冠心病、心臟性猝死、缺血性腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥，危害病人生命[5]。目前，治療血脂正常的原發(fā)性老年高血壓病人的方法主要為藥物治療，其中瑞舒伐他汀藥物使用率較高。然而老年病人由于年齡較大，身體機(jī)能和免疫力均下降，使得治療效果往往達(dá)不到預(yù)期目標(biāo)。此外，藥物使用劑量不同對(duì)病人身體和疾病治療也會(huì)產(chǎn)生不同效果，因此在藥物使用劑量上也存在較大爭(zhēng)議。為探討不同劑量瑞舒伐他汀治療血脂正常的原發(fā)性老年高血壓病人的效果，本研究選取血脂正常的原發(fā)性老年高血壓病人分別給予每次瑞舒伐他汀10 mg和每次瑞舒伐他汀5 mg治療，并對(duì)比臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年8月—2016年8月我院收治的血脂正常的原發(fā)性老年高血壓病人90例，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各45例。對(duì)照組，男29例，女16例；年齡57歲～81歲(66.48歲±5.82歲)；疾病類型：1級(jí)原發(fā)性高血壓20例，2級(jí)原發(fā)性高血壓25例；文化程度：小學(xué)11例，初中18例，高中10例，大學(xué)6例。觀察組，男28例，女17例；年齡56歲～82歲(66.95歲±5.91歲)；疾病類型：1級(jí)原發(fā)性高血壓21例，2級(jí)原發(fā)性高血壓24例；文化程度：小學(xué)12例，初中19例，高中9例，大學(xué)5例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均通過我院心血管科檢查確診為原發(fā)性高血壓；能正常交流；意識(shí)清醒；自愿簽署同意書；無吸煙史；無藥物禁忌和過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在冠心病、心力衰竭等嚴(yán)重疾病者；糖尿病、高血脂者；依從性差者；腎、肝功能障礙者；合并感染性疾病者；慢性消耗性疾病者。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予瑞舒伐他汀(魯南貝特制藥有限公司制造，國藥準(zhǔn)字：H20080240)藥物治療。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀藥物口服，每次5 mg，1次/日，連續(xù)服用12周。觀察組給予瑞舒伐他汀藥物口服，每次10 mg，1次/日，連續(xù)服用12周。兩組病人服藥期間均堅(jiān)持服用降壓安慰劑，不服用其他免疫抑制劑、降壓藥、激素、抗氧化藥物等影響血管內(nèi)皮功能和血脂的藥物。保持兩組病人每日飲食標(biāo)準(zhǔn)相同，確保鈉鹽<6 g，熱量攝入達(dá)到10 kJ。

1.3 觀察指標(biāo) 血管內(nèi)皮功能：記錄兩組治療前后血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張性功能(EDV)。NO測(cè)量方法：采集病人治療前后2 mL空腹靜脈血，迅速放入含有30 μL 10%的依地酸二鈉、40 μL抑胎酶的試管中，并進(jìn)行冷水冷卻，輕輕顛倒并混勻后使用儀器分離血清測(cè)量。ET測(cè)量方法：采取治療前后2 mL空腹靜脈血，靜置室溫下15 min后，使用相應(yīng)儀器采取比色法對(duì)兩組NO水平進(jìn)行評(píng)定。IMT測(cè)量方法：測(cè)量病人3個(gè)心動(dòng)周期并計(jì)算取平均值。EDV測(cè)量方法：病人處于空腹?fàn)顟B(tài)下采取仰臥位，外展右上肢15°，使用多普勒診斷儀對(duì)病人肘窩上(3～5) cm處檢查。血壓水平：記錄兩組治療前后血壓，包括DBP、SBP。血壓測(cè)量方法：病人測(cè)量前30 min禁止飲水、吸煙，排空膀胱休息15 min后保持坐位測(cè)量右上臂血壓。并發(fā)癥：記錄兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括心力衰竭、出血性腦卒中、冠心病、心臟性猝死等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血管內(nèi)皮功能 觀察組治療后NO、EDV水平均高于對(duì)照組，ET、IMT指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對(duì)比(±s)

2.2 兩組血壓水平 觀察組治療后SBP、DBP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平對(duì)比(±s) mmHg

2.3 兩組并發(fā)癥 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組并發(fā)癥對(duì)比 例(%)

3 討 論

血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅可以讓組織液、血液代謝交換，還可以產(chǎn)生、分泌多種生物活性物質(zhì)，保持血管正常張力[6-7]。原發(fā)性高血壓病人由于血管內(nèi)皮長期為慢性炎癥狀態(tài)，使得血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙[8]。當(dāng)血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷后，血管活性物質(zhì)的釋放發(fā)生異常，促進(jìn)高血壓進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)病人生命健康產(chǎn)生威脅[9]。相關(guān)研究表明[10]，原發(fā)性高血壓依據(jù)病程進(jìn)展和表現(xiàn)特點(diǎn)可分為慢性高血壓和惡性高血壓，其發(fā)病因素與職業(yè)、飲食、肥胖、年齡、精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)。原發(fā)性高血壓會(huì)引發(fā)冠心病、心律失常、心力衰竭、缺血性腦卒中等多種并發(fā)癥。目前臨床治療原發(fā)性高血壓的藥物主要為厄貝沙坦噻嗪、瑞舒伐他汀等藥物，以瑞舒伐他汀使用最廣[11]。瑞舒伐他汀藥物具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化，改善病人內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，有利于病人康復(fù)，但其具體使用劑量臨床尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

在本研究中，觀察組治療后NO、EDV水平高于對(duì)照組，ET、IMT指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。實(shí)施每次瑞舒伐他汀10 mg治療可有效改善病人血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，原因在于NO作用為抑制平滑肌細(xì)胞增生、擴(kuò)張血管，而ET作用效果與NO相反，為促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生、收縮血管。病人處于正常狀態(tài)下，ET與NO處于動(dòng)態(tài)平衡，維持血壓穩(wěn)定和血管收縮功能[12]。當(dāng)血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)損傷后，使得血管收縮、血壓升高，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂加劇。而瑞舒伐他汀屬于一種選擇性還原酶抑制劑，通過作用于肝器官，有效降低膽固醇，增加肝低密度脂蛋白(LDL)細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL的吸收、分解和代謝，從而降低LDL微粒數(shù)目。每次10 mg與每次5 mg瑞舒伐他汀均可有效增加血管舒張因子生物活性，降低血管收縮因子合成，通過增加NO水平、降低ET水平，改善病人血管內(nèi)功能指標(biāo)[13]。觀察組治療后舒張壓、收縮壓低于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)施每次10 mg瑞舒伐他汀治療可有效改善病人血壓，病人服用瑞舒伐他汀后可有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化，使血壓逐漸降低并穩(wěn)定于正常值，且效果與藥物使用劑量相關(guān)。每次10 mg與每次5 mg均處于正常值內(nèi)，較高劑量的瑞舒伐他汀藥效更強(qiáng)，因此治療效果更佳[14]。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。實(shí)施每次10 mg瑞舒伐他汀治療可有效降低并發(fā)癥發(fā)生情況率，原因在于瑞舒伐他汀除了可有效降低血脂外，還可有效改善病人炎癥狀態(tài)。每次10 mg相比于每次5 mg，由于藥劑量提高且處于病人正常接受范圍之內(nèi)，有效提高對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用，減少了誘發(fā)并發(fā)癥的因素，減少并發(fā)癥發(fā)生情況[15]。

每次10 mg瑞舒伐他汀相比于每次5 mg瑞舒伐他汀應(yīng)治療血脂正常的原發(fā)性老年高血壓病人效果顯著，可有效改善血管內(nèi)皮功能，降低血壓水平和并發(fā)癥發(fā)生率。