脂餐負(fù)荷前后血脂的動(dòng)態(tài)變化及其與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究

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目前，動(dòng)脈硬化性心血管疾病(ASCVD)是危害我國國民的首要?dú)⑹?，血脂代謝紊亂則是其發(fā)病的重要因素之一。有研究表明，載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)及ApoB/A1比值在預(yù)測ASCVD方面的價(jià)值可能更優(yōu)于總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等傳統(tǒng)血脂檢測指標(biāo)[1]，但無論是血漿脂質(zhì)和(或)載脂蛋白，其與ASCVD的相關(guān)性在目前的研究主要集中在空腹?fàn)顟B(tài)下，而人體絕大多數(shù)時(shí)間處于非空腹?fàn)顟B(tài)，且餐后血脂水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于空腹血脂水平，因此研究餐后血脂與血管內(nèi)皮損傷及其相關(guān)疾病就顯得尤為重要。本課題擬通過建立動(dòng)脈硬化模型，定期給予脂餐負(fù)荷，定量測定負(fù)荷前后各血脂指標(biāo)，尤其是ApoA1、ApoB及ApoB/A1的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，從而探討其與動(dòng)脈硬化的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康雄性家兔10只，5月齡，體重 2.5 kg ～3.0 kg，由太原市清徐養(yǎng)兔場提供，飼料由山西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，單籠飼養(yǎng)。

1.2 建立模型 定期給予脂餐負(fù)荷，給予所有實(shí)驗(yàn)兔高脂飼料(含1%膽固醇、10%蛋黃、89%基礎(chǔ)飼料)12周，初始、第4周、第 8周、第12周禁食12 h，給予高脂餐負(fù)荷(含2%膽固醇、20%蛋黃、78%基礎(chǔ)飼料)，膽固醇由北京索萊寶科技有限公司提供。

1.3 血脂測定 實(shí)驗(yàn)初始及第4周、第8周、第12周禁食12 h予脂餐負(fù)荷，空腹及負(fù)荷后2 h、4 h、6 h 、8 h，經(jīng)耳緣靜脈取血2 mL(分離膠促凝管)，離心(3 000 r/min，15 min)后將上清液取出至EP管中，留置于-70 ℃的冰箱中待測。全部實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，采用全自動(dòng)生化儀測定血脂水平，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB。

2 結(jié) 果

研究結(jié)束時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均出現(xiàn)了腹主動(dòng)脈粥樣硬化病變。動(dòng)脈硬化過程中，脂餐負(fù)荷前后各血脂指標(biāo)的變化情況詳見表1～表8。

表1 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后TC的變化(±s) mmol/L

表2 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后TG的變化(±s) mmol/L

表3 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后HDL-C變化情況(±s) mmol/L

表4 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后LDL-C變化情況(±s) mmol/L

表5 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后LDL-C/HDL-C變化情況(±s)

表6 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后ApoA1變化情況(±s) g/L

表7 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后ApoB變化情況(±s) g/L

表8 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中脂餐負(fù)荷前后ApoB/A1變化情況(±s)

3 討 論

20世紀(jì)70年代Zilversmit[2]首次提出“餐后階段是致動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵時(shí)期”，后來陸續(xù)有學(xué)者認(rèn)為餐后血脂相比空腹血脂，其與冠心病的關(guān)系更加密切[3-4]。但目前國際上就餐后高脂血癥的概念及相關(guān)理論，尚無統(tǒng)一的說法。

對(duì)餐后血脂的研究，目前多采用脂餐負(fù)荷試驗(yàn)來模擬，有研究表明，餐后血脂代謝紊亂主要表現(xiàn)為富含三酰甘油的脂蛋白(TRL)、乳糜微粒和三酰甘油(PTG)升高，而TC、LDL-C等變化不顯著[5]。PTG濃度越高，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)皮損傷等越嚴(yán)重，從而增加病人發(fā)生急性心肌梗死、猝死等的風(fēng)險(xiǎn)[6]。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的改變作為動(dòng)脈硬化的早期病變，有研究發(fā)現(xiàn)，餐后2 h高TG與其密切相關(guān)[7]，目前雅典等國家的專家共識(shí)認(rèn)為脂餐負(fù)荷試驗(yàn)后4 h血漿TG的含量對(duì)預(yù)測ASCVD最有價(jià)值[8]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TC、TG、LDL-C、HDL-C、LDL-C、HDL-C隨著動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展呈持續(xù)上升趨勢，但TC、LDL-C、HDL-C，LDL-C/HDL-C在脂餐前后無明顯變化，TG達(dá)峰時(shí)間在4周內(nèi)約為餐后2 h，8周后則延至餐后4 h，隨著動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致動(dòng)脈粥樣硬化能力與抗動(dòng)脈粥樣硬化能力均增強(qiáng)，這與目前大多數(shù)研究結(jié)果基本相符。

除了上述傳統(tǒng)血漿監(jiān)測指標(biāo)，有學(xué)者提出ApoB、ApoA1及其比值在預(yù)測ASCVD方面具有重要價(jià)值。ApoA1作為HDL的主要載脂蛋白，占HDL蛋白質(zhì)成分的 80%～90%。ApoB作為LDL的主要載脂蛋白，約占LDL-C的90%，主要成分為ApoB100，其次是ApoB48。因此，ApoB、ApoA1 的含量及其比值實(shí)際上反映了機(jī)體促動(dòng)脈硬化和抗動(dòng)脈硬化的抗衡傾向。zhy YM等[9]和Albers等[10]研究發(fā)現(xiàn)，ApoB和ApoA1及其比值與ASCVD顯著相關(guān)，其比值在預(yù)測ASCVD方面的價(jià)值優(yōu)于任一項(xiàng)膽固醇比值。目前關(guān)于ApoB、ApoA的研究主要集中在空腹?fàn)顟B(tài)，餐后狀態(tài)的研究甚少。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)ApoB是餐后高脂血癥的敏感指標(biāo)[11]，而有學(xué)者則認(rèn)為餐后ApoA1水平可以預(yù)測ASCVD，而餐后ApoB及ApoB/A1比值則預(yù)測價(jià)值極小[12]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ApoA1水平在8周內(nèi)呈緩慢上升后緩慢下降的趨勢，8周后則呈直線上升趨勢(P<0.05)，8周內(nèi)脂餐負(fù)荷前后變化不大，8周后則呈先上升后下降的趨勢，峰值時(shí)間約為餐后4 h(P>0.05)。ApoB水平隨著動(dòng)脈硬化進(jìn)展呈升高趨勢(P<0.05)，谷值時(shí)間在4周內(nèi)約為餐后8 h，8周后則前移至餐后6 h(P>0.05)。隨著動(dòng)脈硬化的發(fā)展ApoB/A1比值呈先上升后下降的趨勢，峰值時(shí)間約為第8周(P<0.05)，8周內(nèi)脂餐負(fù)荷前后變化不大，8周后以脂餐負(fù)荷后4 h最低(P>0.05)。

由于本研究樣本量偏少、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的個(gè)體化差異及實(shí)驗(yàn)總時(shí)間偏短，本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果尚存在一些不完整或片面的地方。關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中更多的血脂檢測指標(biāo)的變化及其相關(guān)的機(jī)制，尚需加大樣本量、延長研究時(shí)間深入研究。