米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的療效

易磊 馬巖 商敬 張雪瑩

(1吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041；2吉林省腫瘤醫(yī)院)

圍絕經(jīng)期功血是圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的簡(jiǎn)稱，主要以功能失調(diào)性子宮出血為主，常見(jiàn)病因有卵巢衰竭、無(wú)排卵及性激素分泌失調(diào)等，發(fā)病時(shí)常表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)頻繁、子宮不規(guī)則出血等臨床癥狀〔1〕。本文擬探討米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2016年1月至2017年1月及2017年2月至2018年2月吉林大學(xué)第二醫(yī)院治療的圍絕經(jīng)期功血患者72例為研究對(duì)象，按照時(shí)間段分為對(duì)照組與觀察組，每組36例，前者為對(duì)照組，后者為觀察組，兩組年齡、文化程度等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)〔2〕：(1)臨床癥狀主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期長(zhǎng)短不規(guī)律，閉經(jīng)或月經(jīng)頻發(fā)及子宮不規(guī)則出血等；(2)血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及卵泡刺激素(FSH)水平均異常；(3)患者處于圍絕經(jīng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除妊娠及妊娠相關(guān)疾病(流產(chǎn)、宮外孕)、生殖系統(tǒng)腫瘤(如子宮肌瘤或惡性腫瘤)、生殖系統(tǒng)其他器質(zhì)性疾病(如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎)及全身性疾病(如白血病、肝硬化)等。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組 采用米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20033551)治療，12.59 mg口服，1次/d，持續(xù)3個(gè)月。

1.3.2觀察組 采用米非司酮(廠家、用法、用量同對(duì)照組)聯(lián)合甲基睪丸素(生產(chǎn)廠家：威海人生藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37023921)進(jìn)行治療，10 mg，1次/d，用藥2 w后停服1 w，之后再按照上述方法進(jìn)行治療，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者恢復(fù)情況分為治愈、有效和無(wú)效。治愈：治療后月經(jīng)發(fā)生頻率及量恢復(fù)正常，子宮不規(guī)則出血等臨床癥狀消失，影像學(xué)檢查子宮內(nèi)膜變??；有效：治療后月經(jīng)發(fā)生周期和量幾乎恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查子宮內(nèi)膜變??；無(wú)效：治療后病情無(wú)變化或惡化，子宮仍存在不規(guī)則出血，月經(jīng)周期和量混亂。總有效率=〔(有效例數(shù)+治愈例數(shù))/總例數(shù)〕×100%〔3〕。

1.5血清性激素水平對(duì)比 比較兩組血清卵泡雌激素(FSH)，雌二醇(E2)及孕酮(P)的含量〔4〕。FSH定量測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，參考值1.37～9.90 U/L；E2定量測(cè)定也采用化學(xué)發(fā)光法，參考值40.3～55.1 pmol/L；P檢測(cè)采用孕酮替代療法，參考值<3.2 nmol/L。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較行wilcoxon 秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療效果比較 觀察組治愈12例，有效22例，無(wú)效2例，總有效率為94.44%；對(duì)照組治愈9例，有效17例，無(wú)效10例，總有效率72.22%；組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.403，P=0.021)。秩和檢驗(yàn)組間比較差異顯著(Z=-4.300，P=0.040)。

2.2血清性激素水平對(duì)比 兩組治療后血清FSH，E2及P含量與治療前比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；且觀察組治療后E2水平下降比對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清性激素水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

圍絕經(jīng)期功血是由于絕經(jīng)期前后性激素分泌失調(diào)、卵巢功能退化造成的無(wú)排卵、功能失調(diào)性子宮出血。圍絕經(jīng)期一般情況是指婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)期，在此期卵巢功能開(kāi)始衰退，一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)以后1年的時(shí)間。圍絕經(jīng)期功血婦女大多已無(wú)生育需求，故在臨床治療上采取迅速止血措施，防止出血過(guò)多、過(guò)頻造成貧血；同時(shí)要遏制子宮內(nèi)膜因持續(xù)無(wú)排卵導(dǎo)致的增生過(guò)長(zhǎng)，誘導(dǎo)絕經(jīng)，防止癌變。

導(dǎo)致圍絕經(jīng)期功血的主要因素有血管形態(tài)異常、纖溶活性增強(qiáng)、局部前列腺素生成異常和溶酶體的數(shù)量、功能異常等，患者若嚴(yán)重出血或長(zhǎng)時(shí)間出血可導(dǎo)致貧血、休克和感染等并發(fā)癥的發(fā)生。該病最常用的檢測(cè)方法為BBT像素檢測(cè)法，該方法簡(jiǎn)單易行；治療方法包括一般治療、止血、手術(shù)治療和鞏固治療及誘導(dǎo)絕經(jīng)，其中手術(shù)治療為切除子宮，對(duì)患者的生活和心理會(huì)造成較大的影響，因而一般不予提倡。最常用的治療方法為誘導(dǎo)絕經(jīng)，通過(guò)藥物合理誘導(dǎo)患者進(jìn)入絕經(jīng)期，既可避免過(guò)早進(jìn)入絕經(jīng)期導(dǎo)致較多的絕經(jīng)癥狀和骨質(zhì)疏松，也可避免因較晚進(jìn)入絕經(jīng)期導(dǎo)致出血階段延長(zhǎng)而出現(xiàn)一系列并發(fā)癥。本次研究中也采用了誘導(dǎo)絕經(jīng)法，通過(guò)米非司酮和甲基睪丸素合理誘導(dǎo)患者絕經(jīng)〔5，6〕。

米非司酮又稱抗孕酮和米那司酮，為淡黃色固體，可用于抗早孕、催經(jīng)止孕胎死宮內(nèi)引產(chǎn)和一些婦科手術(shù)，是新型的受體水平抗激素藥物，無(wú)雄激素、孕激素、雌激素及抗雌激素活性；能夠促進(jìn)孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體具有較強(qiáng)的親和力，是黃體酮親和力的5倍。米非司酮抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)率較高，也具有擴(kuò)張和軟化子宮的作用；使用該藥物時(shí)常出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和頭暈等不良癥狀，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致子宮痙攣，進(jìn)而導(dǎo)致疼痛；同時(shí)，禁止心、肝、腎臟和腎上腺皮質(zhì)功能不全者使用，不能與利福平、阿司匹林和腎上腺皮質(zhì)激素并用。甲基睪丸素為雄性激素類(lèi)藥物，為無(wú)色無(wú)味的白色結(jié)晶性粉末，具有吸濕性，遇光變質(zhì)〔7～9〕。甲基睪丸素可用于促進(jìn)男性性器官的形成、發(fā)育和成熟，還可抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)和卵巢垂體功能，促進(jìn)蛋白合成代謝和刺激血細(xì)胞生成等功能；另外，臨床上常用于治療男性性腺功能衰退、無(wú)睪癥和月經(jīng)過(guò)多、子宮內(nèi)膜異位等婦科疾病的治療〔10，11〕。長(zhǎng)期較高劑量使用甲基睪丸素容易導(dǎo)致肝炎、口腔炎、女性男化、水腫頭暈等不良反應(yīng)；另外，該藥物具有刺激人體代謝和大腦興奮的作用，因而有時(shí)被運(yùn)動(dòng)員用于體育競(jìng)賽作弊。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，與馬曉琴〔12〕研究結(jié)果一致。