康艾注射液輔助化療對(duì)老年中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的影響

董蕙 王存德 龔泉

(云南省腫瘤醫(yī)院 昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 云南省腫瘤姑息醫(yī)學(xué)研究中心姑息醫(yī)學(xué)科，云南 昆明 650118)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%〔1〕，由于早期缺乏特異性臨床癥狀，大部分患者確診時(shí)已到中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)。吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療中晚期非小細(xì)胞肺部的標(biāo)準(zhǔn)方案，但在殺滅腫瘤細(xì)胞時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等一系列副作用，而且老年患者機(jī)體功能逐漸衰退、免疫功能下降，常常無(wú)法耐受化療所致毒副反應(yīng)〔2〕?？蛋⑸湟河牲S芪、人參、苦參素等純中藥精制而成，具有改善免疫功能、抑制腫瘤生長(zhǎng)、改善疲勞的作用〔3〕。本文探討康艾注射液輔助化療對(duì)老年中晚期NSCLC患者免疫功能主腫瘤標(biāo)志物的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2015年1月至2016年12月符合標(biāo)準(zhǔn)的老年中晚期NSCLC患者112例，男72例，女40例；年齡61～74歲，平均(65.93±3.50)歲；病理類型：腺癌62例，鱗癌42例，腺鱗癌8例；TNM分期：Ⅲa期24例，Ⅲb期47例，Ⅳ期41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合非小細(xì)胞肺部診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，且經(jīng)病理組織學(xué)確診；②TNM分期Ⅲa期～Ⅳ期；③年齡>60歲；④KPS評(píng)分>60分；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(KY2015-20)，告知研究事項(xiàng)后，簽知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者；②血液系統(tǒng)疾病者；③體質(zhì)過敏者；④隨訪脫落者。根據(jù)入院時(shí)間隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各56例。兩組性別、年齡、病理類型、TNM分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,n=56)

1.2方法 對(duì)照組采用順鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案：順鉑(齊魯制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356，規(guī)格10 mg/支)80 mg/m2，第1天；吉西他濱〔齊魯制藥(海南)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113286，規(guī)格1.0 g〕1 250 mg/m2，第1、8天。21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。觀察組聯(lián)合應(yīng)用康艾注射液(長(zhǎng)白山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868，規(guī)格20 ml)40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1免疫功能 治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血4 ml，采用美國(guó)貝克曼流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴

細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量，檢測(cè)方法：間接免疫熒光法。

1.3.2血清腫瘤標(biāo)志物 治療前后，采集兩組空腹靜脈血4 ml取血清，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量。檢測(cè)方法：VEGF采用酶聯(lián)免疫法，CEA、糖類抗原(CA)125、NSE采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

1.3.3近期療效 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，完全緩解(CR)：病變完全消失且維持時(shí)間≥4 w；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大徑與最大垂直徑乘積減少>50%，維持時(shí)間≥4 w；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積減少<25%或增大<25%；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%或出現(xiàn)新病灶。緩解率為CR、PR所占總例數(shù)的百分比，疾病控制率為CR、PR、SD所占總例數(shù)的百分比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1近期療效 觀察組緩解率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2免疫功能 治療前，兩組CD3+等T淋巴細(xì)胞亞群比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等明顯高于同組治療前，CD8+明顯低于同組治療前(P<0.05)，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等明顯低于同組治療前，CD8+明顯高于同組治療前(P<0.05)，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組(t=6.952,7.602,8.429,8.392,P<0.05)。見表3。

表2 兩組近期療效比較〔n(%)，n=56〕

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

與對(duì)照組治療后比較：1)P<0.05

2.3腫瘤標(biāo)志物 治療前，兩組血清VEGF、CEA、NSE含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清VEGF、CEA、NSE含量均明顯低于同組治療前(P<0.01)，觀察組血清VEGF、CEA、NSE含量明顯低于對(duì)照組(t=6.451,8.555,8.498,P<0.05)。見表4。

表4 兩組老年中晚期NSCLC患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

與對(duì)照組治療后比較：1)P<0.05

3 討 論

吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療中晚期NSCLC的一線化療方案，可使晚期患者2年生存率達(dá)到10%左右〔6〕。由于化療藥物缺乏選擇抑制性，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能下降，而且NSCLC患者多存在細(xì)胞免疫抑制，這也是常規(guī)化療效果參差不齊的主要原因。中醫(yī)認(rèn)為，化療屬熱毒攻伐，熱毒之邪易傷及臟腑，致陰津虧損、氣血虧虛、免疫功能低下，治則當(dāng)扶正祛邪、調(diào)理氣血、營(yíng)衛(wèi)固本〔7〕。

康艾注射液為一味純中藥復(fù)方抗癌制劑。黃芪可益氣固表、補(bǔ)中益氣、養(yǎng)津生血；人參可固本回元、復(fù)脈固脫。二者均可補(bǔ)氣，黃芪補(bǔ)而不膩，人參則大補(bǔ)元?dú)??？鄥⑺乜汕鍩嵩餄?、抗菌消炎。三者合用可行固本扶正、補(bǔ)中益氣、祛熱除毒的功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪提取液中黃芪多糖可提高Lewis肺癌小鼠血清白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α含量，改善免疫功能〔8〕；人參中人參皂甙Rg3可降低乳腺癌模型小鼠血清VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)含量，進(jìn)而抑制乳腺癌移植瘤生長(zhǎng)〔9〕；苦參堿可緩解炎癥相關(guān)結(jié)直腸癌炎癥癥狀，抑郁腫瘤細(xì)胞增殖〔10〕。陳倫〔11〕報(bào)道康艾注射液可增強(qiáng)中晚期NSCLC化療患者免疫功能，改善生活質(zhì)量，本文通過比較T淋巴細(xì)胞亞群、近期療效，所得結(jié)論也支持這一觀點(diǎn)。

VEGF可增加血管通透性，誘導(dǎo)惡性腫瘤生成，其表達(dá)水平與腫瘤惡性程度呈明顯正相關(guān)性〔12〕；CEA是一常用廣譜性腫瘤標(biāo)志物，正常組織中幾乎不存在〔13〕；NSE是一種神經(jīng)源性細(xì)胞分泌蛋白酶，血清中表達(dá)水平是檢驗(yàn)NSCLC敏感性指標(biāo)?？蛋⑸湟壕哂性鰪?qiáng)動(dòng)物移植瘤機(jī)體免疫功能、抑制癌細(xì)胞DNA與RNA蛋白質(zhì)生物合成、改變腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸含量的作用。張世才等〔14〕也報(bào)道康艾注射液輔助放化療可降低NSCLC患者血清VEGF含量。

本研究結(jié)果表明，康艾注射液輔助化療有助于提高老年中晚期NSCLC患者近期療效，可能與改善患者免疫功能、降低血清腫瘤標(biāo)志物含量等因素有關(guān)。本研究的局限性在于缺乏對(duì)康艾注射液可能作用機(jī)制的深入分析，也未對(duì)可能存在的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，這均需要后續(xù)研究中去不斷完善。