血同型半胱氨酸水平與老年癡呆的相關性研究

黃邦鋒 卓妙芳 黃梓鑾 高鎮(zhèn)松

【摘要】 目的 探討血同型半胱氨酸（Hcy）水平與老年癡呆的相關性。方法 選取96例老年癡呆患者作為研究組， 其中按癡呆類型分為血管性癡呆35例、阿爾茨海默病32例、帕金森病癡呆29例， 按病情嚴重程度分為重度14例、中度38例、輕度44例;選擇同期就診于本院的32例非癡呆老年患者作為對照組。檢測各組血Hcy水平， 比較對照組與不同癡呆程度、不同癡呆類型患者血漿Hcy水平的差異。結果 研究組輕、中、重度患者的血Hcy水平分別為（14.93±3.97）、（18.72±5.51）、（21.79±2.24）μmol/L， 均高于對照組的（12.79±5.26）μmol/L， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;中度、重度患者血Hcy水平高于輕度患者， 重度患者血Hcy水平高于中度患者， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組血管性癡呆、阿爾茨海默病、帕金森病癡呆患者血Hcy水平分別為（20.32±5.79）、（17.41±4.23）、（15.42±3.39）μmol/L， 均高于對照組的（12.79±5.26）μmol/L， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;血管性癡呆患者血Hcy水平高于阿爾茨海默病患者和帕金森病癡呆患者， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 血Hcy水平越高患者認知功能減退越嚴重， 檢測血Hcy水平可有效區(qū)分癡呆類型， 為臨床治療提供指導意見。

【關鍵詞】 老年癡呆;同型半胱氨酸;相關性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.012

【Abstract】 Objective? ?To discuss the correlation between plasma homocysteine （Hcy） level and senile dementia. Methods? ?A total of 96 cases of senile dementia were taken as research group. According to the type of dementia， they were divided into vascular dementia in 35 cases， Alzheimers disease in 32 cases and Parkinsons disease in 29 cases. According to severity of disease into 14 severe cases， 38 moderate cases and 44 mild cases. 32 non-dementia elderly patients visited our hospital at the same time were selected as the control group. The levels of plasma Hcy in each group were detected， and the difference of plasma Hcy level between control group and patients with different dementia degrees and types was compared. Results? ?The plasma Hcy level were （14.93±3.97）， （18.72±5.51） and （21.79±2.24） μmol/L respectively in mild， moderate and severe dementia patients of the research group， which was higher than （12.79±5.26） μmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The plasma Hcy level in moderate and severe patients was higher than that in mild patients， and that in severe patients was higher than moderate patients. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The plasma Hcy level were （20.32±5.79）， （17.41±4.23） and （15.42±3.39） μmol/L respectively in patients with vascular dementia， Alzheimers disease and Parkinsons disease of the research group， which was higher than （12.79±5.26） μmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The plasma Hcy level in patients with vascular dementia was higher than those with Alzheimers disease and Parkinsons disease， and the plasma Hcy level in patients with Alzheimers disease was higher than that with Parkinsons disease. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?The higher the level of plasma Hcy， the more serious the cognitive impairment. Detecting the level of plasma Hcy can effectively distinguish the types of dementia and provide guidance for clinical treatment.

【Key words】 Senile dementia; Homocysteine; Correlation

癡呆是一種以認知功能障礙為主的危害老年人健康的常見疾病， 隨著老齡化問題日益嚴重， 癡呆患病率呈逐年上升趨勢， 不僅威脅患者的生命健康， 還增加家庭、社會的經濟負擔[1]。目前， 尚未明確癡呆的具體發(fā)病機制， 血Hcy水平與其發(fā)生、發(fā)展可能存在一定的關系[2]。Hcy是人體攝入蛋白質中的蛋氨酸轉化而來的含硫非必需氨基酸， 是蛋氨酸代謝為谷胱甘肽和S-腺苷蛋氨酸的中間產物， 其中S-腺苷蛋氨酸可使體內生物化學反應保持良好的適應性[3， 4]。Hcy水平與糖尿病、心腦血管疾病等密切相關， 其表達水平與疾病危險性呈正比。本研究選取2018年6～12月就診于本院的96例老年癡呆患者與32例非癡呆老年患者為研究對象， 旨在分析Hcy水平與老年癡呆的相關性。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年6～12月就診于本院的96例老年癡呆患者作為研究組， 其中男56例， 女40例;年齡64～79歲， 平均年齡（72.28±3.47）歲;癡呆類型：血管性癡呆35例、阿爾茨海默病32例、帕金森病癡呆29例;按簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估癡呆患者病情嚴重程度， 其中重度14例、中度38例、輕度44例。選擇同期就診于本院的32例非癡呆老年患者作為對照組， 男19例， 女13例;年齡60～80歲， 平均年齡（72.32±4.11）歲。兩組除病情外一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。經醫(yī)院倫理委員會批準， 入組患者均自愿參與本次研究， 并簽署知情同意書。

1. 2 MMSE評分 MMSE包括地點定向力、時間定向力、注意力、即刻記憶、語言、延遲記憶、計算力、視空間等方面， 共30項題目， 不知道或回答錯誤評0分， 回答正確評1分， 總分30分。分值27～30分表示認知功能正常， 分值<27分表示認知功能障礙。癡呆劃分標準：文化程度為大學（包含大專）≤23分， 中學（包含中專）≤22分， 小學≤20分， 文盲≤17分。癡呆嚴重程度：<10分為重度癡呆， 10～19分為中度癡呆， ≥20分為輕度癡呆。

1. 3 方法 采用寧波美康生物循環(huán)酶法檢測試劑盒進行血Hcy水平檢測。抽取患者晨起空腹靜脈血4 ml， 待自行凝固后， 以3000 r/min離心10 min， 使用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀進行檢測。檢測樣本前， 經美康生物配套校準液多點定標、擬合曲線采用SPLINE方式于TBA-120FR上進行定標， 然后檢測質控品， 質控通過后測病人血清樣本， 整個過程按標準操作程序（SOP）文件執(zhí)行。

1. 4 觀察指標 比較對照組與不同癡呆程度、不同癡呆類型患者血Hcy水平。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 對照組與不同癡呆程度患者血Hcy水平比較 研究組輕、中、重度癡呆患者的血Hcy水平分別為（14.93±3.97）、（18.72±5.51）、（21.79±2.24）μmol/L， 均高于對照組的（12.79±5.26）μmol/L， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;中度、重度患者血Hcy水平高于輕度患者， 重度患者血Hcy水平高于中度患者， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 對照組與不同癡呆類型患者血Hcy水平比較 研究組血管性癡呆、阿爾茨海默病、帕金森病癡呆患者血Hcy水平分別為（20.32±5.79）、（17.41±4.23）、（15.42±3.39）μmol/L，?均高于對照組的（12.79±5.26）μmol/L， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;血管性癡呆患者血Hcy水平高于阿爾茨海默病患者和帕金森病癡呆患者， 阿爾茨海默病患者血Hcy水平高于帕金森病癡呆患者， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

癡呆屬進行性、獲得性認知功能障礙綜合征， 在意識清晰情況下全面持續(xù)的智能減退， 表現(xiàn)為視空間功能、語言功能障礙， 記憶力下降， 人格改變與認知功能減退， 嚴重降低了患者的社交能力、日常生活能力與工作能力[5]。因癡呆病程長， 且伴有嚴重的精神、神經癥狀， 晚期患者生活不能自理， 生活質量明顯降低， 還增加家庭精神負擔與經濟負擔。

Hcy屬于含硫氨基酸物質， 由蛋氨酸在去甲基后產生， 正常狀態(tài)下機體中含量較少， 維持Hcy生成與清除的動態(tài)平衡[6]。當機體遺傳基因存在多態(tài)性特點或發(fā)生B族維生素營養(yǎng)嚴重缺失時血Hcy含量會升高， 而血Hcy水平異?？赡芤l(fā)認知功能障礙。本研究結果顯示， 研究組不同癡呆程度患者血Hcy水平均高于對照組， 隨著癡呆嚴重程度的增加， 血Hcy水平逐漸增加， 提示血Hcy與癡呆患者認知功能減退程度密切相關。高Hcy水平誘發(fā)癡呆可能與以下幾點有關：①高Hcy對神經系統(tǒng)的直接毒性， 可使N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體活化， 產生具有興奮毒性的轉化產物， 使神經細胞凋亡[7， 8]。②促進動脈粥樣硬化而誘發(fā)血管閉塞性疾病， 間接影響認知功能。當Hcy水平上升時， 可進一步增加無癥狀腦梗死的發(fā)生幾率， 并影響對皮質下白質損害范圍。因白質損害與癡呆癥狀的發(fā)生與進展有一定的相關性， 一旦Hcy水平升高， 會因血管動脈粥樣硬化而影響機體認知功能。③甲基對機體蛋白質或髓質、磷脂與神經體質有重要作用， Hcy水平升高會抑制S-腺苷高半胱氨酸的分解[7]。S-腺苷高半胱氨酸屬于甲基轉移酶抑制劑， 可使腦組織中甲基化過程減緩， 在神經元損害與凋亡方面有突出的臨床意義[9， 10]。

本研究中， 研究組不同癡呆類型患者血Hcy水平均高于對照組， 血管性癡呆患者血漿Hcy水平高于阿爾茨海默病患者和帕金森病癡呆患者， 阿爾茨海默病患者Hcy水平高于帕金森病癡呆患者， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示檢測血Hcy水平可有效區(qū)分癡呆類型。高水平Hcy可使一氧化氮合成酶的免疫活與內皮依賴性血管舒張反應降低， 導致出現(xiàn)內皮損害， 引起血管內皮功能障礙， 內皮細胞發(fā)生斑片狀脫落， 血小板易聚于受損位置， 促進血栓形成;對機體血管平滑肌細胞生長起到促進作用， 增加血管內膜中層厚度， 影響機體血管最大擴張能力， 進而降低血管舒張功能等[11-13]。經上述途徑后， 高水平Hcy可引起腦內小動脈硬化， 誘發(fā)腦萎縮、腦缺血壞死等， 而引起血管性癡呆。阿爾茨海默病的特征性病理改變?yōu)楹蠥β淀粉樣蛋白的老年斑的形成;當血中Hcy水平升高時， 會使甲基供體的含量減少， 損害尿嘧啶與脫氧核糖核酸（DNA）的結構， 抑制DNA修復Aβ淀粉樣蛋白損害， 進而增加Aβ淀粉樣蛋白毒性;可直接引起海馬神經元凋亡， 加強Aβ淀粉樣蛋白對神經細胞的毒性， 誘發(fā)認知功能障礙， 引起阿爾茨海默病。Hcy作為興奮性氨基酸能夠刺激非NMDA谷氨酸受體或NMDA受體， 引起胞漿鈣、自由基積累與線粒體功能障礙， 激活細胞凋亡途徑， 誘導多巴胺能神經元細胞凋亡， 從而誘發(fā)帕金森病癡呆[14， 15]。

綜上所述， 血Hcy水平越高患者認知功能減退越嚴重， 檢測血Hcy水平可有效區(qū)分癡呆類型， 為臨床治療提供指導。

參考文獻

[1] 李梁蜜， 方芳， 曹文英， 等. 血漿同型半胱氨酸水平與老年癡呆的關系及葉酸、維生素B12的干預效果研究. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（1）：42-44.

[2] 陳建媚， 張旭， 茅新蕾. 腦小血管病患者輕度認知功能障礙與血漿同型半胱氨酸、hs-CRP水平的相關性研究. 中華全科醫(yī)學， 2016， 14（2）：203-205.

[3] 陳東芳， 王媛媛， 董彬. 血管性癡呆病人同型半胱氨酸、葉酸和維生素B_（12）水平的相關性分析. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2016， 14（15）：1799-1802.

[4] 張?zhí)m. 同型半胱氨酸和C反應蛋白對阿爾茨海默病與血管性癡呆的鑒別診斷價值. 中國現(xiàn)代神經疾病雜志， 2016， 11（11）：113-114.

[5] 劉瑾， 張微微， 韓成甫. 血清同型半胱氨酸水平與血管性癡呆認知功能相關性研究. 中國實驗診斷學， 2017， 21（6）：971-973.

[6] 邱海鵬， 高燕軍， 張曉璇， 等. 認知障礙患者血清超氧化物歧化酶和同型半胱氨酸水平及其與認知功能相關性. 中國臨床保健雜志， 2017， 20（4）：408-410.

[7] 蘇榴芳， 張麗香， 肖繼東， 等. 非癡呆性血管認知障礙患者認知功能與同型半胱氨酸及對氧磷酶1的相關性研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2017， 19（11）：1133-1136.

[8] 王振清. 血管性癡呆血清同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化相關性研究. 標記免疫分析與臨床， 2016， 23（7）：753-756.

[9] 方興， 江穎， 李穎， 等. 同型半胱氨酸對腦梗死后癡呆的診斷價值研究. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2017， 15（13）：4566-4568.

[10] 楊玉杰， 戚志強， 陸敏艷， 等. 同型半胱氨酸與帕金森病的臨床相關性研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2018， 20（3）：305-306.

[11] 李俊毅， 王成凱. 老年癡呆患者血清Hcy代謝狀況與促炎及趨化因子、氧化應激反應的相關性. 海南醫(yī)學院學報， 2018， 24（4）：472-475.

[12] 薛大力. 老年血管性癡呆病人的血漿同型半胱氨酸水平與認知功能、抑郁狀況的關系. 實用老年醫(yī)學， 2017， 31（3）：224-226.

[13] 張雪玲， 王黎明， 陳念東， 等. 血管性認知功能障礙與C-反應蛋白、同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸的相關性研究. 卒中與神經疾病， 2018， 25（1）：71-74.

[14] 劉娜， 劉屹， 仝書嚴， 等. 帕金森病患者輕度認知功能障礙與血清同型半胱氨酸水平的相關性. 中華行為醫(yī)學與腦科學雜志， 2018， 27（8）：700.

[15] 王曉杰， 陳黔妹， 蔡曉靜， 等. 血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病周圍神經損害的病例對照研究. 腦與神經疾病雜志， 2018， 26（4）：246-250.

[收稿日期：2019-03-29]