門冬胰島素和生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床療效觀察

陳世玲

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2019.22.047

[摘要] 目的 觀察門冬胰島素和生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿?。℅DM）的臨床療效。方法 選取該院于2018年1月—2019年1月期間收治的180例GDM患者，按照治療方案分為對(duì)照組（n=90例）和觀察組（n=90例），對(duì)照組應(yīng)用生物合成人胰島素治療方案，觀察組應(yīng)用門冬胰島素治療方案，對(duì)比兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)水平、外周血清氧化物質(zhì)濃度及不良反應(yīng)發(fā)生情況與母嬰結(jié)局。結(jié)果 兩組患者治療前的HbA1c、FPG、2hPG對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療后觀察組的HbA1c、FPG、2 hPG均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前SOD、MDA、ROS及GSH-PX兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后GSH-PX與SOD活性均有升高，且MDA與ROS均有下降，而兩組對(duì)比治療后GSH-PX、ROS及SOD均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組外周血MDA濃度更高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而母嬰結(jié)局對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 針對(duì)GDM采用門冬胰島素相比起生物合成人胰島素治療效果更為顯著，能夠糾正患者抗氧化物質(zhì)與外周血清氧化紊亂情況，有效控制血糖水平，改善妊娠結(jié)局，進(jìn)而確保母嬰安全與健康，在臨床上具有應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 門冬胰島素;生物合成人胰島素;妊娠期;糖尿病

[中圖分類號(hào)] R714.256 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2019）11（b）-0047-03

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）在臨床上是常見的產(chǎn)科疾病之一，主要是由于患者處于妊娠期間的糖代謝出現(xiàn)異常情況所致[1]，若是未及時(shí)接受有效的治療措施，會(huì)直接對(duì)母嬰的身心健康和生命安全帶來極大危害，因此近幾年來GDM的治療也引起了醫(yī)學(xué)工作者多方面的關(guān)注。目前臨床上治療GDM主要是采取藥物治療方案，首選藥物為門冬胰島素和生物合成人胰島素，前者屬于速效胰島素類似物質(zhì)，具有作用時(shí)間段、降血糖效果好、藥物發(fā)揮快及達(dá)峰值時(shí)間段等優(yōu)勢[2]，因此在治療GDM中被廣泛應(yīng)用，有研究顯示在治療GDM中采用門冬胰島素能夠取得滿意效果。鑒于此，該次研究選取該院2018年1月—2019年1月期間收治的180例幼兒患者作為研究對(duì)象，對(duì)GDM分別采用門冬胰島素和生物合成人胰島素治療展開相應(yīng)的分析，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

回顧性分析該院收治的180例GDM患者臨床資料，參照盲選法原則分為對(duì)照組和觀察組;對(duì)照組90例，年齡22～38歲，平均年齡（27.50±2.24）歲;孕周25～31周，平均孕周（27.33±1.59）;其中初產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦14例;平均體質(zhì)量指數(shù)（23.46±4.45）kg/m2.觀察組90例，年齡21～39歲，平均年齡（26.15±2.67）歲;孕周24～30周，平均孕周（27.2±1.6）周;其中初產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦14例;平均體質(zhì)量指數(shù)（24.05±4.67）kg/m2。兩組患者在一般資料等方面對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)《GDM診療指南》[3];②無慢性肺部疾病與吸煙史;③無其他的妊娠并發(fā)癥;④經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)同意且批準(zhǔn);⑤患者自愿參與本次研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、腎、肝等功能嚴(yán)重不全者;②對(duì)該次研究使用藥物過敏者;③治療前服用過類似藥物者;④中途退出該次研究治療者;⑤存在其他妊娠并發(fā)癥者。

1.2 ?方法

入選患者均給予相應(yīng)的GDM飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、監(jiān)測血糖、消除不良情緒以及不良反應(yīng)處理等。對(duì)照組接受生物合成人胰島素（國藥準(zhǔn)字J20100040）治療方案：2次/d，分別于早餐、晚餐30 min前皮下注射，起始劑量保持在每日0.3～0.5 U/kg;觀察組接受門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20150072）治療方案：使用皮下注射方式2次/d，分別于早餐、晚餐30 min前，起始劑量控制在每日0.3～0.5 U/kg，兩組患者均持續(xù)治療至分娩結(jié)束之后。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：于治療前后均采取研究對(duì)象清晨的空腹靜脈血3 mL，使用免疫酶法檢測HbA1c（糖化血紅蛋白）、FPG（空腹血糖）指標(biāo)水平，并于餐后2 h抽取靜脈血檢測2 hPG（餐后2 h血糖）指標(biāo)水平。②外周血清氧化物質(zhì)濃度：于清晨抽取研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用離心機(jī)分離血清，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離成功后放置-60℃冰箱內(nèi)保存待檢，主要檢測SOD（超氧化物歧化酶）、MDA（丙二醇）、ROS（活性氧類物質(zhì)）及GSH-PX（谷胱甘肽過氧化物酶）含量。③不良反應(yīng)：詳細(xì)記錄在治療期間發(fā)生皮疹與低血糖等現(xiàn)象，低血糖標(biāo)準(zhǔn)以存在低血糖癥狀，血糖水平達(dá)到3.3 mmol/L以上或無癥狀，血糖水平在3.3 mmol/L以下為準(zhǔn)。④母嬰結(jié)局：分娩方式（順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)），早產(chǎn)兒及巨大兒發(fā)生情況。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?對(duì)比兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)水平變化

兩組患者治療前的HbA1c、FPG以及2 hPG水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均有改善，但觀察組HbA1c、FPG、2 hPG水平更低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 ? 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)水平變化對(duì)比（x±s）

2.2 ?對(duì)比兩組患者治療前后的外周血清氧化物質(zhì)濃度指標(biāo)變化情況

兩組患者治療前對(duì)比SOD、MDA、ROS及GSH-PX差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療后兩組的GSH-PX與SOD活性均有升高，MDA與ROS均有下降，而對(duì)比治療后兩組的GSH-PX、ROS及SOD均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組外周血MDA濃度更高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 ?對(duì)比兩組患者的母嬰結(jié)局與不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而母嬰結(jié)局對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 ?討論

隨著近幾年來人們生活水平不斷提高，生活方面也有了相應(yīng)改變，在孕期也存在者許多不良生活習(xí)慣，使得GDM發(fā)病率逐年升高，對(duì)妊娠結(jié)局帶來影響，進(jìn)而直接危害著母嬰的身心健康[3]。目前臨床上治療GDM多是采用胰島素調(diào)節(jié)血糖水平，并且多年以來取得了理想效果。

該次研究應(yīng)用了兩種胰島素藥物—門冬胰島素和生物合成人胰島素，結(jié)果顯示門冬胰島素相比起生物合成人胰島素在GDM控制血糖水平上效果更佳。生物合成人胰島素是一種短效人胰島素[4]，其形式為六聚體，會(huì)直接溶于中性溶液中，需要通過解聚之后形成單體或者二聚，才能夠通過毛細(xì)血管，也就說明該藥物在治療時(shí)起效較慢，有研究顯示需要在皮下注射30 min后藥物效果才會(huì)發(fā)揮出來，使得用藥體驗(yàn)感不佳，其達(dá)到高峰期是在用藥之后的3 h左右，而這并不符合餐后血糖升高曲線，容易使得患者在餐前與夜間發(fā)生低血糖情況[5]，因此在安全性方面有所欠缺。門冬胰島素作為一種速效胰島素藥物，同源于人體內(nèi)胰島素，注入之后存在單體形式，也有少量的能夠形成六聚體，并且其藥物動(dòng)力學(xué)能夠有效貼合人體的生理胰島素曲線[6]，在用藥10～15 min藥物作用則可充分發(fā)揮出來，并且30 min后即可達(dá)到高峰期，能夠避免由于藥物起效慢帶來的低血糖情況，研究中觀察組低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）也就驗(yàn)證了此點(diǎn)。除此之外，大量臨床實(shí)踐顯示GDM患者存在外周血清抗氧化與氧化紊亂情況，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)孕婦胎盤組織造成損傷，阻礙胎盤與胎兒之間的供應(yīng)傳輸與物質(zhì)交換，導(dǎo)致發(fā)生妊娠不良結(jié)局，因此在治療方面需要重視到患者的外周血清氧化物質(zhì)濃度，該次研究觀察組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)較治療前均有改善，且妊娠結(jié)局差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），由此可見胰島素藥物能夠有效糾正患者抗氧化與氧化紊亂情況，進(jìn)而改善妊娠結(jié)局，確保母嬰的生命安全。

綜上所述，對(duì)于GDM應(yīng)用門冬胰島素相比起生物合成人胰島素治療均能夠取得良好效果，但在控制血糖方面與不良反應(yīng)發(fā)生情況上門冬胰島素效果更為顯著，值得臨床應(yīng)用推廣。

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[6] ?周哲， 陳春柳. 門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病療效觀察及對(duì)母嬰結(jié)局的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇， 2018， 532（16）：83-84.

（收稿日期：2019-08-19）