張梅香,柳正清,王娟,劉珍珍
(吳江區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科,江蘇 蘇州 215200)
甲狀腺功能減退是臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病,與甲狀腺激素合成及分泌減少或生理效應(yīng)不足有關(guān),表現(xiàn)為面色蒼白及心血管、內(nèi)分泌、神經(jīng)精神系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)異常,病情嚴(yán)重甚至出現(xiàn)昏迷、休克、心腎功能衰竭[1]。左甲狀腺素是治療甲狀腺激素減少相關(guān)多種疾病的常用藥物,在改善甲狀腺激素水平,減輕臨床癥狀中具有重要作用,但單獨(dú)使用具有明顯局限性,易出現(xiàn)血壓升高、心律失常、藥源性甲亢甚至心梗,無(wú)法長(zhǎng)期維持。研究發(fā)現(xiàn),中藥在甲減治療中有較高的應(yīng)用價(jià)值,利于改善臨床癥狀。本研究以吳江區(qū)第一人民醫(yī)院收治的甲狀腺功能減退患者為研究對(duì)象,旨在探討在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥二仙湯治療甲狀腺功能減退的療效及安全性,以為臨床提供指導(dǎo)?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年6月期間吳江區(qū)第一人民醫(yī)院收治的甲狀腺功能減退患者80例,采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組,每組40例。研究組中女28例,男12例;年齡52歲-74歲,平均年齡(62.01±3.90)歲;病程1年-6年,平均病程(3.35±0.44)年。對(duì)照組中女30例,男10例;年齡51歲-74歲,平均年齡(62.13±3.78)歲;病程1年-6年,平均病程(3.31±0.47)年。兩組患者基本資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。
1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 癥狀見(jiàn)便秘,畏冷、心悸不寧,倦怠乏力,食欲減退,視物模糊,腰膝酸軟,面色蠟黃或蒼白,月經(jīng)紊亂(女),面部水腫,舌淡,苔薄白,脈沉細(xì)[2]。
1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);②所有患者均經(jīng)聯(lián)合檢測(cè)確診為原發(fā)性甲狀腺功能減退,符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn);③意識(shí)清楚,可獨(dú)立思考;④對(duì)研究所用藥物耐受;⑤參與研究前1個(gè)月內(nèi)未接受補(bǔ)碘治療或食用高碘飲食。排除標(biāo)準(zhǔn):①為亞臨床甲減或相似相關(guān)癥狀的疾病者,其他原因或疾病引起的甲狀腺功能減退;②合并嚴(yán)重臟腑器官功能障礙或腫瘤疾病者;③存在精神疾病或神經(jīng)功能減退者;④對(duì)本研究所用藥物不耐受者。
1.4 方法 對(duì)照組患者口服左甲狀腺素片(德國(guó)默克集團(tuán),進(jìn)口藥注冊(cè)證號(hào):H20140052)治療,初始劑量為25 μg-50 μg,1次/d,持續(xù)治療1 wk,之后每周上調(diào)12.5μg-25.0 μg,持續(xù)治療4 wk后進(jìn)行甲狀腺功能檢查,若基本恢復(fù)正常則維持劑量50 μg-125 μg持續(xù)治療。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合二仙湯治療,藥方:15 g仙茅,10 g仙靈脾,15 g黨參,15 g黃芪,6 g知母,6 g黃柏,6 g茯苓,6 g當(dāng)歸,6 g陳皮,每日1劑,以水煎煮,得400 mL藥液,2次/d,早晚溫服。持續(xù)8 wk為1個(gè)療程,兩組均治療2個(gè)療程。
1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)價(jià)臨床療效,并觀(guān)察兩組炎癥因子指標(biāo)變化情況及治療安全性。(1)臨床療效[3]:無(wú)效:甲狀腺激素指標(biāo)游離甲狀腺素(FT4)、總甲狀腺素、促甲狀腺素(TSH)水平改善≤10%,中醫(yī)癥狀積分改善≤30%;有效:甲狀腺激素指標(biāo)FT4、T4、TSH改善11%-30%,中醫(yī)癥狀積分改善31%-70%;顯效:甲狀腺激素指標(biāo)FT4、T4、TSH改善30%以上,中醫(yī)癥狀積分改善70%以上。(2)取空腹靜脈血(空腹時(shí)間最少8 h),置于抗凝管中,采用4,000 r/min常規(guī)離心10 min,取上層血清保存至冰箱中待檢,采用酶聯(lián)免疫分析試劑盒及配套試劑檢測(cè)TNF-α、IL-6、hs-CRP水平。(3)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者發(fā)生頭痛、嘔吐、心律不齊、發(fā)熱、失眠、腹部不適等藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 研究組治療總有效率95.00%高于對(duì)照組80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 炎癥因子水平 兩組治療前炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組治療后炎癥因子水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者炎癥因子指標(biāo)水平對(duì)比(Mean±SD)
2.3 不良反應(yīng) 治療期間,研究組患者出現(xiàn)例頭痛1例(2.50%)、嘔吐1例(2.50%)、腹部不適1例(2.50%),總計(jì)7.50%(3/40);對(duì)照組患者出現(xiàn)頭痛1例(2.50%)、失眠1例(2.50%)、腹部不適1例(2.50%),總計(jì)7.50%(3/40)。兩組不良反應(yīng)率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.180,P=1.000)。
左甲狀腺素是用于甲狀腺激素缺乏替代治療藥物,可有效補(bǔ)充甲狀腺激素,減輕甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致的相關(guān)臨床癥狀。藥動(dòng)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),該藥見(jiàn)效較慢,但停藥后仍可持續(xù)作用數(shù)周。藥物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),該藥安全性與藥物劑量相關(guān),在患者耐受范圍內(nèi)安全性高,孕婦可用,但藥物過(guò)量會(huì)引起多種不良反應(yīng)臨床需嚴(yán)格控制給藥劑量[4]。甲狀腺功能減退是一種與自身免疫功能密切相關(guān)的代謝性疾病,甲狀腺激素的缺乏會(huì)促使炎性因子釋放,并向病灶聚集,進(jìn)而加重炎癥反應(yīng),促使疾病惡性發(fā)展。故臨床針對(duì)炎癥因子進(jìn)行干預(yù)治療,對(duì)改善機(jī)體免疫、增強(qiáng)臨床療效具有重要意義。
中醫(yī)認(rèn)為腎為水火之臟,藏元陰元陽(yáng),為人體生殖、生長(zhǎng),發(fā)育之源,為先天之本;脾主運(yùn)化,與胃協(xié)同進(jìn)行水谷吸收、輸布,是氣血生化之源,屬后天之本;脾健運(yùn)賴(lài)于腎陽(yáng)溫煦,腎氣充沛靠脾胃運(yùn)化氣血之初養(yǎng),兩者互相影響,相互為用。根據(jù)甲狀腺功能減退病因、病機(jī)及臨床癥狀,中醫(yī)將其歸于“水腫”、“五遲”、“虛勞”等病癥范疇。該病與先天不足、后天失養(yǎng)、情志刺激、外邪侵襲等相關(guān),先天不足致脾腎虛弱,或藥物、手術(shù)等損傷致機(jī)體陽(yáng)氣受損;精神刺激則會(huì)引起肝氣郁結(jié),肝郁引起脾虛,脾虛則運(yùn)化失常;飲食不當(dāng)會(huì)致脾胃損傷,飲食水谷不得運(yùn)化,內(nèi)生痰飲,阻礙氣機(jī),終致脾陽(yáng)虧損;風(fēng)熱毒邪入侵,毒邪結(jié)聚于頸前,致頸部、咽部癥狀,同時(shí)內(nèi)傷陽(yáng)氣,即使祛除頸部?jī)?nèi)毒,仍不可完全祛除癥狀[5]。故治療甲狀腺功能減退需以溫腎陽(yáng)、補(bǔ)脾臟、調(diào)理沖任為主。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對(duì)照組,炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對(duì)照組,兩組不良反應(yīng)率相當(dāng)。說(shuō)明二仙湯聯(lián)合西藥治療甲狀腺功能減退療效更好,安全性高,且其作用機(jī)制與改善免疫功能有關(guān)。二仙湯是溫腎陽(yáng)、補(bǔ)腎精、調(diào)理沖任的常用經(jīng)典方,經(jīng)多年經(jīng)驗(yàn)累積及現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)檢驗(yàn)對(duì)癥加減,藥物配比更加科學(xué),方中仙茅和仙靈脾為君藥,其中仙茅歸腎經(jīng),仙靈脾歸肝、腎經(jīng),二者可起到補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕之效,不先天之本;黨參、黃芪入肺、脾經(jīng),有補(bǔ)益中氣、益衛(wèi)固表、生津養(yǎng)血之效,二者共為輔藥,調(diào)補(bǔ)沖任之功;黃柏、知母清熱瀉火,滋陰潤(rùn)燥,可緩和二仙藥性的猛烈辛熱,又可補(bǔ)腎陰不足;當(dāng)歸活血止痛、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、潤(rùn)腸通便,陳皮、茯苓、半仙理氣和中、燥濕化痰、利水滲濕,可減輕便秘、月經(jīng)紊亂、水腫等臨床癥狀。該方精血兼顧,配伍嚴(yán)謹(jǐn),主次分明,共奏補(bǔ)腎溫陽(yáng),滋陰降火,調(diào)理沖任之效。且經(jīng)現(xiàn)代藥學(xué)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),仙茅、知母、當(dāng)歸具有抗炎效果,可抑制炎癥因子釋放,黃芪可改善機(jī)體代謝,且二仙湯中諸藥均有免疫調(diào)節(jié)作用。多藥聯(lián)合作用,不僅可作用于甲狀腺功能減退病理病機(jī),減輕臨床癥狀,還可有效抑制機(jī)體過(guò)度免疫反應(yīng),避免炎性因子大量釋放,聯(lián)合西藥治療,進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效[6]。同時(shí),本研究使用左甲狀腺素時(shí)初始劑量低,根據(jù)患者病情變化嚴(yán)格調(diào)整給藥劑量,且中藥治療注重內(nèi)外平衡,而二仙湯藥方配伍嚴(yán)謹(jǐn),二者聯(lián)合持續(xù)治療不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性高。
綜上所述,甲狀腺功能減退患者中應(yīng)用二仙湯聯(lián)合西藥治療,可通過(guò)降低TNF-α、IL-6、hs-CRP水平,利于改善機(jī)體免疫力,且安全性高。