養(yǎng)血清腦顆粒對痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者血清ET-1、CGRP表達(dá)的影響

孫紅霞 孫亞男

【摘要】 目的：探討?zhàn)B血清腦顆粒對痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者血清ET-1、CGRP表達(dá)的影響。方法：選擇2017年2月-2019年3月本院收治的64例痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各32例。對照組給予尼莫地平片治療，觀察組加用養(yǎng)血清腦顆粒治療，療程均為2周。比較兩組療效，評(píng)估兩組治療前后眩暈癥狀積分、椎-基底動(dòng)脈血流速度與血清ET-1、CGRP表達(dá)情況。結(jié)果：觀察組總有效率為90.63%，明顯高于對照組的68.75%（P<0.05）;治療后，觀察組眩暈癥狀積分明顯低于對照組，椎-基底動(dòng)脈血流速度LVA、RVA、BA均明顯高于對照組，血清ET-1明顯低于對照組，CGRP明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：養(yǎng)血清腦顆粒能夠顯著減輕痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者的臨床癥狀，改善椎-基底動(dòng)脈血流速度，調(diào)節(jié)機(jī)體ET-1、CGRP表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】 養(yǎng)血清腦顆粒 眩暈 ET-1 CGRP

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yangxue Qingnao Granule on the expression of serum ET-1 and CGRP in patients with vertebral-basal artery insufficiency vertigo. Method： Sixty-four patients with vertebral-basal artery insufficiency vertigo who admitted to our hospital from February 2017 to March 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to the random number table， 32 cases in each group. The control group was treated with Nimodipine Tablets， and the observation group was treated with Yangxue Qingnao Granule on the basis of the control group. The courses of treatment in two groups were 2 weeks. The efficacy of two groups was compared， the scores of vertigo symptoms， vertebral-basal artery blood flow velocity and serum ET-1 and CGRP expression of two groups before and after treatment were evaluated. Result： The total effective rate of the observation group was 90.63%， which was higher than 68.75% of the control group of （P<0.05）. After treatment， the scores of vertigo symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the vertebral-basal artery blood flow velocity LVA， RVA， BA were higher than those of the control group， serum ET-1 was lower than that of the control group， CGRP was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yangxue Qingnao Granule can alleviate the clinical symptoms of patients with vertebral-basal artery insufficiency vertigo， improve vertebral-basal artery blood flow velocity， and regulate the expression of ET-1 and CGRP.

[Key words] Yangxue Qingnao Granule Vertigo ET-1 CGRP

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.023

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈是以突然出現(xiàn)的眩暈為主要臨床表現(xiàn)的一種神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，由動(dòng)脈硬化、血管痙攣、血管狹窄等因素導(dǎo)致椎-基底動(dòng)脈供血不足而發(fā)病，約占中老年人各類型眩暈的60%以上[1-2]。該病遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，輕者可于1 h內(nèi)自行緩解，重者可出現(xiàn)不可逆性腦缺血改變，誘發(fā)后循環(huán)腦卒中，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全。西醫(yī)主要以緩解眩暈癥狀，延緩病情發(fā)展為主行對癥治療，尚缺乏針對性的療法，停藥后往往較易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)將椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈歸屬為“眩暈”的范疇，中醫(yī)辨證分型以痰瘀交阻、風(fēng)陽上擾證為主[3]。養(yǎng)血清腦顆粒由十一味中藥材組成，具有清熱涼血、活血通絡(luò)、養(yǎng)血平肝的功效。既往已有研究證實(shí)養(yǎng)血清腦顆粒對原發(fā)性高血壓眩暈患者具有理想的調(diào)節(jié)異常的血流動(dòng)力學(xué)、改善血栓前狀態(tài)等作用[4]。但當(dāng)前有關(guān)養(yǎng)血清腦顆粒用于椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者的臨床功效鮮少報(bào)道。此外，隨著臨床不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素-1（ET-1）與降鈣素基因相關(guān)肽（GGRP）作為一對具有相反作用的舒縮血管物質(zhì)，在眩暈的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用[5]。據(jù)此，本研究重點(diǎn)探討?zhàn)B血清腦顆粒對痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者血清ET-1、CGRP表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月-2019年3月本院收治的64例痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者作為研究對象。西醫(yī)診斷參照《實(shí)用神經(jīng)病學(xué)》確診[6]，且經(jīng)多普勒超聲檢查顯示椎-基底動(dòng)脈血流異常，速度下降。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，辨證為痰瘀交阻、風(fēng)陽上擾證，主癥：眩暈、頭暈頭痛、惡心欲嘔;次癥：雙膝無力、肩背部酸痛、舌苔薄黃、舌質(zhì)紫黯、脈象沉細(xì)、少力。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);無重要臟器功能障礙;無頭顱外傷腫瘤史;既往無認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：耳源性、眼源性、糖尿病、腫瘤、癲癇、腦梗死、腦出血、椎-基底動(dòng)脈畸形等疾病或外傷所致的眩暈;特殊人群，如妊娠、哺乳期婦女或者過敏體質(zhì);嚴(yán)重原發(fā)性疾病及造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)病變;前庭神經(jīng)元炎及梅尼埃病等。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各32例。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予一般治療，如絕對臥床，保持舒適體位，閉目，固定頭位，避免聲光直接刺激，并給予心理疏導(dǎo)，緩解壓力，磁療，氧療，指導(dǎo)保持健康的生活方式等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予尼莫地平片（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31022992，規(guī)格：30 mg）治療，30 mg/次，3次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組加用養(yǎng)血清腦顆粒（生產(chǎn)廠家：天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z10960082，規(guī)格：每袋4 g）治療，4 g/次，3次/d。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 眩暈癥狀積分 評(píng)估治療前后，從眩暈程度、位置改變、站立不穩(wěn)、搖晃感、突然間發(fā)作、跌倒趨勢、顛簸感等7個(gè)維度進(jìn)行積分，每個(gè)維度均采用四級(jí)評(píng)分法，視癥狀嚴(yán)重程度分別記為0、1、2、3分，癥狀積分范圍為0～21分，積分越高，眩暈癥狀越嚴(yán)重[8]。

1.3.2 椎-基底動(dòng)脈血流速度測定 治療前后采用EMS-9UB型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（TCD，深圳市德力凱電子有限公司），探頭：2.00 MHz脈沖波，4.00 MHz連續(xù)波，檢測左側(cè)椎動(dòng)脈（LVA）、右側(cè)椎動(dòng)脈（RVA）、基底動(dòng)脈（BA）的血流速度。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室檢測 治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，離心半徑10 cm，離心速度3 000 r/min，離心10 min，取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測ET-1，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測CGRP含量，試劑盒購自北京泰格科信生物科技有限公司。

1.3.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：眩暈消失或眩暈癥狀積分減少≥75%，TCD檢查正常;有效：30%≤眩暈癥狀積分減少<75%，TCD檢查顯著改善;無效：眩暈癥狀積分減少<30%，TCD檢查未見明顯改善[7]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男13例，女19例;年齡42～73歲，平均（56.87±5.94）歲;病程7～43 d，平均（23.20±3.18）d。對照組中男14例，女18例;年齡41～74歲，平均（56.90±5.95）歲;病程6～45 d，平均（23.28±3.20）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為90.63%，明顯高于對照組的68.75%（字2=4.730，P=0.030），見表1。

2.3 兩組治療前后眩暈癥狀積分比較 治療后，兩組眩暈癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血流速度比較 治療后，兩組椎-基底動(dòng)脈血流速度RVA、LVA、BA均較治療前明顯提高，且觀察組均明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后血清ET-1、CGRP表達(dá)比較 治療后，兩組血清ET-1均較治療前明顯下調(diào)，CGRP均較治療前明顯上調(diào)，且觀察組均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

中醫(yī)將椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈歸屬為“眩暈”的范疇，據(jù)《素問·至真要大論篇》中記載，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，多因情志內(nèi)傷致肝氣郁結(jié)，郁而化火，風(fēng)陽上擾清空[9]?！肚Ы鸱健吩?，“肝厥頭痛，肝火厥逆，上亢頭腦也”，《靈樞·海論》曰，“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒”，或因年老體衰、臟腑功能虛弱等致人體陰陽平衡紊亂，氣、血、精化生乏源，無法充養(yǎng)腦髓，更甚者產(chǎn)生痰濁、瘀血致痰瘀互結(jié)、絡(luò)阻風(fēng)動(dòng)、清陽不升，久而久之髓海不充，由此發(fā)為頭暈?zāi)垦Ｖ骩10]?？梢姳静〔C(jī)在于肝腎虧虛，肝陽上擾清竅，多以痰瘀交阻、風(fēng)陽上擾證多見，治之當(dāng)以清熱涼血、祛痰化瘀、開竅醒神。

養(yǎng)血清腦顆粒由雞血藤、鉤藤、夏枯草、珍珠母、決明子、當(dāng)歸、白芍、川芎、生地黃、細(xì)辛、延胡索等十一味中藥組成。方中雞血藤活血化瘀通絡(luò);鉤藤平肝息風(fēng)，據(jù)《本草征要》記載，鉤藤可“舒筋除眩，下氣寬中”[11];夏枯草、珍珠母、決明子平肝潛陽、安神、定驚明目，主治肝熱目赤、眩暈頭痛、心悸失眠，另據(jù)《名醫(yī)別錄》記載，珍珠母可“養(yǎng)腎臟，強(qiáng)骨氣，益精除煩，通關(guān)節(jié)” [12];當(dāng)歸補(bǔ)血活血;白芍涼血清瘀熱，活血散瘀;川芎活血祛瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛;生地黃滋補(bǔ)肝腎、涵養(yǎng)肝木、清熱涼血生津;細(xì)辛通竅止痛、祛風(fēng)散寒;延胡索行氣止痛、清熱化瘀。全方共奏“清熱涼血、平肝息風(fēng)、祛痰濁、化瘀血、通腦絡(luò)”之功。另據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鉤藤、生地黃有降壓作用;川芎具有降壓、擴(kuò)張腦部血管、抑制血小板聚集、防止血管平滑肌痙攣、抗氧化、改善微循環(huán)、增加重要臟器供血等功效[13]。當(dāng)前，養(yǎng)血清腦顆粒已逐步應(yīng)用于急性缺血性腦卒中、短暫性腦缺血性睡眠障礙、腦供血不足等疾病的治療中，在改善患者腦供血不足上發(fā)揮了積極作用[14-16]。本研究中，治療后觀察組眩暈癥狀積分明顯低于對照組，椎-基底動(dòng)脈血流速度LVA、RVA、BA均明顯高于對照組，且觀察組總有效率為90.63%，明顯高于對照組的68.75%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明養(yǎng)血清腦顆粒能夠顯著改善痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者的臨床癥狀，提高椎-基底動(dòng)脈血流速度，改善病情。

研究指出，腦供血主要與內(nèi)皮功能密切相關(guān)，血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)能力減弱是腦供血不足的發(fā)病基礎(chǔ)[17-18]。ET-1、CGRP兩者均是由血管內(nèi)皮產(chǎn)生的內(nèi)源性血管活性多肽，其中，ET-1是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)收縮血管物質(zhì)，具有強(qiáng)烈持久的縮血管效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，ET-1可通過多種途徑如促進(jìn)興奮性氨基酸釋放、Ca2+內(nèi)流等引起血管痙攣[19]。而CGRP具有與ET-1相反的作用，能夠通過多種途徑如激活K+-ATP酶細(xì)胞通道、降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平等發(fā)揮強(qiáng)烈的舒張血管作用。正常狀態(tài)下，ET-1與CGRP基本保持動(dòng)態(tài)平衡，兩者共同調(diào)控血管平滑肌舒縮，一旦兩者失衡，則會(huì)引起血管收縮，腦供血不足，引發(fā)眩暈[20]。本研究中，治療后觀察組血清ET-1明顯低于對照組，CGRP明顯高于對照組（P<0.05）。提示，養(yǎng)血清腦顆?？捎行д{(diào)控痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者機(jī)體ET-1、CGRP表達(dá)，有效解除血管痙攣，改善供血，其可能為減輕患者眩暈癥狀的重要機(jī)制之一。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒能夠顯著改善痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者的臨床癥狀，提高椎-基底動(dòng)脈血流速度，調(diào)節(jié)機(jī)體ET-1、CGRP表達(dá)。

參考文獻(xiàn)

[1]郭潤芳，李志偉.血栓通聯(lián)合氟桂利嗪治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈[J].西南國防醫(yī)藥，2017，27（11）：1206-1208.

[2]陳晶，胡新穎，劉勇，等.電針風(fēng)池、供血穴治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（3）：387-389.

[3]嚴(yán)小萍，單梅芳，邵建兵.協(xié)定方眩暈停治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者的臨床研究[J].河北醫(yī)藥，2016，38（4）：577-579.

[4]羅樹云，馮海軍，范才文.養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓病及伴隨癥狀的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（22）：2670-2672.

[5]寧小康，王文麗，苗琦.養(yǎng)血清腦顆粒對原發(fā)性高血壓眩暈患者血栓前狀態(tài)及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（7）：867-869.

[6]黃如訓(xùn).臨床神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：155-156.

[7]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].中醫(yī)藥管理雜志，1994，2（6）：2-4.

[8]張叢林.血栓通聯(lián)合丹參川芎嗪治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的療效及對血液流變學(xué)的影響[J].河北醫(yī)藥，2017，39（1）：127-129.

[9]劉金榜，李筠.益氣聰明湯對椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者血流速度與ET-1及CGRP水平影響[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（12）：2123-2125.

[10]鄧海霞.建瓴湯化裁內(nèi)服、針灸辨治痰瘀交阻證椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈38例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（1）：98-100.

[11]楊小艷，唐茂明.補(bǔ)陽還五湯加減治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（9）：117-118.

[12]劉蘆姍，于沛濤，李培蘭.養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者血管內(nèi)皮功能、血栓前狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（28）：3164-3166.

[13]張培，趙林華，張海宇，等.川芎臨床應(yīng)用及其用量[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（3）：309-312.

[14]李霞清，王黎，秦桂芳.養(yǎng)血清腦顆粒對急性缺血性腦卒中血液流變學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（5）：846-849.

[15]李軍，劉存勇.養(yǎng)血清腦顆粒對短暫性腦缺血患者睡眠質(zhì)量影響研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38（1）：30-31.

[16]李曉寧，顧乃兵.養(yǎng)血清腦顆粒輔助西藥對腦供血不足患者血栓前狀態(tài)及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2018，25（12）：15-18.

[17]范志勇，賴瑞美，張競之，等.從調(diào)節(jié)鈣離子通道探討中醫(yī)推拿治療頸性眩暈的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（8）：1014-1016.

[18]秦德芳，劉軍，張澤舜，等.不同劑量頸復(fù)湯聯(lián)合倍他司汀對老年頸性眩暈患者血漿ET-1及CGRP水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（5）：1147-1150.

[19]張治成，楊曉，楊曉剛.平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈療效及對患者血清內(nèi)皮素-1和降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（4）：44-47.

[20]孟祥峰.加味苓桂術(shù)甘湯治療老年椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈療效及對患者血清CRP、ET-1及CGRP水平的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（11）：1572-1575.

（收稿日期：2019-05-20） （本文編輯：程旭然）