血清IgA、IgG、IgM檢測(cè)在前列腺炎療效評(píng)估中的應(yīng)用

王家芷， 王 成

（1. 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310015；2. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 310003）

慢性前列腺炎是一種好發(fā)于青壯年男性的生殖系統(tǒng)常見疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前還不完全清楚。學(xué)者們對(duì)慢性前列腺炎的關(guān)注重點(diǎn)在炎癥方面，一般將白細(xì)胞計(jì)數(shù)作為慢性前列腺炎主要的診斷依據(jù)，但隨著研究的逐步深入，其局限性逐漸顯現(xiàn)[1]。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）參與了機(jī)體黏膜局部免疫反應(yīng)，而分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，sIgA）在其中發(fā)揮了主要作用[2]。有研究結(jié)果顯示，慢性前列腺炎與患者免疫系統(tǒng)的變化有著密切的關(guān)系，故推測(cè)免疫球蛋白水平與慢性前列腺炎患者的臨床癥狀存在一定的關(guān)系[3]。為此，本研究擬探討IgA、IgG、IgM水平與慢性前列腺炎臨床癥狀及療效之間的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年3月—2015年6月杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院收治的115例慢性前列腺炎患者，年齡（62.23±5.14）歲，病程（4.12±1.30）月，其中5例有排尿障礙。慢性前列腺炎根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（the National Institutes of Health，NIH）對(duì)慢性前列腺炎的分型方法[4]確診。選取同期杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心男性體檢健康者115名（正常對(duì)照組），年齡（62.77±5.30）歲。2個(gè)組之間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）近段時(shí)間（入院前）未服用過抗菌藥物或免疫抑制劑等；（2）患者及家屬簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患有血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及其他重大疾?。唬?）患有腫瘤或近期有感染史、輸血史；（3）存在可能干擾患者血清免疫球蛋白水平的情況；（4）患者拒絕參與本研究。

1.3 方法

1.3.1 慢性前列腺炎患者的治療方法[5]使用左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字號(hào)H10970045，浙江醫(yī)藥股份有限公司）進(jìn)行治療，每天口服2次，每次0.2 g，持續(xù)4周。同時(shí)口服鹽酸坦洛新緩釋膠囊（國藥準(zhǔn)字號(hào)H20050392，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），每日晚口服1次，每次0.2 mg，持續(xù)6周。

1.3.2 血清IgA、IgG、IgM檢測(cè) 采集所有對(duì)象空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用IMMAGE 800全自動(dòng)特定蛋白分析儀（美國Beckman-Coulter公司）及配套試劑檢測(cè)IgA、IgG、IgM。IgA以≥2 330 mg/L為高水平、以＜2 330 mg/L為低水平；IgG以≥11.8 g/L為高水平、以＜11.8 g/L為低水平；IgM以≥1 925 mg/L為高水平、＜1 925 mg/L為低水平[6]。

1.3.3 前列腺炎癥狀評(píng)價(jià) 采用美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（the National Institutes of Health-chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI）量表對(duì)患者治療前的前列腺炎癥狀進(jìn)行量化評(píng)價(jià)，包括疼痛、排尿異常、生活質(zhì)量3個(gè)方面，總分最高為43分，得分越高表示癥狀越明顯。

1.3.4 療效評(píng)價(jià) 患者治療6周后再次采用NIHCPSI量表對(duì)前列腺炎癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療療效分為治愈（6周后完全沒有前列腺炎癥狀）、顯效（量表評(píng)分下降＞15分）、有效（量表評(píng)分下降5～10分）、無效（量表評(píng)分下降＜5分）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用x ±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性，采用多因素Logistic回歸分析評(píng)估臨床療效與IgA、IgG、IgM的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性前列腺炎與正常對(duì)照組血清IgA、IgG、IgM水平的比較

慢性前列腺炎組血清IgA、IgG、IgM水平明顯高于正常對(duì)照組（P=0.000）。見表1。

表1 慢性前列腺炎組與正常對(duì)照組血清IgA、IgG、IgM水平的比較 （g/L，x±s）

2.3 不同IgA、IgG、IgM水平慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評(píng)分的比較

高水平IgA、IgG、IgM慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評(píng)分均高于低水平IgA、IgG、IgM患者（P=0.000）。見表2。

表2 不同IgA、IgG、IgM水平慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評(píng)分的比較 （分，x±s）

2.3 慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評(píng)分的相關(guān)性分析

慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評(píng)分的相關(guān)性分析

2.4 慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與臨床療效的關(guān)系

不同療效的慢性前列腺炎患者之間血清IgA、IgG、IgM水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。見表4。

以臨床療效為應(yīng)變量（0=無效、1=有效、3=顯效、4=治愈），分別以IgA、IgG、IgM為自變量（1=低水平、2=高水平），采用逐步進(jìn)入的方法擬合二分類Logsitic回歸方程。回歸方程為Logit P（臨床療效）= 7.42+1.333×IgA+1.610×IgG+0.955×IgM，擬合的回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Chi-Square檢驗(yàn)χ2=22.903，P=0.000）。納入回歸方程的3個(gè)指標(biāo)對(duì)慢性前列腺炎療效的影響大小依次為IgG[比值比（odds ratio，OR）=5.003，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI） 1.822～7.894]、IgA（OR=3.792，95%CI 3.302～7.580）、IgM（OR=2.599，95%CI 1.168～5.782）。見表5。

表4 不同療效慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平的比較 （g/L，x±s）

表5 IgA、IgG、IgM與臨床療效的Logistic回歸分析

3 討論

前列腺炎是絕大部分男性泌尿系統(tǒng)的主要疾?。òl(fā)病率超過12.3%），近年來該病表現(xiàn)出發(fā)病年齡年輕化的趨勢(shì)。慢性前列腺炎具有慢性化臨床特征，其主要臨床癥狀（牽涉性內(nèi)臟疼痛、尿潴留、排尿異常等）對(duì)患者日常生活造成諸多困擾，大大降低了患者的生活質(zhì)量。以往普遍認(rèn)為慢性前列腺炎與感染和炎癥有關(guān)，但近來發(fā)現(xiàn)慢性前列腺炎的病因復(fù)雜多樣，如感染、免疫狀態(tài)、氧化應(yīng)激、精神心理等，臨床分型較多，其發(fā)生、發(fā)展過程與細(xì)菌感染雖然存在一定的關(guān)聯(lián)，但是兩者之間沒有必然聯(lián)系，這給疾病的有效確診帶來了巨大困難[7]。有研究結(jié)果顯示，在傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合多項(xiàng)特異性較好的生化指標(biāo)對(duì)慢性前列腺炎進(jìn)行診斷和病情評(píng)估，對(duì)該病的基礎(chǔ)和臨床研究具有重要意義[8]。

本研究結(jié)果顯示，不同療效的慢性前列腺炎患者之間血清IgA、IgG、IgM水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明患者體內(nèi)免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)與臨床療效有直接關(guān)系。有研究結(jié)果顯示，肥大細(xì)胞作為一類多功能的免疫細(xì)胞，是參與前列腺炎患者過敏反應(yīng)和防御反應(yīng)的主要細(xì)胞，主要通過釋放顆粒物質(zhì)來激發(fā)、促進(jìn)和調(diào)控機(jī)體的免疫反應(yīng)，但是患者局部肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)與免疫相關(guān)生化指標(biāo)的定量關(guān)系尚不明確[9-10]。前列腺炎患者IgA高表達(dá)主要與前列腺慢性細(xì)菌感染有關(guān)，由泌尿生殖道中黏膜固有層漿細(xì)胞分泌的IgA具有封閉作用，可以直接參與黏膜的免疫過程，從而抑制細(xì)菌黏附。同時(shí)，IgA的高表達(dá)可誘使炎癥反應(yīng)放大，導(dǎo)致IgG和IgM持續(xù)升高[11-12]。

本研究結(jié)果還顯示，不同IgA、IgG、IgM水平的慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評(píng)分的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05）。因此，可以通過檢測(cè)慢性前列腺炎患者血清免疫球蛋白水平了解患者癥狀的嚴(yán)重程度及療效[10]。

此外，血清IgA、IgG、IgM能在一定程度上反映慢性前列腺炎患者的臨床表現(xiàn)，可作為慢性前列腺炎診斷及療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)，且3項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)，可避免尿道雜菌或其他因素的干擾。不同類型的免疫球蛋白所表達(dá)的意義也不同[10]。IgM是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，因此慢性前列腺炎患者發(fā)病早期IgM會(huì)升高；sIgA常參與局部黏膜免疫反應(yīng)，因此能在慢性前列腺炎患者的前列腺液中檢測(cè)到較高水平的sIgA；IgG是血清和細(xì)胞外液中含量最高的免疫球蛋白，慢性前列腺炎急性期可檢測(cè)到血清IgG持續(xù)性升高，細(xì)菌性慢性前列腺炎IgA和IgG均升高[11-12]。

綜上所述，血清IgA、IgG、IgM與前列腺炎臨床癥狀及療效有一定的關(guān)系，可用于前列腺炎患者的療效評(píng)估。目前，慢性前列腺炎發(fā)病機(jī)制中的免疫反應(yīng)是研究重點(diǎn)。有研究結(jié)果顯示前列腺參與了生殖系統(tǒng)的局部免疫反應(yīng)，當(dāng)前列腺出現(xiàn)功能障礙時(shí)會(huì)引起前列腺組織生理上的改變，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體的變化，但具體機(jī)制尚不完全清楚，有待進(jìn)一步考證[13]。