炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的效果觀察

陳麗娜

(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院，廣東 電白 525400)

多囊卵巢綜合征為臨床常見內(nèi)分泌代謝性疾病，常發(fā)于青春期或孕齡女性[1]，患者常伴有雄激素水平過高、卵巢增大、月經(jīng)紊亂等現(xiàn)象，進而導(dǎo)致排卵功能喪失，若未能及時治療，極易使患者生殖功能出現(xiàn)障礙，對其日常生活造成嚴(yán)重影響。無排卵為該疾病最明顯特征，但對于具體發(fā)病機制尚未明確，多認(rèn)為與患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)等有關(guān)，目前臨床多采用藥物治療方式以幫助患者改善性激素水平、胰島素抵抗情況等[2]。陳新華等[3]在多囊卵巢綜合征應(yīng)用二甲雙胍片及炔雌醇環(huán)丙孕酮的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，與單獨用藥相比，二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮能夠更好的改善患者性激素水平，并提高排卵率與妊娠率，可較好的改善患者預(yù)后。為此，本研究將炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍聯(lián)合用于治療多囊卵巢綜合征患者，以探討其臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月—2017年3月我院收治的多囊卵巢綜合征患者92例，使用隨機數(shù)表法分為兩組，各46例。觀察組年齡25～39歲，平均(32.07±2.29)歲；不孕時間1～13年，平均(6.29±0.85)年；月經(jīng)紊亂14例、閉經(jīng)13例、多毛19例。對照組年齡25～40歲，平均(32.14±2.25)歲；不孕時間1～14年，平均(6.32±0.84)年；月經(jīng)紊亂15例、閉經(jīng)13例、多毛18例。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①超聲檢查結(jié)果提示單側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)有至少10個卵泡體積增大現(xiàn)象；②以持續(xù)性稀發(fā)排卵或無排卵為主要臨床表現(xiàn)；③無重要器官衰竭癥狀。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并高雄激素血癥患者；②過敏體質(zhì)者；③使用過激素治療或?qū)σ葝u分泌有影響的藥物；④認(rèn)知功能障礙且無法積極配合治療患者。

1.3 方法

兩組患者均在月經(jīng)周期后第5 d接受藥物治療，對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國藥準(zhǔn)字J20140114)口服治療，2.035 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055785)治療，0.5 g/次，3次/d，于每餐后半小時服用。兩組療程均為3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

①分別于治療前、治療3個月經(jīng)周期后使用羅氏E170型號電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀并采用電化學(xué)發(fā)光法對兩組患者性激素水平進行測定并比較，包括催乳激素(PRL)、卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、睪酮(T)、孕酮(P)、雌二醇(E2)。②分別于治療前、治療3個月經(jīng)周期后使用穩(wěn)態(tài)模型對兩組患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)進行檢測對比。③比較兩組患者排卵率：卵巢B型超聲檢查表明優(yōu)勢卵泡消失，形態(tài)改變，同時伴有不規(guī)則回聲為正常排卵。④對患者進行1年的隨訪，記錄并比較兩組妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 性激素水平

治療前兩組患者性激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組LH及T水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者PRL、FSH、P、E2水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 胰島素抵抗

與治療前相比，兩組治療后HOMA-IR、HOMA-β均明顯降低，且觀察組HOMA-IR、HOMA-β均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 排卵率及妊娠率

觀察組正常排卵患者40例(86.96%)、成功妊娠22例(47.83%)，均高于對照組29例(63.04%)、10例(21.74%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.015、6.900，P=0.008、0.009)。

表1 兩組治療前后性激素水平對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

表2 兩組胰島素抵抗改善情況對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討 論

多囊卵巢綜合征患者往往伴有雄激素與LH水平升高、胰島素抵抗、胰島素血癥等現(xiàn)象，且隨著LH水平的升高還將導(dǎo)致FSH卵泡發(fā)育受阻或停滯，最終形成多囊卵巢。多囊卵巢綜合征患者因長時間月經(jīng)稀疏及持續(xù)無排卵可使子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，甚至引發(fā)子宮內(nèi)膜癌，故有必要及時采取診治措施，以更好的抑制病情發(fā)展[4]。

在多囊卵巢綜合征患者中，胰島素抵抗及高雄激素血癥為該疾病主要致病因素，當(dāng)患者體內(nèi)胰島素水平過高時可對卵巢受體合成雄激素過程產(chǎn)生不利影響，進而導(dǎo)致LH水平過高，且可在一定程度上抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白，并阻礙卵泡的正常發(fā)育。故應(yīng)以降低胰島素抵抗或增加胰島素敏感性為主要治療目的[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組PRL、FSH、P、E2水平無明顯差異，觀察組LH及T水平均低于對照組，排卵及妊娠率均高于對照組，與治療前相比，兩組治療后HOMA-IR、HOMA-β均明顯降低，且觀察組HOMA-IR、HOMA-β均低于對照組，表明二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合使用在改善多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗情況方面具有顯著效果，有利于提高排卵及妊娠率。在以往臨床研究中，王璐、許艷茹等[6]關(guān)于二甲雙胍結(jié)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對多囊卵巢綜合征婦女內(nèi)分泌的影響研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合使用能夠較好的改善患者內(nèi)分泌紊亂及胰島素抵抗，從而使臨床療效得到顯著提升。本研究結(jié)果與上述研究保持一致性，進一步證實了二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合使用對于多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的改善效果，有利于促進患者各相關(guān)臨床癥狀的好轉(zhuǎn)。究其原因可能在于炔雌醇環(huán)丙孕酮為常規(guī)口服避孕藥，其主要成分為炔雌醇與丙孕酮，丙孕酮可抵抗雄激素并利用負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制有效抑制垂體LH分泌，與炔雌醇聯(lián)用可有效抑制促性腺激素的分泌，同時能夠在一定程度上抑制靶細(xì)胞中雄激素的合成，且可有效促進血漿中性激素與球蛋白的合成，但長期用藥將使患者出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，故在臨床治療中應(yīng)注意對藥物的使用[7]。

二甲雙胍屬于胰島素增敏劑的一種，為臨床常用降糖藥物，當(dāng)與胰島素合用，還可減少胰島素用量，有效防止低血糖的發(fā)生，同時可抑制內(nèi)分泌紊亂的惡性循環(huán)，此外，在降低患者體重、改善胰島素敏感性等方面均能夠發(fā)揮重要作用，有利于恢復(fù)患者機體內(nèi)分泌水平及卵巢功能。但需注意的是，該藥物無法使正常月經(jīng)完全恢復(fù)，而炔雌醇環(huán)丙孕酮則在改進患者胰島素敏感性、糾正排卵障礙、內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象方面仍存在不足[8-9]。通過將兩種藥物聯(lián)合使用可產(chǎn)生一定協(xié)同作用，不僅能夠在提高胰島素敏感性方面產(chǎn)生顯著應(yīng)用效果，還將對患者雄激素血癥的改善及經(jīng)期恢復(fù)等形成良好的促進作用，有利于幫助其解決不孕問題，同時提高成功受孕率[10]。

綜上所述，對多囊卵巢綜合征患者采用二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合治療方式將有效改善其性激素水平及胰島素抵抗情況，進而提高排卵及妊娠率，是一種安全可行的治療方案。