鈣結(jié)合蛋白S100A12在急性呼吸窘迫綜合征患兒血清中的表達(dá)及檢測(cè)價(jià)值

蘇超云 葉旭芳

【摘要】 目的：觀察鈣結(jié)合蛋白S100A12在急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患兒血清中的表達(dá)，并探討其檢測(cè)的臨床價(jià)值。方法：選取2015年2月-2018年8月本院收治的ARDS患兒85例為ARDS組，同期選擇本院30例健康足月兒為對(duì)照組。85例ARDS患兒根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將分為輕度組28例，中度組27例及重度組30例，根據(jù)患兒28 d預(yù)后情況分為存活組58例和死亡組27例。比較各組血清S100A12、降鈣素原（PCT）、D-二聚體（D-D）表達(dá)水平，分析血清S100A12與PCT、D-D的相關(guān)性關(guān)系以及對(duì)ARDS患兒預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：ARDS組血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;不同病情程度ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨著病情嚴(yán)重程度加重，血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平均呈明顯升高趨勢(shì)（P<0.05）;死亡組血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平均明顯高于存活組（P<0.05）;血清S100A12與PCT、D-D呈正相關(guān)性關(guān)系（r=0.613、0.675，P<0.05）;血清S100A12 ROC曲線下面積（AUC）優(yōu)于PCT、D-D。結(jié)論：鈣結(jié)合蛋白S100A12在ARDS患兒早期診斷、病情嚴(yán)重程度判斷及預(yù)后預(yù)測(cè)方面均具有較高的臨床價(jià)值，尤其是預(yù)后預(yù)測(cè)方面優(yōu)于PCT、D-D等傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，值得臨床廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鈣結(jié)合蛋白S100A12 急性呼吸窘迫綜合征 降鈣素原 D-二聚體

[Abstract] Objective： To observe the expression of calcium-binding protein S100A12 in serum of children with acute respiratory distress syndrome （ARDS） and to explore its clinical value. Method： A total of 85 ARDS children admitted to our hospital from February 2015 to August 2018 were selected as the ARDS group， and 30 healthy children in our hospital were selected as the control group. According to relevant standards， 85 children with ARDS were divided into mild group （28 cases）， moderate group （27 cases） and severe group （30 cases）. These children were divided into survival group （58 cases） and death group （27 cases） according to the prognosis of 28 days. The serum expression levels of S100A12， procalcitonin （PCT） and D-dimer （D-D） in each group were compared. The correlation between serum S100A12， PCT， D-D and its prognostic value for ARDS children were analyzed. Result： The expression levels of serum S100A12， PCT and D-D in ARDS group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. There were significant differences in serum S100A12， PCT and D-D expression levels in children with ARDS of different degrees （P<0.05）， the expression of S100A12， PCT and D-D increased significantly with the severity of the disease （P<0.05）. The expression levels of serum S100A12， PCT and D-D in the death group were significantly higher than those in the survival group （P<0.05）. Serum S100A12 was positively correlated with PCT and D-D （r=0.613， 0.675， P<0.05）. The area under ROC curve （AUC） of serum S100A12 was better than that of PCT and D-D. Conclusion： Calcium-binding protein S100A12 has a high clinical value in early diagnosis， severity determination and prognosis prediction of ARDS children， especially in prognosis prediction， which is better than PCT， D-D and other traditional laboratory indicators， it is worthy of wide clinical application.

[Key words] Calcium-binding protein S100A12 Acute respiratory distress syndrome Procalcitonin D-dimer

First-authors address： Huazhou Peoples Hospital， Huazhou 525100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.011

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome， ARDS）是導(dǎo)致兒童呼吸衰竭甚至死亡的急危重癥，目前臨床多采用肺部影像學(xué)檢查早期診斷及判斷ARDS患兒病情嚴(yán)重程度，但其無法動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患兒的病情變化[1-3]。相關(guān)研究證實(shí)，全身炎癥反應(yīng)綜合征是ARDS發(fā)生的根本原因，也是各種因素導(dǎo)致ARDS發(fā)生的共同途徑[4-6]。近些年有研究發(fā)現(xiàn)鈣結(jié)合蛋白S100A12在炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著十分關(guān)鍵的作用，已成為一種新型炎癥實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)[7]。由此推測(cè)鈣結(jié)合蛋白S100A12在ARDS患兒早期診斷及病情嚴(yán)重程度、預(yù)后判斷中可能也有著一定的臨床價(jià)值，故本研究擬進(jìn)行觀察?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月-2018年8月本院兒科住院治療的85例ARDS患兒為ARDS組，同期選擇本院30例健康足月兒為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均符合ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒;合并有心肝腎等重要臟器功能障礙及其他系統(tǒng)性疾病的患兒;家屬不配合研究的患兒。根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將ARDS組分為三組，輕度組28例，中度組27例，重度組30例。家屬均表示知情并簽署同意書，本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核及批準(zhǔn)。

1.2 方法 ARDS組入院后均予以呼吸機(jī)機(jī)械通氣、控制感染、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、補(bǔ)液及治療原發(fā)疾病等對(duì)癥支持治療，根據(jù)患兒28 d預(yù)后情況再次分為存活組58例和死亡組27例。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組血清S100A12、降鈣素原（procalcitonin， PCT）、D-二聚體（D-Dimer， D-D）表達(dá)水平，分析血清S100A12與PCT、D-D的相關(guān)性關(guān)系以及對(duì)ARDS患兒預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件予以分析，各組血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，血清S100A12與PCT、D-D的相關(guān)性關(guān)系采用Pearson法分析，血清S100A12水平對(duì)ARDS患兒預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者工作特征（receiver operator characteristic， ROC）曲線分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 輕度組28例，其中男17例，

女11例;平均年齡（1.5±0.3）歲。中度組27例，其中男17例，女10例;平均年齡（1.4±0.4）歲。重度組30例，其中男18例，女12例，平均年齡（1.6±0.4）歲。對(duì)照組30例，其中男17例，女13例，平均年齡（1.5±0.4）歲。各組性別及年齡等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 ARDS組與對(duì)照組血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平比較 ARDS組血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 不同病情程度ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平比較 不同病情程度ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨著病情嚴(yán)重程度加重，血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平呈明顯升高趨勢(shì)（P<0.05）。見表2。

2.4 不同預(yù)后ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平比較 死亡組血清S100A12、PCT及D-D表達(dá)水平均明顯高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 血清S100A12與PCT、D-D的相關(guān)性分析 采用Pearson法分析血清S100A12與PCT、D-D的相關(guān)性關(guān)系，結(jié)果顯示血清S100A12與PCT、D-D呈正相關(guān)性關(guān)系（r=0.613、0.675，P<0.05）。

2.6 血清S100A12、PCT、D-D對(duì)ARDS患兒預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析 采用ROC曲線方法分析血清S100A12、PCT、D-D對(duì)ARDS患兒預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示血清S100A12 ROC曲線下面積（area under the curve， AUC）優(yōu)于PCT、D-D，見表4。

3 討論

ARDS發(fā)病作用機(jī)制極為復(fù)雜，目前尚未研究清楚[9-11]。研究證實(shí)炎癥反應(yīng)與ARDS發(fā)病之間存在密切的聯(lián)系，各種因素刺激作用機(jī)體肺泡巨噬細(xì)胞后可合成、釋放大量炎性細(xì)胞因子，后者進(jìn)一步刺激產(chǎn)生較多趨化因子、有害氧自由基分子及蛋白酶等，明顯加重炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，使得肺透明膜逐漸形成，進(jìn)而明顯增加肺毛細(xì)血管的通透性，最終導(dǎo)致ARDS的發(fā)病[8]。還有研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞在ARDS發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，前者激活活化后可合成和釋放大量炎性細(xì)胞因子和有害氧自由基分子等，加重炎癥反應(yīng)和肺組織損傷的嚴(yán)重程度[12-13]。鈣結(jié)合蛋白S100A12主要在中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中表達(dá)，當(dāng)出現(xiàn)急性肺損傷時(shí)，血清S100A12表達(dá)水平明顯升高，與晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（receptor for advanced glycation end products， RAGE）特異性結(jié)合，在此期間NF-κB被激活活化，進(jìn)而合成和分泌大量炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致肺組織出現(xiàn)病理性損傷[14-16]。此外還有研究認(rèn)為，S100A12蛋白與血管內(nèi)皮黏附因子的表達(dá)水平存在密切聯(lián)系，可明顯激活炎癥細(xì)胞的趨化生理學(xué)功能作用[17-18]。本研究結(jié)果顯示，ARDS組患兒血清S100A12明顯高于對(duì)照組（P<0.05），結(jié)果提示血清S100A12可作為早期診斷ARDS患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。通過對(duì)不同病情程度及不同預(yù)后ARDS患兒血清S100A12表達(dá)水平進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，隨著病情嚴(yán)重程度加重，血清S100A12表達(dá)水平呈明顯升高趨勢(shì)（P<0.05），且死亡組患兒血清S100A12表達(dá)水平明顯高于存活組（P<0.05），結(jié)果提示血清S100A12在判斷ARDS患兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)預(yù)后方面也具有重要的臨床價(jià)值。PCT是降鈣素的一種蛋白類前體物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)時(shí)患者血清PCT表達(dá)水平明顯升高，D-D則是纖維蛋白經(jīng)纖溶酶交聯(lián)水解后產(chǎn)生的產(chǎn)物，可準(zhǔn)確反映機(jī)體高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，而后者在炎癥感染反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著十分重要的作用，有研究證實(shí)PCT、D-D在診斷ARDS中具有一定的臨床價(jià)值[19-20]。本研究也發(fā)現(xiàn)血清PCT、D-D在ARDS患兒早期診斷、病情嚴(yán)重程度判斷及預(yù)后預(yù)測(cè)方面也具有重要的價(jià)值，與上述研究相符。本研究采用Pearson法分析顯示血清S100A12與PCT、D-D呈正相關(guān)性關(guān)系（P<0.05），且血清S100A12 ROC AUC優(yōu)于PCT、D-D，提示血清S100A12在預(yù)測(cè)ARDS患兒預(yù)后方面優(yōu)于PCT、D-D等傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

綜上所述，鈣結(jié)合蛋白S100A12在ARDS患兒早期診斷、病情嚴(yán)重程度判斷及預(yù)后預(yù)測(cè)方面均具有較高的臨床價(jià)值，尤其是預(yù)后預(yù)測(cè)方面優(yōu)于PCT、D-D等傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-06） （本文編輯：周亞杰）