新生兒黃疸與凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)的相關(guān)性及臨床價(jià)值

白羽

【摘要】 目的：探究新生兒黃疸與凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）延長(zhǎng)的相關(guān)性及臨床價(jià)值。方法：選取2017年1-12月在本院進(jìn)行新生兒黃疸治療的70例患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)病理類型分為病理性黃疸組與生理性黃疸組，各35例，選取同一時(shí)期的35例健康新生兒作為對(duì)照組。通過對(duì)三組新生兒的CRP水平、總膽紅素水平以及凝血功能指標(biāo)（PT、APTT、TT、FIB）進(jìn)行檢測(cè)，從而對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析比較。結(jié)果：病理性黃疸組與生理性黃疸組CRP與總膽紅素水平均明顯高于對(duì)照組，而病理性黃疸組CRP、總膽紅素水平均顯著高于生理性黃疸組（P<0.05）;病理性黃疸組PT、APTT、TT指標(biāo)均明顯高于生理性黃疸組與對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)IB水平均低于生理性黃疸組與對(duì)照組（P<0.05）;隨著膽紅素水平升高，患兒PT、APTT均顯著延長(zhǎng)（P<0.05）。結(jié)論：新生兒黃疸能夠?qū)е缕銹T、APTT顯著延長(zhǎng)，對(duì)新生兒實(shí)行CRP以及總膽紅素水平的檢測(cè)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)新生兒病理性黃疸的存在情況，進(jìn)而便于治療方案的確立以及有效實(shí)施。

【關(guān)鍵詞】 新生兒黃疸 凝血酶原時(shí)間 活化部分凝血酶原時(shí)間 總膽紅素

[Abstract] Objective： To explore the correlation and clinical value of neonatal jaundice with prothrombin time （PT） and prolongation of activated partial thromboplastin time （APTT）. Method： A total of 70 cases of neonatal jaundice treated in our hospital from January to December 2017 were selected as the research objects. According to the pathological type， they were divided into pathological jaundice group and physiological jaundice group，?35 cases in each group， 35 healthy newborns in the same period were selected as the control group. The CRP level， total bilirubin level and coagulation function indexes （PT， APTT， TT， FIB） of three groups of newborns were detected， and the results were analyzed and compared. Result： The levels of CRP and total bilirubin in the pathological jaundice group and the physiological jaundice group were significantly higher than those in the control group， while the CRP and total bilirubin levels in the pathological jaundice group were significantly higher than those in the physiological jaundice group （P<0.05）. The PT， APTT and TT indexes of the pathological jaundice group were significantly higher than those of the physiological jaundice group and the control group （P<0.05）， the FIB levels were lower than those of the physiological jaundice group and the control group （P<0.05）. With the increase of bilirubin level， PT and APTT were significantly prolonged （P<0.05）. Conclusion： Neonatal jaundice can lead to significant prolongation of PT and APTT. The detection of CRP and total bilirubin level can detect the existence of neonatal pathological jaundice in time， which is convenient for the establishment and effective implementation of treatment plan.

[Key words] Neonatal jaundice Prothrombin time Activated partial thromboplastin time Total bilirubin

First-authors address： Nanchang Third Hospital， Nanchang 330009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.012

在新生兒疾病中，新生兒黃疸是較為常見的疾病類型，主要分為病理性與生理性黃疸兩種。新生兒黃疸的主要臨床表現(xiàn)在面部與頸部，部分患兒會(huì)波及軀干，3 d內(nèi)即可消退，病情較為嚴(yán)重的患兒能遍及全身，患兒的腦脊液與嘔吐物等均會(huì)出現(xiàn)黃染的情況，該疾病大多會(huì)持續(xù)1周以上[1]。相關(guān)研究顯示，凝血功能與新生兒黃疸具有一定的相關(guān)性，凝血功能主要包括凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原定量（FIB）[2]。對(duì)于新生兒而言，血液凝固是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的生理性過程，由于其各方面的身體器官發(fā)育尚未完善，凝血機(jī)制不能正常履行其職能，且新生兒體內(nèi)的總膽紅素水平相對(duì)較高，因此嚴(yán)重影響患兒的凝血功能[3]。本院通過對(duì)新生兒黃疸與其凝血功能進(jìn)行研究，進(jìn)而探究對(duì)新生兒治療的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月在本院進(jìn)行新生兒黃疸治療的70例患兒作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：三組新生兒出生時(shí)的體重均≥2.5 kg，且胎齡均≥37周。排除標(biāo)準(zhǔn)：由感染或肺炎等其他病因?qū)е碌母腥?先天性疾病。依據(jù)病理類型分為病理性黃疸組與生理性黃疸組，各35例。選取同一時(shí)期的35例健康新生兒作為對(duì)照組。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 分別抽取三組新生兒靜脈血1.8 mL于1︰9枸櫞酸鈉抗凝管，然后進(jìn)行10 min的離心操作，采用德國(guó)西門子Aptio全自動(dòng)生化流水線檢測(cè)各組新生兒的血清總膽紅素水平以及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用日本Sysmex CS-5100全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)三組新生兒凝血功能的相關(guān)指標(biāo)。標(biāo)本在采集過程中應(yīng)注意以下內(nèi)容：要在溫度、濕度適宜的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行操作，新生兒要保持體溫正常且足夠安靜;采集時(shí)要由經(jīng)驗(yàn)豐富的護(hù)理人員進(jìn)行操作，保證采集一次成功，避免因損傷新生兒組織而導(dǎo)致外源性的凝血物質(zhì)進(jìn)入新生兒血液，進(jìn)而對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響;靜脈血抽取時(shí)要保持速度平穩(wěn)且均勻，防止氣泡產(chǎn)生，避免出現(xiàn)凝血與溶血的情況;對(duì)黃疸患兒進(jìn)行血液采集時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行膽紅素的分析或黃疸檢測(cè)，依據(jù)相應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行下一步研究。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較三組新生兒的CRP與總膽紅素水平、凝血功能相關(guān)指標(biāo)（PT、APTT、TT以及FIB）以及不同膽紅素水平患兒TT與APTT指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒一般資料比較 病理性黃疸組中男25例，女10例;日齡2～21 d，平均（6.9±0.3）d;體重2.0～4.1 kg，平均（3.0±0.9）kg。生理性黃疸組中男23例，女12例;日齡3～20 d，平均（7.1±0.5）d;體重2.7～4.3 kg，平均（3.3±0.5）kg。對(duì)照組中，男25例，女10例;日齡3～21 d，平均（7.0±0.4）d;體重2.6～4.2 kg，平均（3.3±0.2）kg。三組新生兒基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組新生兒CRP與總膽紅素水平對(duì)比 病理性黃疸組與生理性黃疸組CRP與總膽紅素水平均明顯高于對(duì)照組，而病理性黃疸組CRP與總膽紅素水平均顯著高于生理性黃疸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組新生兒凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 病理性黃疸組PT、APTT、TT指標(biāo)均明顯高于生理性黃疸組與對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)IB水平均低于生理性黃疸組與對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 不同膽紅素水平患兒凝血指標(biāo)變化對(duì)比 隨著膽紅素水平升高，患兒PT、APTT均顯著延長(zhǎng)（P<0.05），見表3。

3 討論

新生兒黃疸是在胎兒剛出生時(shí)期的常見性多發(fā)癥，同時(shí)也是新生兒疾病的重要部分，大多數(shù)新生兒均會(huì)出現(xiàn)黃疸情況，該疾病也是導(dǎo)致剛出生的新生兒住院或者再次住院的重要因素[4]。新生兒黃疸依據(jù)其病理特性可以分為病理性黃疸與生理性黃疸，其中生理性黃疸具有較高的發(fā)病率，該情況的患兒大多可以在短時(shí)間自行緩解，無需特殊醫(yī)治[5]。導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)黃疸的原因主要包含以下幾個(gè)方面：（1）由于肝細(xì)胞的攝取，進(jìn)而導(dǎo)致排泄以及結(jié)合的膽紅素情況出現(xiàn)障礙;（2）紅細(xì)胞被破壞的太快以及太多;（3）由于膽管堵塞情況的出現(xiàn)，膽紅素不能排泄至小腸，膽汁在膽道或肝細(xì)胞內(nèi)過多淤積進(jìn)而導(dǎo)致新生兒黃疸情況的出現(xiàn)[6]。病理性黃疸持續(xù)的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，同時(shí)能夠?qū)π律鷥耗c道的屏障功能產(chǎn)生一定的影響，進(jìn)而促使其免疫以及凝血功能受到抑制，活化部分凝血酶原時(shí)間以及凝血酶原時(shí)間的延長(zhǎng)，導(dǎo)致新生兒肝腎功能受到損傷，且病理性黃疸較易復(fù)發(fā)，進(jìn)而對(duì)新生兒的身體健康以及生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重危害。

本研究結(jié)果顯示：病理性黃疸組與生理性黃疸組CRP與總膽紅素水平明顯均高于對(duì)照組，病理性黃疸組CRP與總膽紅素水平均顯著高于生理性黃疸組（P<0.05）。由此可見，病理性黃疸患兒CRP與總膽紅素水平均相對(duì)較高，進(jìn)而能夠?qū)π律鷥旱男募」δ茉斐梢欢ǔ潭鹊膿p傷，而生理性黃疸對(duì)新生兒的損傷則不明顯。膽紅素水平的持續(xù)升高能夠通過脂質(zhì)膜對(duì)新生兒產(chǎn)生一定的細(xì)胞損傷，進(jìn)而對(duì)心肌功能產(chǎn)生危害[7]。與此同時(shí)，細(xì)胞膜與膽紅素形成的磷脂復(fù)合物能夠促使細(xì)胞上的酶發(fā)生相應(yīng)變化，從而使患兒能量代謝的情況受到一定影響，進(jìn)而損傷新生兒的心肌細(xì)胞[8]。CRP是機(jī)體內(nèi)組織損傷或者微生物入侵而導(dǎo)致炎癥刺激時(shí)由干細(xì)胞合成的急性反應(yīng)蛋白，因此由病理性黃疸而導(dǎo)致組織損傷情況出現(xiàn)時(shí)其水平會(huì)相應(yīng)升高[9]。由此可見，通過對(duì)CRP水平的有效檢測(cè)能夠反應(yīng)病理性黃疸對(duì)新生兒的損傷情況。

通過對(duì)三組患兒凝血功能相關(guān)指標(biāo)的比較顯示：病理性黃疸組PT、APTT、TT指標(biāo)均明顯高于生理性黃疸組與對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)IB水平均低于生理性黃疸組與對(duì)照組（P<0.05）。充分表明，新生兒黃疸情況與PT及APTT的延長(zhǎng)具有顯著差異，但無任何相關(guān)性。PT是對(duì)外源性凝血系統(tǒng)中各因子總凝血狀態(tài)中篩檢實(shí)驗(yàn)的一種反映，同時(shí)能夠準(zhǔn)確反映肝臟的合成功能。PT的延長(zhǎng)表明其因子中的一個(gè)或者多個(gè)因子相對(duì)缺乏或者存在循環(huán)抗凝物的情況，同時(shí)主要為維生素K依賴性凝血因子的水平相對(duì)較低[10-11]。APTT的延長(zhǎng)主要是由于其Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ眾多因子中某一因子的缺乏而造成[12]。膽紅素水平能夠有效促進(jìn)新生兒體內(nèi)促凝活性的顯著提升，因而促使患兒的血液處于高凝狀態(tài)，該情況出現(xiàn)的原因可能與血管內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)毒素、膽紅素提升的單核細(xì)胞水平以及受炎癥因子刺激的敏感性增加等具有一定的相關(guān)性[13-14]。黃疸能夠有效提升患兒的血漿組織因子水平，因此促使新生兒體內(nèi)促凝以及抗凝功能的平衡失調(diào)情況顯著增加。組織因子途徑抑制物是近年來發(fā)現(xiàn)的具有生理性質(zhì)的抗凝物質(zhì)，對(duì)于由血漿組織因子而誘導(dǎo)的凝血過程具有顯著的負(fù)性調(diào)節(jié)功能，對(duì)于維持機(jī)體內(nèi)的抗凝以及促凝之間的相對(duì)平衡具有至關(guān)重要的作用[15-16]。相關(guān)研究證實(shí)，黃疸對(duì)于具有感染性疾病史血漿中的血漿組織因子以及組織因子途徑抑制物的含量具有顯著影響[17-18]，且其血清膽紅素水平越高，新生兒黃疸患兒預(yù)后情況越差。在本次研究中經(jīng)過對(duì)不同膽紅素含量黃疸患兒的凝血指標(biāo)比較顯示：隨著膽紅素水平升高，患兒PT、APTT均顯著延長(zhǎng)（P<0.05）。由此可見，高膽紅素水平能夠?qū)е滦律鷥耗δ苷系K情況的出現(xiàn)。有關(guān)報(bào)道表明，膽紅素細(xì)胞具有一定的毒性，若在人體內(nèi)大量積聚，則會(huì)導(dǎo)致對(duì)紅細(xì)胞損傷的情況加劇，進(jìn)而導(dǎo)致氧自由基的大量釋放，最終導(dǎo)致凝血功能障礙情況出現(xiàn)，增加新生兒出血的風(fēng)險(xiǎn)[19]。

綜上所述，新生兒黃疸能夠?qū)е缕銹T及APTT顯著延長(zhǎng)，對(duì)新生兒實(shí)行CRP以及總膽紅素水平的聯(lián)合檢測(cè)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)新生兒病理性黃疸的存在情況，進(jìn)而便于治療方案的確立以及有效實(shí)施。

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（收稿日期：2019-08-21） （本文編輯：程旭然）