托瑞米芬聯(lián)合戈舍瑞林治療受體陽性絕經(jīng)前乳腺癌的療效評估

韓媛媛

廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東珠海 519020

近年來乳腺癌已成為對威脅女性生命最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病趨勢呈上升趨勢，且發(fā)病年齡逐年下降[1]。絕經(jīng)前乳腺癌具有高雌激素水平等高復(fù)發(fā)風(fēng)險，單純給予患者托瑞米芬治療效果不佳，無法準(zhǔn)確滿足患者對治療效果的滿意需求[2]。因此，臨床有必要針對托瑞米芬治療絕經(jīng)前乳腺癌開展研究，并協(xié)同有效藥物開展治療，使臨床治療效果得到提高的同時，進(jìn)一步減少不良反應(yīng)發(fā)生，確?；颊呱鏍顟B(tài)及生存質(zhì)量。本課題通過對托瑞米芬聯(lián)合戈舍瑞林治療激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌的療效評估，了解絕經(jīng)前受體陽性乳腺癌患者是否能從戈舍瑞林聯(lián)合托瑞米芬的治療中獲得受益，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取我院于2016年2月～2017年12月收治的110例受體陽性絕經(jīng)前乳腺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）病理診斷確診為乳腺癌；（2）免疫組化結(jié)果示雌激素或孕激素受體至少一項(xiàng)為陽性；（3）治療前性激素結(jié)果未絕經(jīng)；（4）已規(guī)范完成手術(shù)及化放療等治療；（5）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施；（6）患者及其家屬均明確本研究開展主題，并自主配合研究內(nèi)容開展，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未完成常規(guī)輔助治療者；（2）未到隨訪時間患者自行終止治療；（3）第二原發(fā)癌；（4）臨床資料不完整。（5）合并嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，精神狀態(tài)異?；虼嬖诰穹诸惏Y者；（6）合并嚴(yán)重心腎肺等器官衰竭疾?。唬?）合并凝血功能障礙；（8）抵觸或抗拒治療開展者；（9）參與其他研究者。采用隨機(jī)綜合序貫法分為參照組和治療組各55例。兩組患者均為女性，治療組年齡28～50歲，平均（39.5±1.4）歲，病程 1～ 4年，平均（2.3±0.4）年；參照組年齡29～51歲，平均（39.4±1.6）歲，病程1～4年，平均（2.4±0.5）年。兩組基線資料進(jìn)行比較，經(jīng)χ2/t檢驗(yàn)得出差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明兩組基線資料具有較好均衡性，可進(jìn)行對比研究。

1.2 方法

參照組采用托瑞米芬治療，托瑞米芬（OrionCorporation，H20020368）口服，每日一次，每次60mg或謹(jǐn)遵醫(yī)囑劑量服用；治療組則采用托瑞米芬聯(lián)合戈舍瑞林治療，戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited，H20100314）成人3.6mg的注射埋植劑，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉，具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑，或由醫(yī)師指導(dǎo)給藥。兩組均治療4個月。

1.3 研究指標(biāo)

觀察記錄兩組患者采用藥物治療的總有效率、術(shù)后 6、12、18、24、30 月生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率，并采用生活質(zhì)量及生活活動能力評分對患者生活狀態(tài)進(jìn)行評定，后對比分析。

治療總有效率以患者治療效果為判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：患者經(jīng)治療，采用影像學(xué)檢測結(jié)果顯示腫瘤病灶縮小≥90%，無不適感及疼痛感；部分緩解：患者經(jīng)影像學(xué)檢測結(jié)果顯示，腫瘤病灶縮小70%左右，有輕微疼痛感及不適感，休息后可緩解；穩(wěn)定：患者腫瘤病灶縮小40%左右，無惡變跡象；進(jìn)展：經(jīng)治療，患者病灶無改善甚至存在加重跡象；治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%[4]。

生活質(zhì)量評分以綜合評分問卷為判定標(biāo)準(zhǔn)，總分40分，分值越高生活質(zhì)量越高，反之越低。生活活動能力評分以Barthel指數(shù)為判定標(biāo)準(zhǔn)，包括洗漱、進(jìn)食、洗澡、穿衣、如廁等項(xiàng)目，分別有 0、5、10、15分四個功能等級進(jìn)行打分，分值100分，分值越高生活活動能力越好，反之越差[5]。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本次研究在處理數(shù)據(jù)時采取SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采取獨(dú)立配對t檢驗(yàn)；計數(shù)數(shù)據(jù)以[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時，表示數(shù)據(jù)間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療組治療總有效率94.55%（52/55），參照組治療總有效率72.73%（40/55），其中治療組完全緩解40例、部分緩解6例、穩(wěn)定6例、進(jìn)展3例，參照組完全緩解29例、部分緩解6例、穩(wěn)定5例、進(jìn)展15 例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.037，P=0.005）。

2.2 兩組術(shù)后6、12、18、24、30月生存率比較

兩組術(shù)后6、12月生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組18、24、30月生存率與參照組相比明顯要高，表明兩組近期療效相等，但治療組遠(yuǎn)期療效顯著，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術(shù)后6、12、18、24、30月生存率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率7.27%（4/55），參照組不良反應(yīng)發(fā)生率29.09%（16/55），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組生活質(zhì)量評分及生活活動能力評分比較

評分結(jié)果顯示，治療組生存質(zhì)量評分及生活活動能力評分與參照組相比明顯要高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分及生活活動能力評分比較（±s，分）

表3 兩組生活質(zhì)量評分及生活活動能力評分比較（±s，分）

組別 n 生存質(zhì)量評分 生活活動能力評分治療組 55 31.12±1.23 75.69±1.39參照組 55 22.21±1.27 60.14±1.63 t 37.072 53.834 P 0.000 0.000

3 討論

乳腺癌是臨床常見，由于乳腺本身并非機(jī)體重要器官，故而原發(fā)性乳腺癌并不會對其健康及生命造成威脅。但受腫瘤細(xì)胞特質(zhì)影響，極易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，一旦腫瘤細(xì)胞跟隨血流動力學(xué)發(fā)生移動形成轉(zhuǎn)移，便有可能威脅患者自身安全，嚴(yán)重時甚至可能威脅患者生命[6]。據(jù)不完全調(diào)查結(jié)果[7-8]顯示，我國目前每年超過160萬人診斷為癌癥，120萬人因癌癥死亡。與其他國家一樣，乳腺癌成為了中國女性最常見的癌癥，每年中國乳腺癌的新發(fā)數(shù)量和死亡數(shù)量分別占全世界的12.2%和9.6%。而自1894年Halsted乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)根治手術(shù)問世至今，乳腺癌臨床診治已有120年的歷程，從依據(jù)腫瘤分期早晚實(shí)施治療，到結(jié)合免疫組化表型與臨床病理分類確定危險度，再到參考基因水平的分子病理與分子分型制定治療決策，其認(rèn)識水平不斷深入，科學(xué)診治理念日漸清晰。絕經(jīng)前乳腺癌由于生物學(xué)特性具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險，受體陽性乳腺癌患者在完成手術(shù)及常規(guī)放化療治療后，較多是依靠單純內(nèi)分泌藥物治療[9]。

目前國內(nèi)文獻(xiàn)記錄早期乳腺癌的治療是以手術(shù)為主、其他治療為輔的綜合治療，而合理的術(shù)后輔助治療是提高乳腺癌治療效果的有效途徑。托瑞米芬用于絕經(jīng)后期受體陽性乳腺癌的內(nèi)分泌治療的主要藥物，托瑞米芬為非甾體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機(jī)制與他莫昔芬一樣，競爭性地與乳腺癌細(xì)胞漿內(nèi)的雌激素受體結(jié)合、阻止癌細(xì)胞增殖分化，還能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化具有腫瘤抑制作用的生長因子的產(chǎn)生和通過癌細(xì)胞的基因調(diào)節(jié)誘導(dǎo)癌細(xì)胞的程序性死亡[10-11]。此外，托瑞米芬在高劑量時還具有抗雌激素受體依賴性抗腫瘤作用的特點(diǎn)。但單獨(dú)應(yīng)用與臨床易誘使患者出現(xiàn)骨密度下降、子宮內(nèi)膜增厚、黃疸等不良反應(yīng)，從而影響治療效果，故而有必要協(xié)同有效藥物干預(yù)，提高治療效果[12-14]。戈舍瑞林是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，長期使用可抑制垂體的促黃體生成激素的分泌，從而使女性血清雌二醇下降，而停藥后這一作用是可逆的[15-16]。聯(lián)合用于治療可準(zhǔn)確提高臨床治療效果，并有效控制不良反應(yīng)發(fā)生，并進(jìn)一步確?；颊呱鏍顟B(tài)。本研究結(jié)果，治療組治療總有效率（94.55%），明顯高于參照組的（72.73%），不良反應(yīng)發(fā)生率（7.27%），明顯低于參照組的（29.09%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且治療組治療后，其生存質(zhì)量及狀態(tài)得到明顯改善，生存率得到提高，證實(shí)兩藥聯(lián)合可使兩者作用擴(kuò)大化，且安全系數(shù)高，可以更好的提高患者生存質(zhì)量，為之后乳腺癌內(nèi)分泌治療提供依據(jù)，促使患者盡快恢復(fù)正常生活。

綜上所述，在受體陽性絕經(jīng)前乳腺癌患者治療中采用托瑞米芬聯(lián)合戈舍瑞林治療效果顯著，可準(zhǔn)確提高患者生存質(zhì)量及生存率，并減少不良反應(yīng)對患者造成的影響，具有較高臨床推廣價值。