吳偉教授運用膏方防治心系疾病用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘

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吳偉教授系博士生導(dǎo)師，廣東省名中醫(yī)，廣東省高校教學(xué)名師，國醫(yī)大師鄧鐵濤教授學(xué)術(shù)繼承人之一。 本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺，對所收集和整理的吳偉教授運用膏方防治心系疾病用藥規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘，分析處方中藥物的使用情況及各藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，研究吳偉教授防治心系疾病用藥經(jīng)驗，并探討其學(xué)術(shù)思想。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合心系疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；首診處方；方藥齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)： 第一診斷非心系疾病；參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]評定標(biāo)準(zhǔn)，治療無效或加重的病例；合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或精神障礙等疾病的病例。

1.2 處方來源與篩選 選擇廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017年10月—2018年3月吳偉教授門診防治心系疾病的病例，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)納入處方。

1.3 分析軟件 應(yīng)用由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件。

1.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理 心系疾病包含胸痹心痛、心衰病、真心痛、心悸病、不寐、心癉，并提取納入處方藥物，依據(jù)《中國藥典》[3]對藥名進行規(guī)范化處理后錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件。

1.5 數(shù)據(jù)分析 使用“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件進行數(shù)據(jù)分析：①證候統(tǒng)計分析：統(tǒng)計各證候所占比例。②藥物使用頻次分析：統(tǒng)計高頻中藥使用情況。③分析藥物的四氣五味歸經(jīng)；④組方規(guī)律分析：置信度≥0.9，提取核心組合，并采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析計算藥物之間的關(guān)聯(lián)系數(shù)。⑤新方分析：設(shè)置支持度為8，懲罰度為3，基于改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類兩種核心算法進行聚類分析，進而使用無監(jiān)督的熵層次聚類方法挖掘新處方[4-5]。

2 結(jié) 果

2.1 證型比例分析 共納入處方163首，心系疾病包括胸痹心痛、心衰病、真心痛、心悸病、不寐、心癉。詳見表1。

表1 吳偉教授辨治心系疾病證候統(tǒng)計

2.2 用藥頻次分析 使用藥物共計255味，使用頻次≥50的有25味藥。詳見表2。

表2 高頻藥物使用情況(頻次≥50)

2.3 含有丹參藥物的組合網(wǎng)絡(luò)(見圖1、圖2)

圖1 支持度30%含有丹參藥物的組合網(wǎng)絡(luò)

圖2 支持度40%含有丹參藥物的組合網(wǎng)絡(luò)

2.4 四氣五味歸經(jīng)分析 使用藥物共計255味，四氣分為溫、寒、平、涼、熱，五味分為甘、苦、辛、酸、咸、澀。詳見表3。歸經(jīng)見表4。

表3 四氣五味分布

表4 歸經(jīng)

2.5 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 設(shè)置置信度為0.9，對處方藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。詳見表5。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖3。

2.6 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 依據(jù)處方數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為3，應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析，演化出3味～6味藥核心組合。詳見表6。得到6個新處方。詳見表7。

表5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則情況(置信度≥0.9)

圖3 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示(置信度0.9)

表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

表7 基于熵層次聚類的候選新處方

3 討 論

心系疾病的病因多與外邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)、勞逸失度、情志不調(diào)、稟賦異常相關(guān)。心系病病位雖在心，但關(guān)聯(lián)五臟。脾胃虛弱，生化不足，無以養(yǎng)心，心脾兩虛；或脾虛不運，宗氣虛衰，運血無能，瘀血內(nèi)生則發(fā)為胸痹心痛、真心痛。心主血脈，肝主藏血，肝腎同源，故心腎相交，水火交融，若腎陰不足，精不化血，心脈空虛，久虛必瘀，郁而化熱則發(fā)為不寐。腎藏元陽，陽化少火，以助君火，若腎陽虧虛，心陽不振，血脈瘀阻，陽損及陰，陰弱陽衰則發(fā)為心衰病。肺調(diào)水道，布散四周，若肺氣不利，水滯不行，氣機受阻，瘀血內(nèi)停，痹阻胸陽，則發(fā)為心悸。吳偉教授認(rèn)為，心系疾病以心為本，五臟相系，且心血瘀阻貫穿始終。故結(jié)合多年臨床經(jīng)驗提出“以心為本，五臟相關(guān)，活血化瘀為要，佐以清熱、滋陰、化痰”為防治心系疾病的總綱。

本研究證候統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，163膏方處方中，6種心系疾病比例分別為： 胸痹心痛(36.8%)、心衰病(21.5%)、真心痛(18.4%)、心悸病(11.0%)、不寐(9.2%)、心癉(3.1%)，可知胸痹心痛所占比例最大；高頻藥物使用前3位藥分別為丹參、黃芩、川芎，此3種藥包含活血化瘀藥(丹參、川芎)及清熱藥(黃芩)，可見在吳偉教授運用膏方治療心系疾病時活血化瘀治療法則貫穿始終，而清熱藥物可能為治療胸痹心痛之首要輔助用藥。正如吳偉教授提出的隨著時代的進步，人們生活習(xí)慣的改變，胸痹心痛的病機可能從“陽微陰弦”演變?yōu)椤盁岫狙觥盵6-7]，多與當(dāng)今“炎癥”相類似，這種炎癥病變在體內(nèi)“燃燒”，局部表現(xiàn)“火熱”，清熱活血法應(yīng)貫穿治療的始終。

吳偉教授運用膏方防治心系疾病時，使用頻次前10位的藥物主要分為5類。①活血藥：丹參、川芎；②清熱藥：黃芩、百合；③滋陰藥：生地、山藥；④化痰藥：茯苓、化橘紅；⑤和中藥：蜂蜜、大棗。吳偉教授使用膏方防治心系疾病時多選清熱、活血、滋陰、化痰之品，且佐以“和中”之品顧護人體之后天之本脾胃，取“固土而灌溉四方”[8]之意。吳偉教授所使用藥物的四氣五味及歸經(jīng)，體現(xiàn)出其治療心系疾病用藥寒溫并用、甘苦同行的特點。

藥物頻次可見，吳偉教授臨證使用膏方防治心系疾病喜用丹參。丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖，味苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》被列為上品之列，書中提及“主心腹邪氣，破散除瘕，止煩滿”，另有《本草綱目》曰：“丹參，活血，通心包絡(luò)”，可知丹參是一味非常重要并常用的活血化瘀藥。如圖1、圖2圖所示，在支持度為30%時，可全面展示丹參與高頻藥物配伍組合狀況；在支持度上升至40%時，可清晰展示藥物的組方規(guī)律，丹參常與清熱類、養(yǎng)陰類、化痰類和中類藥物聯(lián)用；吳偉教授認(rèn)為，心主血脈，脈道通利，則血液通暢，心神得養(yǎng)，主神體??；若血運不暢，血脈瘀滯，則生痰化熱，心失其職，發(fā)為心系病。故活血化瘀之治法應(yīng)貫穿心系疾病的始終，并佐以清熱、養(yǎng)陰、化痰之品祛邪以扶正，同時顧護中焦脾土使五臟調(diào)和，又從藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則情況及關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示予以佐證。

本研究所得候選處方與核心組合對臨床用藥具有啟發(fā)意義。如候選新處方“赤芍、桃仁、紅花、毛冬青、川芎、降香”藥物組成合理，配伍得當(dāng)，此6種藥物皆有活血化瘀之功效，研究證實對改善心肌供血療效顯著[9-13]，在配合經(jīng)驗用藥丹參[14]，正合“活血化瘀”為要，本治法貫穿心系疾病之始終；加之配伍候選新處方“黃酒、蓮子、蜂蜜、山萸肉、知母、地骨皮”清熱、養(yǎng)陰、化痰、和中，與吳偉教授提出之“以心為本、五臟相關(guān)、活血化瘀為要、佐以清熱、滋陰、化痰”的學(xué)術(shù)思想吻合?？梢?，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法能挖掘出臨證經(jīng)驗中蘊含的但傳統(tǒng)研究不易發(fā)現(xiàn)的用藥規(guī)律，有助于更加全面地解析吳偉教授運用膏方防治心系疾病的用藥經(jīng)驗。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺對吳偉教授運用膏方防治心系疾病的用藥規(guī)律進行了挖掘研究，以數(shù)據(jù)還原其臨證防治心系疾病“以心為本、五臟相關(guān)、活血化瘀為要，佐以清熱、滋陰、化痰”的學(xué)術(shù)思想，為吳偉教授防治心系疾病經(jīng)驗的挖掘及傳承提供了參考。但數(shù)據(jù)挖掘需要理論與實踐相結(jié)合，且受制于人力、物力，病例處方數(shù)目有限，故本研究挖掘出的用藥規(guī)律還需進一步進行臨床考證。