合生元制劑在功能性便秘治療中的應(yīng)用

金慶崇，陳 悅，宋 嬌

0 引言

近年來，由于生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，功能性便秘(Functional constipation，F(xiàn)C)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。FC是指每周排便少于3次，大便硬或塊狀大便導(dǎo)致排便困難[1-2]，是世界范圍內(nèi)常見的功能性胃腸疾病(Functional gastrointestinal disorder，F(xiàn)GID)。便秘可分為3種類型：出口梗阻型便秘、慢傳輸型便秘及混合性便秘。本實驗主要納入慢傳輸型便秘患者。便秘可導(dǎo)致痔瘡、腹脹、貧血、營養(yǎng)不良、脫肛、肛裂、直腸癌等，并可誘發(fā)腦血管疾病。功能性便秘受飲食、生活方式、心理因素和社會人口因素影響[3-4]。目前，治療功能性便秘主要靠藥物治療，包括乳果糖、番瀉葉和礦物油等，但是療效較差，且有一定的不良反應(yīng)[4]。

近年來，益生菌(Probiotics)和益生元等越來越多地應(yīng)用于臨床，且取得很好的治療效果。益生菌是定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi)，能改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用的活性有益微生物的總稱。國際益生菌和益生元科學(xué)協(xié)會(ISAPP)闡明益生菌是一種人類的食物補充劑[5]。因此，益生菌因可增強健康的特性被認為是具有功能的食物，天然活性微生物對人類胃腸道系統(tǒng)有益。益生菌和益生元的組合稱為合生元，合生元是食物成分或膳食補充劑，可以在胃腸道內(nèi)形成協(xié)同作用[6]。合生元修飾微環(huán)境可以改善功能性便秘的病情，包括增加排便次數(shù)，改善大便稠度、縮短運輸時間，改善其他便秘相關(guān)癥狀[7]。本文研究益生元制劑(雙歧桿菌、植物乳桿菌和纖維素-低果糖)對相關(guān)個體功能性便秘胃腸道功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩查選取我院消化科門診2016年1月至2017年12月就診的565例患者，其中357例不符合納入標準，115例患者拒絕參加。最后，共納入93例患者。將符合納入標準的93例患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組47例，男25例，女22例，年齡22～45歲，平均年齡(30.2±7.14)歲。對照組46例，男26例，女20例，年齡24～46歲，平均年齡(29.5±6.14)歲。本研究為隨機對照實驗，已通過醫(yī)院倫理審批。在整個研究中要避免使用其他合生元產(chǎn)品、膳食纖維補充劑和瀉藥。

1.2 研究方法 納入標準：年齡18～65歲；BMI 16.0～29.9 kg/m2；根據(jù)羅馬Ⅲ診斷為功能性便秘，臨床診斷為慢傳輸型便秘。排除標準：①孕婦和哺乳期婦女；②智力障礙者；③與任何腫瘤疾病、神經(jīng)疾病或機械障礙有關(guān)的便秘；④存在心血管疾病、糖尿病、癌癥、神經(jīng)疾病或其他嚴重疾病或嚴重疾病并發(fā)癥；⑤可疑大腸癌者、代謝疾病和胃腸手術(shù)患者。為避免可能出現(xiàn)的干預(yù)偏倚，排除以下患者：①在篩查前或在干預(yù)期間使用過益生菌或合生元產(chǎn)品超過每周1次；②經(jīng)常使用瀉藥(每周1次以上)，在預(yù)先檢查的2周內(nèi)或在任何干預(yù)期內(nèi)使用抗膽堿能、止瀉藥、抗生素或瀉藥。

1.3 治療方法 試驗組采用合生元(商品名：誼暢，上海上藥信誼藥廠有限公司)進行治療，制劑中含有1×1010CFU/g的益生菌(雙歧桿菌、植物乳桿菌及纖維素-低果糖)，對照組采用外觀與實驗組相同制劑，制劑中含有麥芽糖成分，無任何藥物及益生菌成分。飯后30 min溫水服用，3次/d。共進行12個周期的治療，治療后隨訪1周。記錄治療前后研究指標和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 分析指標 患者記錄每周排便頻率。根據(jù)布里斯托爾大便分類法量表(BSF)和便秘患者癥狀自評量表(PAC-SYM)評分評價大便類型的改善情況。BSF量表是一個用于描述7類大便的圖片量表，代表不同的排便時間。1型大便表明在結(jié)腸中的時間最長，運輸速度非常慢；7型大便表明在結(jié)腸中的時間最少，排便時間最快，完全是液態(tài)的；而4型被認為是最理想的大便類型，類似于每天的正常排便形態(tài)[8]。應(yīng)用問卷對腹部、直腸和大便3個部位的PAC-SYM評分進行了計算。采用5分Likert量表進行測量，所得分數(shù)越低，表明癥狀嚴重程度越低。采用PAC-QOL評分評價便秘患者的生活質(zhì)量。PAC-QOL評分用于確定便秘患者生活質(zhì)量在整個研究中的變化，包括身體不適、心理不適、焦慮關(guān)心、對排便的滿意。分數(shù)越低表示生活質(zhì)量越好。實驗第12周抽取患者靜脈血，根據(jù)ELISA試劑盒說明書操作，測定患者胃泌素、胃動素、P物質(zhì)、生長抑素水平。如果患者連續(xù)4 d或以上沒有排便，可服用乳果糖作為救援治療。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者性別、年齡、身高等一般資料和排便頻率、BSF評分、PAC-SYM評分等基礎(chǔ)功能性便秘癥狀和生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、表2。

2.2 兩組患者功能性便秘癥狀比較 治療前，兩組排便頻率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后、隨訪時，試驗組患者排便頻率均增加(P<0.05)，且均高于對照組(P<0.05)；對照組治療前后排便頻率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較(例，%)

表2 兩組患者基礎(chǔ)功能性便秘癥狀和生活質(zhì)量比較

表3 兩組患者排便頻率比較

治療前，兩組BSF評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后、隨訪時，試驗組患者BSF評分均升高(P<0.05)，且均高于對照組(P<0.05)；對照組治療前后BSF評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者BSF評分比較

治療前，兩組PAC-SYM評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后、隨訪時，試驗組患者PAC-SYM評分均降低(P<0.05)，且均低于對照組(P<0.05)；對照組治療前后PAC-SYM評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.3 生活質(zhì)量 治療前，兩組PAC-QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后、隨訪時，試驗組患者PAC-QOL評分均降低(P<0.05)，且均低于對照組(P<0.05)；對照組治療前后PAC-QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表5 兩組患者PAC-SYM評分比較

表6 兩組患者PAC-QOL評分比較

2.4 胃腸道激素水平的改變 治療前，兩組激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，試驗組患者胃泌素、胃動素水平均升高(P<0.05)，且均高于對照組(P<0.05)；兩組P物質(zhì)、生長抑素與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 胃腸激素水平的改變

3 討論

便秘會對生活質(zhì)量和社會造成負面影響[9-11]。功能性便秘可通過藥物及手術(shù)治療，但由于手術(shù)創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢等原因，患者多采用藥物治療。目前，藥物治療主要有瀉劑、中藥及成藥制劑、腸道促動力劑和微生態(tài)制劑。長期應(yīng)用瀉劑雖然能緩解癥狀，但是長期使用易產(chǎn)生依賴性，且有一定的不良反應(yīng)。中藥及成藥制劑需長期服用，其不良反應(yīng)未知。而合生元制劑成分為腸道正常菌群及食品提取成分，通過調(diào)節(jié)腸道菌群及改變腸道微生態(tài)環(huán)境發(fā)揮作用，且不良反應(yīng)少，本研究顯示，試驗組排便頻率較治療前及對照組明顯增加，且隨訪期內(nèi)仍高于對照組，同時,試驗組的大便形態(tài)、便秘形態(tài)、便秘癥狀及生活質(zhì)量較治療前及對照組明顯改善。在激素水平上，實驗組患者的胃動素及胃泌素明顯增加，而P物質(zhì)和生長抑素未見明顯改變。已有研究表明，應(yīng)用雙歧桿菌對改善排便頻率和便秘、增加糞便數(shù)量有積極作用,而植物乳酸菌可改善胃腸健康，包括腸道運動、排便頻率和腸道微生物群[12-15]。有報道，纖維素-低果糖可增加人類胃腸道(GI)得分和增加糞便雙歧桿菌的排量[16]。

合生元發(fā)揮協(xié)同作用，促進活菌的生長，改善便秘癥狀，產(chǎn)生短鏈脂肪酸刺激腸道運動[17]，使功能性便秘癥狀得到改善，大便柔軟，減少直腸出血或燃燒感，減少痛苦排便。攝入益生菌可以促進結(jié)腸運動，刺激排便過程，從而縮短腸道運輸時間，最大限度地減少結(jié)腸對水分的再吸收。因此，補充合生元制劑可以改變功能性便秘患者的大便類型。胃腸道中增加的益生菌能促進水分和電解質(zhì)的分泌，從而軟化大便[18]。因此，補充益生菌后大便更容易排出，從而減輕患者的便秘癥狀。

在本研究中，合生元制劑形成的協(xié)同效應(yīng)能顯著改善試驗組患者的功能性便秘癥狀。合生元制劑能明顯改善患者的排便頻率、大便形態(tài)、便秘癥狀及生活質(zhì)量。隨訪期的結(jié)果表明，雖然治療后試驗組排便頻率略低，大便形態(tài)稍差，便秘癥狀輕度上升，生活質(zhì)量略有下降，但較治療前及對照組比較，差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義。研究表明，合生元制劑在服用后的一段時間仍保持作用。因隨訪時間較短，無法判斷恢復(fù)治療前所需時間，所以需進一步隨訪觀察合生元制劑作用持續(xù)時間。

血清胃動力激素研究顯示，試驗組中胃動力激素表達明顯升高，而生長抑素?zé)o明顯改變，表明合生元制劑可提升胃動力，而不影響胃腸道吸收營養(yǎng)的能力。

本研究有一定的局限性，需要在增加研究對象種類的基礎(chǔ)上進行深入的隨機、對照研究，以確認雙歧桿菌、植物乳酸菌、纖維素-低果糖補充劑是否對所有的便秘患者均有效，同時增加隨訪時間，確定合生元制劑的持續(xù)時間。