拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效比較

馬玲玲 吳莉霞 茍孝瓊

【摘要】 目的 探討拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效。方法 60例新診斷乙型肝炎病毒攜帶孕婦， 按隨機(jī)抽樣方法1∶1比例分為拉米夫定組和替比夫定組， 每組30例。拉米夫定組給予拉米夫定治療， 替比夫定組給予替比夫定治療。觀察并比較兩組不同時(shí)期乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平的變化情況、出生后1年乙肝表面抗原（HBsAg）陽性率和乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽性率。結(jié)果 拉米夫定組孕婦基線期、臨產(chǎn)前HBV-DNA水平分別為（8.24±1.03）×106 copies/ml、（3.62±0.75）×105 copies/ml， 替比夫定組孕婦基線期、臨產(chǎn)前HBV-DNA水平分別為（8.28±1.13）×106 copies/ml、（3.36±0.82）×105 copies/ml， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。出生后1年， 拉米夫定組新生兒HsBAg陽性率和HBeAg陽性率分別為3.33%、0， 替比夫定組新生兒HsBAg陽性率和HBeAg陽性率分別為3.33%、0， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 拉米夫定與替比夫定均能有效阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播， 拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定;替比夫定;乙型肝炎病毒;慢性乙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.068

拉米夫定與替比夫定均為核苷類藥物， 近年來核苷類藥物阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的價(jià)值被臨床發(fā)現(xiàn)[1-3]。然而， 拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效差異尚未明確， 盡管少數(shù)回顧性隊(duì)列研究對拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播的效果進(jìn)行了報(bào)道[4， 5]。明確核苷類藥物阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效差異， 對防治乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播具有重要的臨床意義。為此， 本院開展本研究， 旨在比較拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效， 為防治乙型肝炎病毒圍生期傳播提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年7月～2018年7月本院收治的60例新診斷乙型肝炎病毒攜帶孕婦， 按隨機(jī)抽樣方法1∶1比例分為拉米夫定組和替比夫定組， 每組30例。拉米夫定組孕婦年齡20～35歲， 平均年齡（27.35±5.83）歲;孕周21～27周， 平均孕周（24.30±2.68）周。替比夫定組孕婦年齡20～35歲， 平均年齡（27.52±5.48）歲;孕周20～27周， 平均孕周（24.13±2.89）周。兩組孕婦一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)過遵義市婦幼保健院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會編制的《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn) 孕婦年齡18～35歲;符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);配偶非乙型肝炎病毒攜帶者;知情并簽署知情同意書;近期未使用過糖皮質(zhì)激素、抗病毒藥物、免疫抑制劑和（或）細(xì)胞毒性藥物。

1. 4 排除標(biāo)準(zhǔn) 腎功能不全者;合并其他肝性疾病;自身免疫疾病患者;丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒攜帶者。

1. 5 其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

1. 6 治療方法 孕28周開始， 拉米夫定組給予拉米夫定片[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司， 國藥準(zhǔn)字H2003058]口服， 100 mg/次， 1次/d， 連續(xù)服用至胎兒產(chǎn)出6周為止。替比夫定組給予替比夫定片（北京諾華制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20070028）口服， 600 mg/次， 1次/d， 連續(xù)服用至胎兒產(chǎn)出6周為止。兩組嬰兒出生時(shí)均給予100 IU乙型肝炎人免疫球蛋白（成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字S20013032）三角肌肌內(nèi)注射;嬰兒出生時(shí)以及出生后1、6個(gè)月分別給予10 mg重組乙型肝炎疫苗（華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20103001）三角肌肌內(nèi)注射。

1. 7 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組試驗(yàn)完成情況?；€期與臨產(chǎn)前抽取患者肘靜脈血4 ml， -20℃條件下真空采血管保存， 待檢。采用斑點(diǎn)雜交法測定血清HBV-DNA水平， 試劑盒購自東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠， 嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。出生后1年抽取新生兒肘靜脈血4 ml， -20℃條件下真空采血管保存， 待檢。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清HBsAg和HBeAg水平， 試劑盒購自博奧賽斯生物科技有限公司， 嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。

1. 8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 試驗(yàn)完成情況 根據(jù)意向性治療（intention-to-treat， ITT）分析原則， 拉米夫定組和替比夫定組均無一例剔除、脫落。因此， 60例均納入全分析集（full analysis set， FAS）， 60例均納入符合方案集（per protocol set， PPS）。

2. 2 兩組孕婦基線期、臨產(chǎn)前HBV-DNA水平比較 兩組孕婦基線期、臨產(chǎn)前HBV-DNA水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 兩組新生兒出生后1年HsBAg陽性率和HBeAg陽性率比較 出生后1年， 兩組新生兒HsBAg陽性率和HBeAg陽性率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

拉米夫定與替比夫定均為核苷類藥物， 拉米夫定在細(xì)胞內(nèi)通過細(xì)胞激酶磷酸化途徑轉(zhuǎn)化為拉米夫定-5-三磷酸鹽， 并以環(huán)腺苷磷酸形式與乙型肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物——胸腺嘧啶-5-三磷酸鹽競爭， 抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性， 導(dǎo)致脫氧核糖核酸鏈合成終止， 起到抑制乙型肝炎病毒活動復(fù)制的作用[7， 8]。替比夫定與拉米夫定具有類似的藥理作用， 替比夫定在細(xì)胞內(nèi)通過細(xì)胞激酶磷酸化途徑轉(zhuǎn)化為替比夫定-5-三磷酸鹽， 并以環(huán)腺苷磷酸形式嵌入到乙型肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物——胸腺嘧啶-5-三磷酸鹽， 抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性， 導(dǎo)致脫氧核糖核酸鏈合成終止， 起到抑制乙型肝炎病毒活動復(fù)制的作用[9]。病毒學(xué)研究表明， 高病毒載量是乙型肝炎母嬰阻斷失敗的主要危險(xiǎn)因素， 降低母體病毒載量是阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的關(guān)鍵[10， 11]。由此可見， 拉米夫定與替比夫定均是通過核苷類似物的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制作用減低乙型肝炎病毒活動復(fù)制， 降低母體病毒載量;在乙肝免疫球蛋白和重組乙型肝炎疫苗的基礎(chǔ)上， 通過補(bǔ)充母體被動免疫的阻斷措施， 起到進(jìn)一步阻斷乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播和（或）產(chǎn)時(shí)傳播的效果， 并增強(qiáng)保護(hù)性抗體。

綜上所述， 拉米夫定與替比夫定均能有效阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播， 拉米夫定與替比夫定阻斷乙型肝炎病毒圍生期傳播的療效相當(dāng)。

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[收稿日期：2019-10-17]