參麥注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對老年心力衰竭病人血清CK-MB、BNP、NPY水平及生活質(zhì)量的影響

心力衰竭是臨床常見的復(fù)雜性癥候群，是多種心臟疾病致死的主要原因之一[1]。本病具有較高的發(fā)病率，其5年存活率與惡性腫瘤的存活率相似，嚴(yán)重影響病人身心健康和生命質(zhì)量[2]。以往臨床針對心力衰竭常予以利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)治療，利尿劑能使病人心臟泵血負(fù)荷減輕，而血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑藥物能使病人血管擴(kuò)張，進(jìn)而改善其心功能[3]。但常規(guī)治療方案需長期予以藥物維持，具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，難以達(dá)到理想的治療效果[4]。目前參麥注射液和環(huán)磷腺苷葡胺在心力衰竭的治療中被廣泛使用。本研究選擇在我院接受治療的部分老年心力衰竭病人為觀察對象，分組實(shí)施常規(guī)治療和參麥注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，比較兩種治療方法的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年4月—2016年10月在我院就診的80例心力衰竭病人為研究對象，根據(jù)治療方式不同將所有病人分為對照組與研究組，每組40例。對照組，男26例，女14例；年齡65歲～80歲(70.16歲±2.55歲)；病程1年～5年(3.51年±0.82)年；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級15例，Ⅳ級11例；合并高血壓9例，糖尿病10例，心絞痛12例，高血脂9例。研究組，男25例，女15例；年齡66歲～80歲(70.17歲±2.54歲)；病程1年～5年(3.53年±0.84年)；NYHA心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級16例，Ⅳ級9例；合并高血壓10例，糖尿病11例，心絞痛10例，高血脂9例。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2012年更新版ESC急慢性心力衰竭診斷和治療》[5]中關(guān)于心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60歲～85歲；病情穩(wěn)定；認(rèn)知功能正常；臨床資料完整者；可隨訪調(diào)查者；對本研究知情，并自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；過敏體質(zhì)者；心、腎等重要器官功能障礙者；精神異常，無法完成本次研究者；縮窄性心包炎、急性心肌梗死、肥厚性心肌病等所致心力衰竭。

1.3 治療方法 對照組入院后予以常規(guī)治療，包括β受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，研究組予以環(huán)磷腺苷葡胺(河北智同生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065244)聯(lián)合參麥注射液(四川升和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021263)治療。用藥方式：在250 mL的5%葡萄糖注射液中加入120 mg環(huán)磷腺苷葡胺靜脈輸注，1次/日；在250 mL的5%葡萄糖注射液中加入50 mL參麥注射液靜脈輸注，1次/日。兩組病人均連續(xù)治療14 d。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]對兩組治療效果進(jìn)行評估。顯效：臨床癥狀基本消失，治療后NYHA分級改善>2級；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后NYHA分級改善>1級；無效：病人病情無明顯變化，甚至呈加重趨勢。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、腦利鈉肽(BNP)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平。分別采集兩組病人治療前、治療14 d后5 mL空腹肘靜脈血，進(jìn)行2 000 r /min離心15 min操作，取上清液，檢測血清CK-MB、BNP、NPY水平，其中 CK-MB以熒光免疫分析法測定；BNP以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定；NPY以放射免疫法測定。心功能指標(biāo)：治療前、治療14 d后分別對兩組病人實(shí)施超聲心電圖檢查，測定左心室短軸縮短率(LVFS)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心排出量(CO)。生活質(zhì)量：以《生活質(zhì)量測定方法及應(yīng)用》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估兩組治療前、治療14 d后的生活質(zhì)量，包括生理機(jī)能、情感職能、健康狀況、社會功能、軀體疼痛、生理職能6個維度，總分為100分，得分越高則生活質(zhì)量越好。不良反應(yīng)：觀察記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、發(fā)熱、皮疹、惡心等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為92.50%，對照組治療總有效率為75.00%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床療效對比 例(%)

2.2 兩組血清CK-MB、BNP、NPY水平比較 兩組血清CK-MB、BNP、NPY水平在治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組血清CK-MB、BNP、NPY水平在治療14 d后均有明顯降低，且研究組降低幅度較對照組更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組心功能各項(xiàng)指標(biāo)在治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療14 d后兩組LVFS、LVEF、SV、CO均有明顯改善，研究組LVFS、LVEF、SV、CO水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療14 d后兩組生活質(zhì)量評分較治療前均有明顯改善，研究組高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表2 兩組血清CK-MB、BNP、NPY水平對比(±s)

表3 兩組心功能各項(xiàng)指標(biāo)對比(±s)

表4 兩組生活質(zhì)量評分對比(±s) 分

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組中不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，對照組為17.50%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討 論

心力衰竭是多種心血管疾病終末期的主要表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制是因腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)被長期激活，促使神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌釋放，改變心臟功能和結(jié)構(gòu)所致[8]。本病多數(shù)病人以心排血量減少和心肌收縮力減弱為主要表現(xiàn)。臨床針對本病采用藥物治療，常予以利尿劑等常規(guī)治療，雖能改善病情，但無法達(dá)到理想的治療效果，難以保證安全性，且部分病人因藥物毒副作用而終止治療[9]。

參附注射液來源于“參附湯”，由麥門冬和人參提煉精制而成，其中麥門冬藥性甘寒，《本草衍義》曰：麥冬治心肺虛熱；《本草正義》中記載“麥冬，其味大甘，膏脂濃郁，故專補(bǔ)胃陰，滋津液，本是甘藥補(bǔ)益之上品”；《用藥心法》中記載麥冬可補(bǔ)心氣不足，能發(fā)揮潤肺清心溫胃、養(yǎng)陰生津的作用。人參藥性甘溫，《神農(nóng)百草經(jīng)》中記載其具有“補(bǔ)五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目開心益智”的功效；《證類本草》中記載人參主補(bǔ)五臟，其起到定魂魄、止驚悸、明目、除邪氣、止消渴、通血脈、破堅(jiān)積等作用[10]。能起到安神益智、生補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)五臟氣之不足，暢通血脈，固脫生津，其藥理性質(zhì)和強(qiáng)心甙藥相似[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，麥門冬能使心肌收縮力增加等，發(fā)揮正性肌力作用，同時能擴(kuò)張血管，使心臟外周阻力負(fù)荷降低[12]。人參能促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)釋放，阻礙血栓素A2生成而保護(hù)心?。荒芨纳迫毖募〈x，清除氧自由基，糾正脂肪酸和糖代謝紊亂，防止游離脂肪酸堆積導(dǎo)致心肌損傷；增加心肌儲備力和改善心肌代謝，能有效增強(qiáng)心力衰竭病人的心臟功能[13-15]。烏頭類生物堿和人參皂苷是參附注射液的主要有效成分，其中人參苷能使心肌細(xì)胞鈣離子濃度升高，促進(jìn)衰竭心肌DNA和蛋白質(zhì)合成；烏頭類生物堿具有擬異丙腎上腺素功能，能選擇性激動β1腎上腺素受體，使病人心率加快，加強(qiáng)心肌細(xì)胞做功效率，能改善冠狀動脈血流量，加強(qiáng)心肌細(xì)胞供氧能力，兩者均具有益氣補(bǔ)陽的功效[16-18]。

環(huán)磷腺苷葡胺為環(huán)磷腺苷的衍生物，能提高鈣離子內(nèi)流量，促進(jìn)肌漿網(wǎng)上鈣通道磷酸化，能使心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量明顯提高，促使興奮-收縮偶聯(lián)，使肌纖維舒張加速，提高心肌收縮力，有效起到正性肌力作用[19]。環(huán)磷腺苷葡胺能通過改善心臟泵血功能對血小板聚集起到抑制作用，可使血管平滑肌與Ca2+的結(jié)合能力降低，降低外周血管阻力，擴(kuò)張外周血管，使左心室收縮末期容積降低，提高舒張末期容積，降低心臟前后負(fù)荷和心臟射血阻抗，增加心排血量，進(jìn)而改善病人的心功能[20]。此外，環(huán)磷腺苷葡胺能減少冠狀動脈阻力，使心臟血管擴(kuò)張，提高每搏輸出量和射血分?jǐn)?shù)，增加冠狀動脈流量，促進(jìn)心力衰竭病人的心肌細(xì)胞代謝，使心肌對缺氧、缺血的耐受性加強(qiáng)[21]。

BNP是臨床診斷心力衰竭病人的常用指標(biāo)之一，其能預(yù)測病人預(yù)后和判斷病情[22]。CK-MB為反映心肌損害的特異性指標(biāo)，屬心肌特異性同工酶。NPY與去甲腎上腺素在交感神經(jīng)末梢中共同儲存，為生物活性多肽，廣泛分布在心血管系統(tǒng)中。當(dāng)體內(nèi)交感神經(jīng)興奮時，可釋放大量的NPY，起到收縮血管的作用[23]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，在治療14 d后兩組血清CK-MB、BNP、NPY水平均有明顯降低，且研究組降低幅度較對照組更大，可見在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用參麥注射液、環(huán)磷腺苷葡胺治療老年心力衰竭病人，能有效降低血清中CK-MB、BNP、NPY水平，利于病人病情早期恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組LVFS、LVEF、SV、CO水平均高于對照組，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組；研究組治療總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.00%。提示老年心力衰竭病人使用參麥注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，能有效提高其臨床療效，改善生活質(zhì)量和心功能。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.50%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示使用參麥注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。本研究仍存在一定的不足，如納入樣本量較少，未對病人進(jìn)行長期隨訪，后期仍需加大樣本量，延長觀察時間，進(jìn)行多中心的深入研究。

綜上所述，對老年心力衰竭病人實(shí)施參麥注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，能有效改善血清CK-MB、BNP、NPY水平，提高臨床療效和生活質(zhì)量，減輕心肌損傷，改善心功能，且不會增加毒副反應(yīng)，安全性較高。