《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》中的中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析與探討Δ

劉瀟瀟，隆穎，戴忠，李華，馬雙成，羅卓雅#

（1.廣東省藥品檢驗(yàn)所，廣州510633；2.中國食品藥品檢定研究院，北京 100050）

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（以下簡(jiǎn)稱“醫(yī)院制劑”）是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑[1]，醫(yī)院制劑通過醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行診斷后開具處方，由同一醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑部門根據(jù)醫(yī)師處方將該制劑發(fā)放給患者，而不能以任何其他方式流通到醫(yī)療機(jī)構(gòu)以外的地方銷售或使用[2]。醫(yī)院制劑是我國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)的特色之一，是醫(yī)院藥學(xué)和藥學(xué)服務(wù)的重要組成部分。作為藥品的一種特殊補(bǔ)充形式，長期以來，醫(yī)院制劑以其便捷、有效等特點(diǎn)在臨床診療服務(wù)中發(fā)揮著重要作用，甚至在一些特殊疾病的治療上起到不可代替的作用。特別是中藥醫(yī)院制劑，從中還誕生了目前醫(yī)藥市場(chǎng)的一些大品種，如復(fù)方丹參片、三九胃泰膠囊等[3-5]。

1985年，廣東省衛(wèi)生廳組織出版了首版《廣東省醫(yī)院制劑規(guī)范》，該規(guī)范成為廣東省衛(wèi)生行政部門、藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的依據(jù)。2010年，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》再版的編撰工作?！稄V東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》目前出版了第一～五冊(cè)[6-10]，共收載897個(gè)中藥制劑品種，按照“安全、科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范”的指導(dǎo)原則對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高，進(jìn)一步完善了有效性檢驗(yàn)項(xiàng)目、安全性控制項(xiàng)目，采用了色譜分析、光譜分析等現(xiàn)代分析技術(shù)，與1985年版收載的以化學(xué)分析法為主的醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)相比，有了長足的進(jìn)步。但隨著我國中醫(yī)藥學(xué)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，中藥制劑的質(zhì)量控制水平快速提升，形成整體質(zhì)量控制模式，進(jìn)入儀器客觀檢驗(yàn)的量化控制時(shí)代。與2010年版、2015年版《中國藥典》（一部）[11-12]的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相比，《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》的中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目設(shè)置相對(duì)簡(jiǎn)單、質(zhì)量控制指標(biāo)單一、有效性評(píng)價(jià)不足、安全性控制有待提高[13-16]。另一方面，醫(yī)院制劑是作為藥品市場(chǎng)的補(bǔ)充來定位的，在整個(gè)藥品銷售市場(chǎng)中占很低的份額。因此，其生產(chǎn)投入、檢驗(yàn)設(shè)備、物流管理等都相對(duì)簡(jiǎn)單粗糙[17-22]?；诖耍绾卧卺t(yī)院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中平衡目前已高速發(fā)展的藥品質(zhì)控手段和醫(yī)院制劑非標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的現(xiàn)狀，成為醫(yī)院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高的瓶頸。本文對(duì)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》的中藥制劑進(jìn)行整理，分析其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀，探討中藥醫(yī)院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的關(guān)鍵點(diǎn)，為醫(yī)院制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高提供建議，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)為公眾提供更加安全、有效的醫(yī)院制劑。

1 《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》的歷史沿革

首版《廣東省醫(yī)院制劑規(guī)范》于1985年頒布，全冊(cè)收載了中藥、化學(xué)藥制劑共283種，通則、通用檢測(cè)方法及指導(dǎo)原則等附篇22類，作為全省各級(jí)醫(yī)療單位生產(chǎn)和控制制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用了30余年。2010年，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局委托廣東省藥品檢驗(yàn)所對(duì)全省醫(yī)院制劑進(jìn)行梳理，啟動(dòng)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》再版的編撰工作?！稄V東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》（第一冊(cè)）于2014年12月頒布實(shí)施。在第一冊(cè)的基礎(chǔ)上，根據(jù)廣東省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作的推進(jìn)情況，分別于2015年9月、2015年12月、2016年10月、2017年5月頒布了第二冊(cè)、第三冊(cè)、第四冊(cè)和第五冊(cè)[6-10]。全五冊(cè)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》共收載中藥制劑品種897個(gè)，劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、眼用制劑、鼻用制劑、丸劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、散劑、糖漿劑、搽劑、涂劑、酊劑、耳用制劑、洗劑、合劑、酒劑、茶劑等。檢測(cè)方法包括顯微鑒別法、薄層色譜鑒別法、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法、氣相色譜法等。再版的《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》與1985年版相比，除未收載安全風(fēng)險(xiǎn)大的中藥注射劑外，收載制劑類型更為全面、檢測(cè)方法更為先進(jìn)、質(zhì)量控制更為準(zhǔn)確，能更有效地保證醫(yī)院制劑的安全和內(nèi)在質(zhì)量。

2 《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》的中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的主要問題

2.1 整體質(zhì)量控制有待提高

整體質(zhì)量控制是符合我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，國家藥典委員會(huì)在2010年版、2015年版《中國藥典》中[11-12]均強(qiáng)調(diào)中藥整體質(zhì)量控制的重要性，采用適當(dāng)?shù)乃幬锓治龇椒▽?duì)制劑進(jìn)行多組分的同時(shí)檢測(cè)，從而制訂合理的控制指標(biāo)，以達(dá)到控制制劑內(nèi)在質(zhì)量的目的[23]。中藥醫(yī)院制劑多是老中醫(yī)多年臨床使用的經(jīng)驗(yàn)方，對(duì)其進(jìn)行整體質(zhì)量控制最能體現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥復(fù)雜體系的特點(diǎn)[24]。在全五冊(cè)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[6-10]標(biāo)準(zhǔn)中，整體質(zhì)量控制方法尚未應(yīng)用其中，一般僅有1～3個(gè)薄層色譜鑒別。其中，收載藥味大于10味的大處方制劑有374個(gè)，占中藥制劑總品種數(shù)的42%。這些大處方制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，僅有1～2個(gè)或不含薄層色譜鑒別的品種213個(gè)（一般標(biāo)準(zhǔn)中要求對(duì)1/3的藥味進(jìn)行控制），約占大處方制劑的55%。近一半大處方制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以保證制劑處方組成的真實(shí)、完整與有效性。

2.2 指標(biāo)性成分的量化控制有待加強(qiáng)

單一的指標(biāo)性成分含量高低并不能代表制劑的療效優(yōu)劣，但是對(duì)制劑關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制卻起著重要作用。從藥材、中間體到成品，指標(biāo)性成分控制貫穿始終，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)從而對(duì)生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化控制，制劑的有效、穩(wěn)定得以保證。以指標(biāo)性成分或活性成分為對(duì)照的含量測(cè)定在2015年版《中國藥典》（一部）[12]收載的中成藥標(biāo)準(zhǔn)中基本全覆蓋，使對(duì)中藥制劑的評(píng)價(jià)更客觀準(zhǔn)確?？v觀全五冊(cè)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[6-10]，有浸出物或總固體測(cè)定的品種有90個(gè)，占總品種數(shù)的10%；而有含量測(cè)定項(xiàng)的品種僅有25個(gè)，僅占總品種數(shù)的3%。量化控制的不足難以保證醫(yī)院制劑處方藥材的質(zhì)量和生產(chǎn)過程關(guān)鍵步驟控制，是醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)可以著重加強(qiáng)的方面。

2.3 部分檢測(cè)項(xiàng)目可考慮專屬性更佳的方法

在《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[6-10]的中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中，鑒別項(xiàng)多采用傳統(tǒng)經(jīng)典的顯微鑒別法、薄層色譜鑒別法，但仍有28個(gè)品種使用了對(duì)大類化學(xué)成分進(jìn)行鑒別的化學(xué)反應(yīng)法。檢查項(xiàng)除了制劑通用檢查項(xiàng)目[25]外，特殊成分的安全性檢查多采用薄層色譜鑒別法。以處方中含有制川烏藥材的品種為例，2010年版、2015年版《中國藥典》（一部）[11-12]制川烏檢查項(xiàng)均采用高效液相色譜法對(duì)雙酯型生物堿（烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿總量）進(jìn)行定量控制，在全五冊(cè)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[6-10]的26個(gè)品種中，僅1個(gè)品種采用與2015年版《中國藥典》（四部）[25]一致的高效液相色譜法對(duì)以上3個(gè)成分的總量進(jìn)行定量控制，4個(gè)品種采用薄層色譜法對(duì)以上3個(gè)成分分別進(jìn)行定性控制，19個(gè)品種采用薄層色譜法僅對(duì)單一成分烏頭堿進(jìn)行定性控制，2個(gè)品種未對(duì)毒性生物堿進(jìn)行控制。含量測(cè)定項(xiàng)除了采用高效液相色譜法，仍有近一半的品種（11個(gè)）采用陰性干擾不易排除的滴定法、紫外光譜法進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)和檢測(cè)方法的不合理和不完善難以保證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性，從而影響制劑安全風(fēng)險(xiǎn)和內(nèi)在質(zhì)量。

2.4 制劑處方中易混用、誤用藥材的源頭控制有待加強(qiáng)

藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣直接影響制劑的功效。目前藥材市場(chǎng)部分藥材品種混亂，非主觀和故意的摻偽使假均存在。國家食品藥品監(jiān)督管理總局多年持續(xù)組織起草藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法以打擊以盈利為目的的故意摻偽使假行為。在2015年版《中國藥典》（一部）及第一增補(bǔ)本收載品種大黃[12]、血竭[26]的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，分別規(guī)定對(duì)土大黃苷和松香酸進(jìn)行檢測(cè)，而阿膠、鹿角膠、龜甲膠、乳香、沒藥等均有其摻偽品的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法[27-28]。全五冊(cè)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[6-10]收載含大黃藥材的制劑168個(gè)，僅1個(gè)品種有土大黃苷的薄層色譜檢查；收載含乳香、沒藥、血竭類藥材的制劑56個(gè)，僅1個(gè)品種有松香的化學(xué)反應(yīng)檢查。建議從源頭加強(qiáng)對(duì)易混用、誤用、貴細(xì)藥材的真?zhèn)螜z查控制，確保投料藥材的真實(shí)可靠。

2.5 制劑處方中非藥典收載藥材的控制有待加強(qiáng)

醫(yī)院制劑由固定醫(yī)療機(jī)構(gòu)生產(chǎn)，使用當(dāng)?shù)亓?xí)用藥材較多。在全五冊(cè)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[6-10]的中藥制劑中，處方中有非藥典收載藥材的品種有222個(gè)，占中藥制劑總品種數(shù)的25%，其中多含有2～3個(gè)非藥典收載藥材，這些藥材有的收載在省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中，有些甚至無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。由于這些藥材的對(duì)照物質(zhì)無法獲得，因此，醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)對(duì)這些藥材的控制尚處于空白狀態(tài)。

2.6 部分同方系列品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一

在全五冊(cè)《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[6]中，有同方系列制劑品種6個(gè)，三芪丹丸（散）、三威跌打風(fēng)濕霜（貼）、金翹熱毒清顆粒（有糖型、無糖型）、復(fù)方廣東土牛膝合劑（含片、顆粒）分別為同一醫(yī)院生產(chǎn)品種，大黃膠囊（散）、加味雙柏散（酊、消炎散）分別為不同醫(yī)院生產(chǎn)品種，其標(biāo)準(zhǔn)中質(zhì)控項(xiàng)目相差較大。以單味藥制劑大黃膠囊（散）為例，兩者標(biāo)準(zhǔn)中均有大黃薄層鑒別，但大黃膠囊另有大黃素和大黃酚的含量測(cè)定項(xiàng)，而大黃散另有土大黃苷的檢查項(xiàng)。統(tǒng)一同方系列制劑標(biāo)準(zhǔn)，能有效提高該品種的質(zhì)量。

3 中藥醫(yī)院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草和提高的建議

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是反映制劑質(zhì)量特性的技術(shù)參數(shù)和指標(biāo)，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是控制醫(yī)院制劑質(zhì)量的有效手段。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)置主要是為了控制影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)，尋找生產(chǎn)參數(shù)（包括原、輔料與工藝參數(shù)）和制劑質(zhì)量的關(guān)系，建立能控制關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)的項(xiàng)目，以保證制劑質(zhì)量的穩(wěn)定可控。中藥醫(yī)院制劑的質(zhì)量與投料原藥材、生產(chǎn)工藝密切相關(guān)，建議其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可從【性狀】、【鑒別】、【檢查】、【特征圖譜】、【含量測(cè)定】等檢驗(yàn)項(xiàng)目著眼入手，結(jié)合每個(gè)制劑的特異性，設(shè)置有針對(duì)性的項(xiàng)目?？紤]到目前中藥醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)存在的問題和醫(yī)院制劑的定位，建議其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能要求過高，兼顧先進(jìn)性和適用性，可從以下幾方面進(jìn)行重點(diǎn)控制。

3.1 加強(qiáng)對(duì)中藥醫(yī)院制劑的整體質(zhì)量控制

醫(yī)院制劑的定位是臨床藥品的補(bǔ)充，其生產(chǎn)投入、管理、檢驗(yàn)等等方面都難以達(dá)到藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求。因此，用上市藥品質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)來要求醫(yī)院制劑質(zhì)量控制是不現(xiàn)實(shí)的。但醫(yī)院制劑畢竟是臨床用于治療的藥品，必須保證其有效、安全、質(zhì)量可控。因此，建議醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)采用整體質(zhì)量控制思路，建立特征圖譜、指紋圖譜是有效的途徑。醫(yī)院制劑僅限于同一醫(yī)院藥房，來源單一，原料藥材的采集、過程工藝參數(shù)的控制相對(duì)固定，與由多個(gè)企業(yè)生產(chǎn)的藥品相比，是極大的優(yōu)勢(shì)，建立特征圖譜、指紋圖譜相對(duì)容易。特征圖譜、指紋圖譜的建立，可解決目前醫(yī)院制劑質(zhì)控指標(biāo)單一的問題，也會(huì)縮短與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的差距，實(shí)現(xiàn)對(duì)原料藥材和生產(chǎn)過程關(guān)鍵工藝參數(shù)的雙重控制。

3.2 適當(dāng)更新專屬性好、重現(xiàn)性強(qiáng)的檢測(cè)方法

檢測(cè)方法的更新?lián)Q代與檢測(cè)儀器的高速發(fā)展密不可分，液質(zhì)聯(lián)用、氣質(zhì)聯(lián)用及核磁檢測(cè)已逐步被應(yīng)用到中藥的質(zhì)量控制中，但唯高靈敏度論的檢測(cè)方法不適宜用于所有場(chǎng)合或情況。專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高的檢測(cè)方法與中藥特點(diǎn)結(jié)合才能達(dá)到精準(zhǔn)質(zhì)控的目的。對(duì)于中藥醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)典的顯微鑒別法、薄層色譜鑒別法應(yīng)繼續(xù)保留，建議采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定，已足以達(dá)到中藥醫(yī)院制劑量化控制的目的。采用昂貴的高靈敏度的液質(zhì)、氣質(zhì)法既增加醫(yī)院藥房的負(fù)擔(dān)，也增加標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的難度，且不是一定必要的。

3.3 加強(qiáng)對(duì)處方中地方藥材的質(zhì)量控制

中藥醫(yī)院制劑多是地方醫(yī)院臨床長期使用的驗(yàn)方，有明顯的地域性特點(diǎn)。因此，地方醫(yī)院制劑多收載地方習(xí)用藥材，比如現(xiàn)行《廣東省醫(yī)院制劑規(guī)范》收載制劑處方中有崗梅、五指毛桃、廣海桐皮、廣東土牛膝、溪黃草、雞骨香、火炭母、鳳尾草、千斤拔、毛冬青等，絕大部分收載于《廣東省地方藥材標(biāo)準(zhǔn)》中，但由于無法獲得這些地方藥材的對(duì)照藥材，因此，在制劑中對(duì)這些藥材基本沒有進(jìn)行控制。建議加大這些地方藥材的化學(xué)成分研究，建立對(duì)照藥材或?qū)φ掌?，?guī)范進(jìn)行控制。

3.4 加強(qiáng)對(duì)處方中毒性藥材的質(zhì)量控制

目前中藥中毒事件常有發(fā)生，對(duì)于含毒性藥材制劑，特別是治療一些慢性病需要長期使用的制劑，應(yīng)建立毒性成分的控制項(xiàng)目。例如治療關(guān)節(jié)痛的龍鱉膠囊處方有10味藥，其中含毒性藥材6味（有毒：蘄蛇、土鱉蟲、全蝎、制川烏、蜈蚣；小毒：仙茅），按日劑量一日3次，一次4粒計(jì)，日服相當(dāng)于有毒藥材6.4 g，而質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅有烏頭堿類成分的薄層限量檢查。該制劑經(jīng)過水提醇沉提取后，這些毒性成分的轉(zhuǎn)移率如何，建議建立指標(biāo)性成分的含量測(cè)定對(duì)藥材毒性成分轉(zhuǎn)移率進(jìn)行評(píng)價(jià)。有毒藥材的用量務(wù)必謹(jǐn)慎，過少或過量均不適宜，如玉龍散等8個(gè)制劑的處方中均含有生川烏、生馬錢子類藥材，烏頭堿、士的寧類成分是其物質(zhì)基礎(chǔ)，但其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅規(guī)定了烏頭堿、士的寧的上限，對(duì)其有效性控制不足，故建議毒性藥材指標(biāo)性成分的限度宜制訂高低限的合理區(qū)間，以保證制劑的有效性和安全性。

3.5 加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)工藝中關(guān)鍵參數(shù)的控制

生產(chǎn)工藝關(guān)鍵參數(shù)的穩(wěn)定是保證制劑批間質(zhì)量一致性的重要條件。根據(jù)制劑的不同工藝制法，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)設(shè)置項(xiàng)目加以控制。首先，根據(jù)劑型的特點(diǎn)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，2015年版《中國藥典》（四部）制劑通則[25]列出了各種劑型的一些通用檢查項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)各品種的具體特點(diǎn)有所增減，設(shè)置具有品種特色的合理項(xiàng)目，比如原粉入藥的顆粒劑可不再進(jìn)行溶化性檢查。其次，根據(jù)制法工藝設(shè)置合理的項(xiàng)目和限度?！稄V東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》的中藥制劑多采用水提醇沉提取，其出膏率應(yīng)重點(diǎn)控制，建議建立指標(biāo)性成分的含量測(cè)定方法，通過轉(zhuǎn)移率設(shè)置合理限度，以控制制劑的出膏率。最后，對(duì)于同方系列品種制劑，建議按照高標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行填平補(bǔ)齊，并根據(jù)各劑型制法的特點(diǎn)制訂限度，以對(duì)生產(chǎn)工藝關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行控制，保證系列品種的質(zhì)量一致性。

4 結(jié)語

自《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》再版以來，按照“安全、科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范”的要求制定指導(dǎo)原則，收載897個(gè)中藥制劑品種，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步完善了有效性檢驗(yàn)項(xiàng)目、安全性控制項(xiàng)目，采用了色譜分析、光譜分析等現(xiàn)代分析技術(shù)，并參照2015年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)格式書寫，與1985年版收載的以化學(xué)分析法為主的醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)相比，有了長足的進(jìn)步。但是，與目前快速發(fā)展的中藥質(zhì)量控制模式和方法相比，醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)還有很大的提升空間。本文為平衡好醫(yī)院制劑的定位和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制修訂的思路，兼顧好先進(jìn)性和適用性，建立切實(shí)可行的制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范提供了一些標(biāo)準(zhǔn)修訂的參考意見，從質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)控制角度進(jìn)一步提高我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量，為公眾提供更加安全、有效、質(zhì)量可控的制劑產(chǎn)品，并以期從質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠的制劑產(chǎn)品中開發(fā)出更多優(yōu)質(zhì)的上市藥品。