馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌治療中老年腸易激綜合征的療效觀察

張高亮

腸易激綜合征(IBS)是腸道功能紊亂性疾病，是臨床常見(jiàn)的腸胃道疾病之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹瀉、腹脹、腹痛，患者通常呈持續(xù)性發(fā)病或者間歇性發(fā)展，但缺乏形態(tài)學(xué)改變和生化異常改變，故難以根治[1]。IBS患者臨床癥狀多持續(xù)存在，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，因此予以IBS患者積極有效的治療具有重要意義。但目前臨床上常采用單一藥物治療，治療效果不佳。雙歧桿菌是益生菌，能夠調(diào)整機(jī)體腸道微生物群的生態(tài)平衡，目前在臨床上常被用于治療炎性、免疫性消化系統(tǒng)疾病，具有較好的預(yù)防、治療作用[2]。馬來(lái)酸曲美布汀是胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥，常用于治療腸胃道功能紊亂引起的食欲不振、腹痛、腹瀉、腹脹等[3]。故本研究采用馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌治療中老年腸易激綜合征，取得滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年9月我院就診的中老年腸易激綜合征患者92例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡45～80歲；③經(jīng)肝功能、腎功能、血尿常規(guī)和超聲、CT等檢查無(wú)器質(zhì)性病變；④入組前2周未使用益生菌、抗菌藥物治療；⑤治療依從性好；⑥患者簽署知情同意書(shū)，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸道器質(zhì)性病變；②感染性腹瀉或內(nèi)分泌疾病及其他疾病引起的腹瀉；③精神系統(tǒng)疾?。虎懿溉槠凇⑷焉锲趮D女；⑤中途退出者。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意后，采用隨機(jī)表法，將患者均分為觀察組(n=46)與對(duì)照組(n=46)。觀察組中男性25例，女性21例，年齡47～72歲，平均(56.47±4.12)歲，病程0.5～12年，平均病程(5.08±1.13)年。對(duì)照組中男性26例，女性20例，年齡49～71歲，平均(56.22±3.78)歲，病程0.7～13年，平均病程(5.02±1.22)年。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)顯著性，具有可行性(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組予以馬來(lái)酸曲美布汀治療，具體為：馬來(lái)酸曲美布汀膠囊(山西振東安特生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040713；規(guī)格：0.1g)口服，每次0.2g，每日3次，治療4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.2.2 觀察組馬來(lái)酸曲美布汀用法用量與對(duì)照組相同，另在此基礎(chǔ)上予以雙歧四聯(lián)活菌治療，具體為：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010；規(guī)格：0.5g/片)口服，每次1.5g，每日3次，治療4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：顯效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀消失，2月無(wú)復(fù)發(fā)；有效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀有所減輕；無(wú)效:患者經(jīng)治療后臨床癥狀無(wú)改善或有加重趨勢(shì)；治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。②記錄兩組患者治療前后的腹痛、腹瀉、腹脹的癥狀積分。癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)癥狀為0分；癥狀輕微，每天1～2次為1分；癥狀每天 3～5次，但患者尚能忍受為2分；癥狀嚴(yán)重，每天5次以上，患者難以忍受為3分[6]。③采用多功能消化道壓力檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者治療前后的直腸順應(yīng)性(AC)、直腸靜息壓(RRP)、排便窘迫閥值(DDT)。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組治療4周的總有效率顯著高于對(duì)照組，P<0.05，詳見(jiàn)表1。觀察組治療8周的總有效率顯著高于對(duì)照組，P<0.05，詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療4周臨床療效對(duì)比[n(%)]

表2 兩組患者治療4周臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者癥狀積分對(duì)比 兩組治療前的腹瀉、腹痛、腹脹癥狀評(píng)分對(duì)比差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的腹瀉、腹痛、腹脹癥狀評(píng)分顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后的腹瀉、腹痛、腹脹癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者癥狀積分對(duì)比(分)

注：*表示與治療前對(duì)比，P<0.05；#表示與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05。

2.3 兩組腸運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前的AC與RRP對(duì)比差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的AC顯著高于治療前(P<0.05)，RRP顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后的AC顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，RRP顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療前后的DDT對(duì)比差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；詳見(jiàn)表4。

表4 兩組腸運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)對(duì)比

注：*表示與治療前對(duì)比，P<0.05；#表示與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05。

3.討論

目前IBS的明確病因還未完全闡明，但醫(yī)學(xué)界認(rèn)為IBS發(fā)病可能與精神、遺傳、免疫、腸胃道動(dòng)力及內(nèi)臟感知異常、腸道菌群失調(diào)、飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等有關(guān)[7]。多項(xiàng)研究證實(shí)，IBS發(fā)病與患者的腸道菌群平衡有關(guān)。腸道菌群是一個(gè)動(dòng)態(tài)微生態(tài)系統(tǒng)，能夠維持人體腸道正常生理功能[8]。在健康狀態(tài)下，機(jī)體腸道內(nèi)菌群會(huì)隨著感染、抗菌素使用、飲食習(xí)慣等因素的變化而改變[9]。研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者的腸道菌群數(shù)量與健康人存在差異，IBS患者的腸道菌群失調(diào)，致病菌趁機(jī)侵入人體腸道，導(dǎo)致對(duì)維生素、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收減少，患者出現(xiàn)腹痛、腹痛、腹瀉的癥狀；同時(shí)發(fā)現(xiàn)IBS患者的直腸感覺(jué)過(guò)敏，耐受性降低，導(dǎo)致腹部不適癥狀產(chǎn)生[10]。以往，臨床上一般采用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)劑、5-羥色胺拮抗劑等藥物單一藥物治療，具有一定的治療效果，但并不理想，故本研究主張馬來(lái)酸曲美布汀與雙歧四聯(lián)活菌聯(lián)合用藥治療IBS。

馬來(lái)酸曲美布汀片是臨床上常見(jiàn)的胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥物，能夠增加胃腸平滑肌張力，促使胃腸平滑肌松弛，對(duì)腸胃運(yùn)動(dòng)及平滑肌神經(jīng)受體具有雙向調(diào)節(jié)作用[11]。雙歧四聯(lián)活菌的成分包括嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌、嬰兒雙歧桿菌、糞腸球菌，能夠?yàn)闄C(jī)體補(bǔ)充正常的生理細(xì)菌，調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群，能夠在腸道內(nèi)形成化學(xué)屏障和生物屏障，合成維生素以促進(jìn)食物消化及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，從而提高機(jī)體免疫能力[12]。

本研究顯示，觀察組治療4周、8周的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌治療中老年BIS患者具有良好的療效，且在治療8周時(shí)治療作用仍然存在。這是由于馬來(lái)酸曲美布汀能夠激活μ、κ、δ鴉片受體，釋放胃腸肽，促進(jìn)胃排空，誘導(dǎo)腸道運(yùn)動(dòng)正?；?，故能夠有效治療IBS[13]。雙歧四聯(lián)活菌大多數(shù)分布在結(jié)腸處，能夠通過(guò)菌膜屏障產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，抑制致病菌在腸道內(nèi)粘附和繁殖；同時(shí)雙歧四聯(lián)活菌能夠產(chǎn)生醋酸、乳酸，降低寄居部位pH值，促進(jìn)維生素D和鈣的吸收，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)正常，減輕胃腸癥狀。馬來(lái)酸曲美布汀與雙歧四聯(lián)活菌兩藥聯(lián)合，共奏良效[14]。

馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌能夠有效降低中老年IBS患者的臨床癥狀積分，減輕其腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀。馬來(lái)酸曲美布汀能夠抑制中老年IBS患者的乙酰膽堿釋放，緩解胃腸痙攣引起的腹痛，從而有效減輕腹痛癥狀[1]。研究證實(shí)，IBS患者腸道內(nèi)的雙歧桿菌數(shù)量明顯少于健康人群，且患者腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量越多，則其腹痛及腹部不適感越輕[2]。雙歧四聯(lián)活菌片能夠調(diào)節(jié)患者的腸道菌群，補(bǔ)充雙歧桿菌數(shù)量，并通過(guò)雙歧桿菌的生長(zhǎng)繁殖優(yōu)勢(shì)產(chǎn)生過(guò)氧化氫和有機(jī)酸等殺菌物質(zhì)，直接和間接的抑制、殺滅致病菌，從而糾正患者腸道內(nèi)的菌群失調(diào)，減輕患者的腹瀉、腹痛、腹脹等臨床癥狀[3]。

中老年IBS患者經(jīng)馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌治療后，其直腸靜脈壓下降，直腸順應(yīng)性升高，改善腸運(yùn)動(dòng)功能；這是因?yàn)閼?yīng)用雙歧四聯(lián)活菌片后能夠補(bǔ)充雙歧桿菌，減少促炎因子IL-8與IL-12的產(chǎn)生和釋放，促進(jìn)IL-10等抑炎因子的釋放，從而減輕患者的腸微炎癥狀態(tài)，減輕腸道炎癥反應(yīng)對(duì)腸道的刺激，從而達(dá)到改善腸運(yùn)動(dòng)功能的目的[4]。兩組患者的排便窘迫閥值無(wú)明顯變化，筆者分析原因可能是中老年IBS患者處于不同的便秘、腹瀉發(fā)作期，其差異相互抵消后無(wú)法表現(xiàn)出顯著性[5]。

綜上所述，馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌治療可明顯減輕中老年腸易激綜合征患者的腹痛、腹瀉癥狀，直腸靜息壓、直腸順應(yīng)性明顯改善，腸運(yùn)動(dòng)功能提高，臨床療效顯著，具有推廣使用價(jià)值。