雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療萎縮性陰道炎的臨床效果

陸燕

【摘要】 目的：研究雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療萎縮性陰道炎的臨床效果。方法：選擇2017年1月-2018年9月本院婦科收治的100例萎縮性陰道炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各50例。對(duì)照組給予甲硝唑栓陰道給藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雌激素治療。比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、血清炎癥因子水平、陰道內(nèi)環(huán)境指標(biāo)、生活質(zhì)量評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組的白帶減少時(shí)間、外陰瘙癢消失時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組的CRP、IL-6水平、陰道pH值、清潔度評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，與對(duì)照組的2.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪6個(gè)月，觀察組的復(fù)發(fā)率為2.00%，低于對(duì)照組的14.00%（P<0.05）。結(jié)論：雌激素聯(lián)合甲硝唑可提高萎縮性陰道炎患者的臨床療效，緩解其癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善陰道內(nèi)環(huán)境，有利于提高其生活質(zhì)量水平，減少?gòu)?fù)發(fā)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 婦科 萎縮性陰道炎 甲硝唑 雌激素

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Estrogen combined with Metronidazole in the treatment of atrophic vaginitis. Method： A total of 100 patients with atrophic vaginitisin in our hospital of department of gynaecology from January 2017 to September 2018 were selected， they were divided into control group and observation group， 50 cases in each group. The control group was treated with Metronidazole Suppositories， and the observation group was treated with Estrogen on the basis of the control group. The clinical effect， symptom improvement， serum inflammatory factor level， internal vaginal environment index， quality of life score， incidence of adverse reactions and recurrence rate of the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）， and the time of leucorrhea reduction， pruritus disappearance and mucosal congestion disappearance in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP， IL-6， vaginal pH and cleanliness in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， and life quality scores were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.00%， compared with 2.00% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The recurrence rate of the observation group was 2.00%， lower than 14.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Estrogen combined with Metronidazole can improve the clinical efficacy of atrophic vaginitis patients， alleviate their symptoms， reduce the inflammatory reaction， improve the internal environment of vagina， improve their quality of life， reduce recurrence， and will not increase the incidence of adverse reactions， good safety.

[Key words] Gynecology Atrophic vaginitis Metronidazole Estrogen

First-authors address： Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology， Xiaogan 432000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.030

萎縮性陰道炎是婦科常見(jiàn)疾病，患者發(fā)病后表現(xiàn)為白帶異常增多、外陰瘙癢等，嚴(yán)重干擾患者日常生活，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，故臨床需對(duì)萎縮性陰道炎予以積極治療[1-3]。本研究針對(duì)100例萎縮性陰道炎患者進(jìn)行對(duì)照研究，分別給予單一甲硝唑栓治療、甲硝唑栓+雌激素片治療，探討雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療萎縮性陰道炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年9月本院婦科收治的100例萎縮性陰道炎患者開(kāi)展前瞻性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床輔助檢查，證實(shí)為萎縮性陰道炎;（2）年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他婦科疾病;（2）合并嚴(yán)重感染;（3）既往有藥物過(guò)敏史;（4）近3個(gè)月使用雌激素或抗菌藥物。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各50例?；颊邔?duì)研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予甲硝唑栓（生產(chǎn)廠家：上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020395，規(guī)格：0.5 g/粒）陰道給藥治療，患者于每晚睡前將甲硝唑栓推入至陰道后穹隆處，0.5 g/次，持續(xù)治療1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用結(jié)合雌激素片（生產(chǎn)廠家：Wyeth Medica Ireland，注冊(cè)證號(hào)：H20100587，規(guī)格：0.625 mg/片）口服，1.25 mg/次，1次/d，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，①顯效：臨床癥狀基本消失，陰道分泌物基本恢復(fù)正常，陰道出血基本消失;②有效：臨床癥狀有所緩解，陰道出血減少;③無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組癥狀改善情況，包括白帶減少時(shí)間、外陰瘙癢消失時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間。（3）比較兩組血清炎癥因子水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（4）比較兩組陰道內(nèi)環(huán)境指標(biāo)（陰道pH值、清潔度評(píng)分），陰道清潔度根據(jù)陰道內(nèi)陰道桿菌、上皮細(xì)胞、雜菌、白細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行劃分，劃分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，對(duì)應(yīng)1～4分，1～2分為正常，3～4分為異常[5]。（5）比較兩組生活質(zhì)量評(píng)分，采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量評(píng)估簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）評(píng)估，量表分為生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系4個(gè)領(lǐng)域，單個(gè)領(lǐng)域0～100分，得分與生活質(zhì)量成正比[6]。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，隨訪6個(gè)月觀察兩組的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組50例，年齡20～73歲，平均（45.07±14.48）歲。觀察組50例，年齡21～74歲，平均（45.31±14.37）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.005，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組癥狀改善情況比較 觀察組白帶減少時(shí)間、外陰瘙癢消失時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較 兩組治療后的CRP、IL-6水平均低于治療前，且觀察組的CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組陰道內(nèi)環(huán)境指標(biāo)比較 兩組治療后的陰道pH值、清潔度評(píng)分均低于治療前，且觀察組的陰道pH值、清潔度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 兩組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，治療后觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組用藥后發(fā)生惡心嘔吐1例、腹痛1例，對(duì)照組用藥后發(fā)生皮疹1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組為2.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.8 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.00%，對(duì)照組復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為14.00%，觀察組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

萎縮性陰道炎是一種常見(jiàn)的陰道炎類(lèi)型，主要發(fā)生于自然絕經(jīng)婦女或卵巢功能喪失婦女中，患者發(fā)病后伴隨有白帶增多、陰道異常流血等癥狀，對(duì)其身心健康造成嚴(yán)重的影響，還會(huì)給其日常生活帶來(lái)不便，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量水平降低，因此，臨床上需對(duì)萎縮性陰道炎予以重視，在患者發(fā)病后積極治療[7-9]。

由于萎縮性陰道炎主要是由病原微生物入侵導(dǎo)致陰道炎癥感染，故臨床治療萎縮性陰道炎多采用抗菌藥物[10-12]。甲硝唑栓是萎縮性陰道炎的常用治療藥物，該藥物可抑制病原菌活性，阻斷病原菌DNA的復(fù)制，起到良好的抗菌作用，但甲硝唑栓停藥后患者往往會(huì)再次復(fù)發(fā)陰道炎，其預(yù)后效果欠佳[13-14]。

臨床上認(rèn)為，萎縮性陰道炎的發(fā)生與卵巢功能減退，患者機(jī)體內(nèi)雌激素分泌不足有關(guān)，故針對(duì)這一觀點(diǎn)，臨床上認(rèn)為可采用雌激素對(duì)患者予以補(bǔ)充治療[15-17]。結(jié)合雌激素片是多種雌激素的混合物，其分子結(jié)構(gòu)與女性機(jī)體內(nèi)的雌激素較相似，經(jīng)口服，可為患者補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)所缺乏的雌激素，糾正患者機(jī)體內(nèi)雌激素過(guò)少情況，有利于維持患者陰道內(nèi)酸堿平衡，增強(qiáng)其陰道內(nèi)屏障作用，同時(shí)，雌激素還可作用于子宮內(nèi)膜，改善子宮內(nèi)膜情況[18-20]。

本研究結(jié)果顯示：（1）觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），白帶減少時(shí)間、外陰瘙癢消失時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明結(jié)合雌激素片與甲硝唑栓聯(lián)合治療萎縮性陰道炎的療效顯著，可加快其癥狀緩解速度。（2）治療后，觀察組的CRP、IL-6水平、陰道pH值、清潔度評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），其生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），其復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明結(jié)合雌激素與甲硝唑栓可更好地改善萎縮性陰道炎患者的陰道內(nèi)環(huán)境，減輕陰道炎癥反應(yīng)，減輕病情對(duì)其生活質(zhì)量的干擾，減少?gòu)?fù)發(fā)。（3）觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明在甲硝唑栓基礎(chǔ)上加用結(jié)合雌激素片不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，結(jié)合雌激素片聯(lián)合甲硝唑栓治療可提高萎縮性陰道炎患者的臨床療效，緩解其癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善陰道內(nèi)環(huán)境，有利于提高其生活質(zhì)量水平，減少?gòu)?fù)發(fā)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好，可在臨床上進(jìn)行推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]董麗香.雌激素聯(lián)合甲硝唑治療萎縮性陰道炎的臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（21）：4649-4650.

[2] Avijgan M，Mahboubi M，Moheb Nasab M，et al.Synergistic activity between Echinophora platyloba DC ethanolic extract and azole drugs against clinical isolates of Candida albicans from women suffering chronic recurrent vaginitis[J].J Mycol Med，2014，24（2）：112-116.

[3] Novakov Miki? A，Stojic S.Study results on the use of different therapies for the treatment of vaginitis in hospitalised pregnant women[J].Arch Gynecol Obstet，2015，292（2）：371-376.

[4]周斌，梁菁蘋(píng)，車(chē)艷紅，等.雌激素聯(lián)合甲硝唑治療萎縮性陰道炎的臨床效果探究[J].中外醫(yī)療，2015，34（19）：117-118.

[5]謝芳，鎖丙榮.陰道清潔度分級(jí)與陰道生態(tài)環(huán)境的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)藥，2013，35（20）：73-74.

[6]都元濤，方積乾.世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表中文版介紹及其使用說(shuō)明[J].現(xiàn)代康復(fù)，2000，4（8）：1127-1129，1145.

[7] Mulhem E，Boyanton B L，Robinson-Dunn B，et al.Performance of the Affirm VP-Ⅲ Using Residual Vaginal Discharge Collected From the Speculum to Characterize Vaginitis in Symptomatic Women[J].J Low Genit Tract Dis，2014，18（4）：344-346.

[8]雷黎娟.雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療萎縮性陰道炎的療效與安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（20）：63-65.

[9] Otsuki K，Tokunaka M，Oba T，et al.Administration of oral and vaginal prebiotic lactoferrin for a woman with a refractory vaginitis recurring preterm delivery： Appearance of lactobacillus in vaginal flora followed by term delivery[J].The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research，2014，40（2）：583-585.

[10] Zanni P C，Negri M，Salci T P，et al.Animal models for the effective development of atrophic vaginitis therapies： Possibilities and limitations[J].Expert Opinion on Drug Discovery，2014，9（3）：269-281.

[11]殷艷紅.雌激素聯(lián)合甲硝唑治療萎縮性陰道炎的療效分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（17）：95-96.

[12]吉冬梅，吳虹.乳酸菌聯(lián)合氯喹那多-普羅雌烯陰道給藥治療萎縮性陰道炎高齡患者的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（35）：4968-4970.

[13]梁麗.甲硝唑栓聯(lián)合雌激素乳膏治療萎縮性陰道炎60例療效分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2017，26（15）：81-82.

[14]胡菁.雌激素聯(lián)合甲硝唑治療萎縮性陰道炎的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（8）：1449-1450.

[15]孫曉妍.雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療萎縮性陰道炎的療效[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2018，9（15）：91-93.

[16]何晴，胡志英，廉靜，等.激素替代聯(lián)合局部用藥治療圍絕經(jīng)期女性萎縮性陰道炎的臨床效果[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（12）：2667-2669.

[17]王治榮，楊萍，高清瀅，等.乳酸菌陰道膠囊對(duì)老年萎縮性陰道炎患者陰道pH值、臨床癥狀及短期復(fù)發(fā)率的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（19）：205-206，209.

[18]王俊.雌三醇乳膏聯(lián)合康婦特栓治療復(fù)發(fā)性萎縮性陰道炎的臨床觀察[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2015，21（6）：377-379.

[19]胡志英.激素替代聯(lián)合局部用藥在圍絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者中的療效及對(duì)陰道局部環(huán)境的影響研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2018，27（9）：84-87.

[20]吳小蓉.雌激素聯(lián)合甲硝唑治療60例老年萎縮性陰道炎的療效觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2015，9（2）：24-25.

（收稿日期：2019-06-05） （本文編輯：張爽）