中藥聯(lián)合經(jīng)直腸超聲導入抗生素治療老年慢性細菌性前列腺炎的臨床研究

張曉莉 付海柱 袁磊 任立江 陶愛軍

【摘要】 目的：探討中藥聯(lián)合經(jīng)直腸超聲導入抗生素治療老年慢性細菌性前列腺炎的療效。方法：選取2015年1月-2018年1月在本院住院治療的老年慢性細菌性前列腺炎患者189例。按照隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C組，各63例。A組口服抗生素+坦索羅辛，B組行經(jīng)直腸超聲導入抗生素+口服坦索羅辛，C組行經(jīng)直腸超聲導入抗生素+口服中藥，三組均2周為一個療程，共2個療程。比較三組臨床療效、慢性前列腺炎癥狀（NIH-CPSI）總評分、中醫(yī)辨證總評分及前列腺液（EPS）中白細胞計數(shù)。結(jié)果：B、C組總有效率分別為72.13%和90.32%，均高于A組的54.10%，且C組總有效率高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，B、C組中醫(yī)辨證總評分、NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)均低于A組，且C組上述指標均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：中藥聯(lián)合經(jīng)直腸超聲導入抗生素治療老年慢性細菌性前列腺炎，效果確切，值得推廣運用。

【關(guān)鍵詞】 中藥 經(jīng)直腸超聲導入 抗生素 老年患者 慢性細菌性前列腺炎

[Abstract] Objective： To explore the effect of traditional Chinese medicine combined with transrectal ultrasound introduction of antibiotics in the treatment of elderly chronic bacterial prostatitis. Method： A total of?189 elderly patients with chronic bacterial prostatitis who were hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2018 were selected. According to the random number table， they were divided into group A， group B and group C， 63 cases in each group. Group A was treated with oral Antibiotics + Tamsulosin， group B was treated with transrectal ultrasound introduction of antibiotics + oral Tamsulosin， group C received transrectal ultrasound introduction of antibiotics + oral traditional Chinese medicine， they were treated with 2 weeks as a course of treatment， a total of 2 courses. The clinical efficacy， the total score of chronic prostatitis （NIH-CPSI）， the total score of TCM syndrome differentiation and the white blood cell count in prostatic fluid （EPS） were compared among the three groups. Result： The total effective rates of group B and C were 72.13% and 90.32% respectively， which were higher than 54.10% of group A， and the total effective rates of group C was higher than that of group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total score of TCM syndrome differentiation， NIH-CPSI score and EPS leukocyte count in group B and C were lower than those in group A， and the above indexes in group C were lower than those in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Traditional Chinese medicine combined with transrectal ultrasound introduction of antibiotics in the treatment of elderly chronic bacterial prostatitis has a good clinical curative effect， it is worth popularizing.

[Key words] Traditional Chinese medicine Transrectal ultrasound introduction Antibiotic Senile patients Chronic bacterial prostatitis

First-authors address： Shouguang Chinese Medicine Hospital， Shouguang 262700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.012

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是泌尿男科的常見病，該病復雜多樣，療效欠佳，給患者造成極大的負擔。目前國內(nèi)報道的CP發(fā)病率為6.0%～32.9%，高于文獻[1]的報道，其中老年CP以細菌性為主[2]。本病屬祖國醫(yī)學“淋證”“精濁”“白濁”等范疇，目前單純應用中藥或抗生素治療，效果欠佳，長期的臨床實踐表明，中西醫(yī)結(jié)合治療本病具有明顯優(yōu)勢，另外研究發(fā)現(xiàn)通過超聲藥物導入、離子滲透，能明顯增強藥物的穿透性及吸收能力[3-4]。為此，本研究采用中藥聯(lián)合經(jīng)直腸超聲導入抗生素治療老年慢性細菌性前列腺炎，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2018年1月在本院住院治療的老年慢性細菌性前列腺炎患者189例。（1）診斷標準。①西醫(yī)診斷標準參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]：慢性前列腺炎癥狀（NIH-CPSI）評分≥10分;肛診前列腺基本正常大小，腺體飽滿，質(zhì)地不均，伴壓痛或結(jié)節(jié);前列腺液（EPS）中白細胞≥10個/HP，卵磷脂小體減少或消失;EPS細菌培養(yǎng)陽性;病程>3個月;年齡60歲以上。②中醫(yī)證候標準參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識（2015）》[6]，辨證：濕熱血瘀型;主癥：小便頻急，澀痛伴尿道灼熱感，排尿不暢，尿后余瀝，下腹部、腹股溝區(qū)、會陰部、腰骶部等部位墜脹或疼痛不適;次癥：尿黃或渾濁，尿道滴白，口苦口干，陰囊潮濕。舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦數(shù)或滑。具備1項主證、2項次癥及舌苔脈象者，即可納入。（2）納入標準：符合西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)證候標準。（3）排除標準：合并有附睪炎、精索靜脈曲張、淋菌性前列腺炎、良性前列腺增生、前列腺癌、間質(zhì)性膀胱炎、泌尿系結(jié)石、尿道炎、尿道狹窄者;合并有心肝腎功能不全及造血系統(tǒng)、腦血管、免疫系統(tǒng)疾病者;嚴重原發(fā)性疾病者;肛腸疾病者;精神病患者;過敏體質(zhì)者;記錄不全或中途退出者;不能配合服藥及復查或需要服用可能干擾研究結(jié)果的其他藥物的患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C組，各63例。本研究患者均知情同意并簽署同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 A組 口服左氧氟沙星片[生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（北京）有限公司，批準文號：國藥準字H20040091，規(guī)格：0.5 g）]0.25 g/次，1次/d+鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[生產(chǎn)廠家：安斯泰來制藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H20000681，規(guī)格：0.2 mg]0.2 mg/次，每晚1次。2周為一個療程，共2個療程。

1.2.2 B組 行經(jīng)直腸超聲導入乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批準文號：國藥準字H20053161，規(guī)格：250 mL︰0.5 g）125 mL，隔日1次+鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，口服0.2 mg/次，每晚1次。其中超聲導入設備使用經(jīng)直腸超聲電導前列腺治療儀（生產(chǎn)廠家：南京早春醫(yī)療器械有限公司，型號規(guī)格：ZC-8800），患者采取胸膝臥位，暴露并清潔肛門，輸液器連接輸液瓶（乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液藥液125 mL），連接一次性超聲導入治療頭，將液狀石蠟潤滑的體內(nèi)治療頭插入肛門，深度約7 cm，并固定治療聲窗朝向前列腺，體外治療頭固定于關(guān)元穴[7]。治療開始時藥液滴速約為30滴/min，治療時間30 min。2周為一個療程，共2個療程。

1.2.3 C組 行經(jīng)直腸超聲導入乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液125 mL的同時辨證論治給予自擬泄熱通瘀中藥湯劑：茯苓15 g、豬苓12 g、澤瀉9 g、木通9 g、梔子9 g、車前子15 g、枳殼6 g、當歸15 g、赤芍15 g、大黃6 g、蒲公英15 g、白芷9 g、甘草6 g，水煎兩次，取混合藥液共400 mL，分成2袋，早晚各服用1袋。2周為一個療程，共2個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 比較三組臨床療效，治療前后的中醫(yī)辨證總評分、NIH-CPSI總評分、顯微鏡下EPS白細胞計數(shù)。（1）臨床療效判定標準參照衛(wèi)計委新藥評審中心制定的《中藥新藥治療前列腺炎臨床研究指導原則》的療效標準，治愈：NIH-CPSI積分減少≥90%;顯效：NIH-CPSI積分減少70%～89%;有效：NIH-CPSI積分減少35%～69%;無效：NIH-CPSI積分減少<35%或無變化?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）中醫(yī)辨證總評分參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識（2015）》中CP中醫(yī)辨證評分參考表：臨床癥狀包括尿路癥狀（13個條目）、放射痛癥狀（5個條目）、性功能障礙（3個條目）、全身癥狀（11個條目），其中各條目按照癥狀輕重分為無-0分、輕-2分、中-4分、重-6分[6-7]。（3）NIH-CPSI總評分=疼痛或不適癥狀評分（0～21分）+排尿癥狀評分（0～10分）+生活質(zhì)量評分（0～12分），總評分1～14分為輕度，15～29分為中度，30～43分為重度。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 A組平均年齡（69.84±7.12）歲，平均病程（20.26±10.24）個月;B組平均年齡（71.25±4.87）歲，平均病程（23.52±8.93）個月;C組平均年齡（70.36±6.41）歲，平均病程（21.79±9.75）個月。三組年齡、病程資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組臨床療效比較 A組失訪1例，B組失訪2例，C組失訪2例;A、B、C組的總有效率分別為54.10%（33/61）、72.13%（44/61）和90.32%（56/62），三組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=20.140，P<0.05），其中B、C組總有效率均高于A組，且C組總有效率高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組治療前后中醫(yī)辨證總評分、NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)比較 治療前，三組中醫(yī)辨證總評分、NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，三組NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)均低于治療前，且B、C組中醫(yī)辨證總評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但A組治療前后中醫(yī)辨證總評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，B、C組中醫(yī)辨證總評分、NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)均低于A組，且C組中醫(yī)辨證總評分、NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

CP發(fā)病率高，發(fā)病機制尚不明確，病情遷延難愈，且易復發(fā)，給患者的生理及心理方面造成了極大的困擾。而老年CP以細菌性為主，但由于前列腺有著特殊的解剖結(jié)構(gòu)，前列腺外周帶導管逆向開口于后尿道且前列腺腺體小，管腔狹窄，不利于前列腺液及炎性物質(zhì)的排泄，而利于尿道病原體進入;同時前列腺最外層有一層致密被膜，抗菌藥物不易透過;此外前列腺炎性病灶內(nèi)容易發(fā)生血管閉塞、腺體萎縮及纖維化，嚴重影響抗菌藥物的擴散及病原體的清除[8-11]。故至今單純口服或靜脈應用抗生素治療老年慢性細菌性前列腺炎未能取得滿意療效，而中藥在改善臨床癥狀方面具有一定的優(yōu)勢，但對病原菌的根除方面存在一定的不足，目前趨向于中西醫(yī)聯(lián)合療法綜合治療。

從解剖上來看，前列腺僅隔一筋膜與直腸下段毗鄰，且有豐富的生殖靜脈叢貫穿其間，為前列腺疾病經(jīng)直腸給藥治療提供了解剖學條件和理論依據(jù)[12]。但單純經(jīng)直腸給藥未達到滿意的療效。超聲促透給藥，是指利用超聲波促進藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收而達到全身治療的效果[13]，是一種無創(chuàng)性、非侵入性的新型給藥方式，較其他給藥方式具有避免肝臟首過效應及胃腸道滅活;無痛苦、安全性高、不良反應低;釋放藥物具有可控性;具有血藥濃度及藥效恒定等優(yōu)勢。其作用機制是利用超聲波透入人體深層細胞組織，產(chǎn)生機械作用，通過改變前列腺內(nèi)的物質(zhì)運動，使細胞產(chǎn)生“按摩”現(xiàn)象，能夠使問題細胞結(jié)構(gòu)和功能通過超聲的機械作用逐漸恢復正常。超聲波的溫熱效應可改善局部組織循環(huán)，有利于炎性物質(zhì)及廢物的清除，從而達到消腫和緩解平滑肌痙攣的作用，還可促進藥物的滲透及利用，增強療效[7，14]。研究發(fā)現(xiàn)，超聲電導透藥的藥物濃度明顯高于口服及靜脈給藥[15-16]。徐杰等[17]研究結(jié)果顯示低頻超聲可顯著增強慶大霉素及頭孢噻肟對表皮葡萄球菌生物膜的滲透性。朱晗曉等[18]研究顯示低頻超聲可增強抗生素對懸浮菌和生物膜的抗菌效力。

通過經(jīng)直腸超聲導入抗生素治療老年慢性細菌性前列腺炎，可有效清除前列腺組織內(nèi)病原菌，且在一定程度上改善部分臨床癥狀，但難以達到令人滿意的效果，而中醫(yī)藥治療CP臨床癥狀方面療效確定[19]，相關(guān)研究報道較多，但在運方遣藥方面各持己見，療效不一。筆者根據(jù)中西醫(yī)基礎(chǔ)理論，結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗，認為老年慢性細菌性前列腺炎的病機主要是“濕熱內(nèi)停、瘀濁阻滯”，提出“濕熱血瘀”的新理論，重視熱毒壅滯、水濕內(nèi)停，兼顧氣血瘀濁、積滯等多重病機，提出以泄熱祛濕、利水通淋、通瘀泄?jié)?、消腫止痛為法改善老年慢性細菌性前列腺炎的臨床癥狀。本研究中重視濕熱內(nèi)停、瘀濁阻滯，以泄熱通瘀為法，主方大分清飲加減以泄熱祛濕、利水通淋、通瘀泄?jié)帷⑾[止痛，運用茯苓利濕通淋，大黃泄熱通瘀、破積滯的同時下引敗精瘀濁，共為君藥;豬苓利水滲濕消腫，澤瀉利水消腫、滲濕泄熱，木通清熱利尿、活血通脈，車前子利水清熱，蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)，共為臣藥;梔子清熱利濕、涼血解毒，枳殼理氣寬中、行滯消脹，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，白芷燥濕、消腫、止痛，當歸補血、活血、止痛，共為佐藥，甘草健脾益氣、清熱解毒，調(diào)和諸藥為使藥。本方選藥嚴謹，組方精當，諸藥相須相使，達泄熱祛濕、利水通淋、通瘀泄?jié)?、消腫止痛之效。本方中藥不僅可以改善前列腺局部微循環(huán)及代謝情況，還可以防止前列腺病灶萎縮及纖維化，利于抗菌藥物的滲透及吸收。故本研究結(jié)果顯示，B、C組總有效率均高于A組，且C組總有效率高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，三組NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)均低于治療前，且B、C組中醫(yī)辨證總評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但A組治療前后中醫(yī)辨證總評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，B、C組中醫(yī)辨證總評分、NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數(shù)均低于A組，且C組上述指標均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)果表明，經(jīng)直腸超聲導入抗生素聯(lián)合中藥治療老年慢性細菌性前列腺炎較單純口服抗生素及經(jīng)直腸超聲導入抗生素在改善患者的臨床癥狀方面具有明顯的優(yōu)勢，療效肯定，且中藥雖無直接清除病原菌的效力，但可以提高抗菌藥物的療效及靶向透藥能力，與文獻[20]報道類似。

本研究通過經(jīng)直腸超聲導入抗生素聯(lián)合泄熱通瘀方治療老年慢性細菌性前列腺炎，兩者協(xié)同增效，不僅可以增加慢性細菌性前列腺炎抗生素應用途徑，促進抗菌藥物的效力，降低抗生素的濫用及耐藥性的發(fā)生，同時聯(lián)合中藥顯著改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]米華，陳凱，莫曾南.中國慢性前列腺炎的流行病學特征[J].中華男科學雜志，2012，18（7）：579-582.

[2]熊亮，李麗.老年慢性細菌性前列腺炎病原菌及耐藥性檢測[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2008，18（6）：891-893.

[3] Schaeffer E M.Re：effectiveness of acupuncture on chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome category ⅢB patients：aprospective，randomized，nonblinded，clinical trial[J].J Urol，2015，194（4）：1007-1008.

[4] Kobayashi I，Ikawa K，Nakamura K，et al.Penetration of piperacillin-tazobactam into human prostate tissue and dosing considerations for prostatitis based on site-specific pharmacokinetics and pharmacodynamics[J].J Infect Chemother，2015，21（8）：575-580.

[5]那彥群.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[6]中國中西醫(yī)結(jié)合學會男科專業(yè)委員會.慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，35（8）：993-941.

[7]袁磊，任立江，朱國輝，等.經(jīng)直腸超聲電導中藥透入對小體積BPH患者組織學前列腺炎及TURP術(shù)后LUTS的影響[J].中華男科學雜志，2017，23（5）：459-463.

[8]謝建興，胡海棠，肖冬妮，等.前列安栓治療慢性前列腺炎（濕熱瘀血壅阻證）的安全性和有效性的Ⅲ期臨床試驗[J].中華男科學雜志，2009，15（11）：1049-1052.

[9] Nickel J C，Roehrborn C G，OLeary M P，et al.Examinationof the relationship between symptoms of prostatitis and histological inflammation：baseline data from the REDUCE chemoprevention trial[J].J Urol，2007，178（1）：896-901.

[10]趙麗杰，趙軍鳳，公艷玲，等.體外沖擊波與高頻熱療對慢性非細菌性前列腺炎的療效比較[J].中國醫(yī)學裝備，2016，13（3）：98-101.

[11]李春弟，崔崑，蔣聿瑛，等.慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征的發(fā)病相關(guān)危險因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（13）：77-80.

[12] Shafik A.Analsubmucosalinjection：a new route for drug administration.VI.Chronicprostatitis：a new modality of treatment with report of eleven cases[J].Urology，1991，37（1）：61-64.

[13] Polat B E，Hart D，Langer R，et al.Ultrasound-mediated transdermal drug delivery：mechanisms，scope，and emerging trends[J].J Control Release，2011，152（3）：330-348.

[14]姚愛兵，蔣齊，孟旭輝，等.超聲電導經(jīng)直腸靶向給藥治療慢性細菌性前列腺炎的效果[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（35）：118-120，124.

[15] Schl?fer O，Sievers M，Klotzbücher H，et al.Improment of biological activity by low energy ultrasound assisted bioreactors[J].Ultrasonics，2000，38（1-8）：711-716.

[16] Keyhani K，Guzman H R，Parsons A，et al.Intracclular drug delivery using low-frequency ultrasound：quantification of molecular uptake and cell viability[J].Pharm Res，2001，18（11）：1514-1520.

[17]徐杰，莊萬強，斯海波，等.低頻超聲聯(lián)合抗生素對表皮葡萄球菌生物膜滲透性的影響[J].中國抗生素雜志，2014，39（5）：390-393.

[18]朱晗曉，蔡迅梓，嚴世貴.低頻超聲增強抗生素抗菌療效研究進展[J].國際骨科學雜志，2009，30（5）：275-277.

[19]袁磊，王志強，張曉莉，等.氣化逐瘀法聯(lián)合抗生素治療Ⅲa型前列腺炎的臨床研究[J].中華男科學雜志，2013，19（8）：732-735.

[20]李建平，種鐵，陳海文，等.前列平膠囊聯(lián)合α-受體阻滯劑治療慢性前列腺炎220例分析[J].中華男科學雜志，2012，18（9）：856-858.

（收稿日期：2019-06-04） （本文編輯：董悅）