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    透明質(zhì)酸對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)細(xì)胞因子及生物標(biāo)志物的影響*

    2019-01-10 10:26:32廖瑛張興周君曾亞華成果王甜甜鄧程遠(yuǎn)黎洲
    關(guān)鍵詞:滑液滑膜軟骨

    廖瑛,張興,周君,曾亞華,成果,王甜甜,鄧程遠(yuǎn),黎洲

    (南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院 1.康復(fù)科,2.骨科,湖南 衡陽(yáng) 421001)

    骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis, OA)是一種由不同病因引起的綜合征最終聚集在同一致病途徑上,產(chǎn)生軟骨、軟骨下骨和滑膜的特征性變化[1],其已成為世界范圍內(nèi)日益嚴(yán)重的健康問(wèn)題。OA好發(fā)于膝、髖及手等關(guān)節(jié),其中以膝關(guān)節(jié)受累最為常見(jiàn)。關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸(hyaluronic acid, HA)在緩解膝關(guān)節(jié) OA 疼痛、改善關(guān)節(jié)功能方面應(yīng)用廣泛。軟骨保護(hù)是HA治療膝關(guān)節(jié)OA的最常見(jiàn)機(jī)制,本文將闡述HA治療膝關(guān)節(jié)OA的相關(guān)細(xì)胞因子及生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展,為膝關(guān)節(jié)OA的治療和預(yù)防提供新思路。

    1 HA治療膝關(guān)節(jié)OA的相關(guān)細(xì)胞因子變化

    1.1 白細(xì)胞介素

    白細(xì)胞介素(Interleukin, IL)是一種低分子多肽,作為一種重要的先天免疫調(diào)節(jié)劑,參與免疫、炎癥、造血、致癌及生育等多種生物學(xué)活動(dòng)。在人體中軟骨細(xì)胞、滑膜及成骨細(xì)胞上都存在各類(lèi)IL受體,與其他組織一樣存在免疫應(yīng)答反應(yīng)。隨著對(duì)IL研究和OA發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入,筆者發(fā)現(xiàn)OA發(fā)病跟IL家族相關(guān)因子的表達(dá)關(guān)系密切,可作為OA的療效判斷及預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

    1.1.1 白細(xì)胞介素 1(Interleukin-1,IL-1) IL-1 是與天然免疫和炎癥密切相關(guān)的大細(xì)胞因子家族。隨著國(guó)內(nèi)外OA的深入研究,IL-1發(fā)病機(jī)制和病理變化過(guò)程逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。近年來(lái),已有證據(jù)表明白細(xì)胞介素1β(Interleukin-1β, IL-1β)在膝關(guān)節(jié)OA關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)退行性病變和軟骨破壞中起重要作用,是膝OA臨床療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)之一[2]。張蕾等[3]研究結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)關(guān)節(jié)腔注射HA治療后,膝關(guān)節(jié)OA患者IL-1β含量降低且關(guān)節(jié)活動(dòng)功能得到改善,進(jìn)一步提示IL-1β水平變化可作為HA治療膝關(guān)節(jié)OA療效判斷的輔助指標(biāo)之一。YANG等[4]探討HA對(duì)膝關(guān)節(jié)OA患者滑液IL-1β的影響并分析其臨床機(jī)制時(shí),將40例膝關(guān)節(jié)OA患者隨機(jī)分為HA治療組和生理鹽水注射組,予以1次/周,共5周的關(guān)節(jié)腔等量注射治療;另外,還選取20例健康志愿者作為正常對(duì)照組,不做任何處理。分別收集3組治療前、治療后5周的膝關(guān)節(jié)滑液,檢測(cè)3組膝關(guān)節(jié)滑液中IL-1β含量,結(jié)果表明:膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)滑液中IL-1β含量高于正常人,HA組可降低滑膜關(guān)節(jié)IL-1β含量,同時(shí)HA治療組治療后膝關(guān)節(jié)OA嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分降低。研究提示IL-1β含量變化可能是HA治療膝關(guān)節(jié)OA的療效判斷及預(yù)后評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)之一[4]。

    1.1.2 白細(xì)胞介素 6(Interleukin-6, IL-6) IL-6 被認(rèn)為可促進(jìn)2型輔助性T細(xì)胞免疫反應(yīng),在多細(xì)胞生物體細(xì)胞間的通訊中起重要作用。其參與調(diào)節(jié)復(fù)雜的細(xì)胞過(guò)程,如增殖、分化,并在炎癥和免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。GREGORY等[5]在對(duì)膝關(guān)節(jié)OA患者不同發(fā)展時(shí)期血清中IL-6水平的測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn),IL-6與膝關(guān)節(jié)OA嚴(yán)重程度呈正相關(guān),結(jié)果提示膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)生或加重極有可能與IL-6水平變化有不可分割的關(guān)聯(lián)。臨床研究表明,關(guān)節(jié)腔注射HA可改善膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)環(huán)境,減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,減輕膝關(guān)節(jié)OA患者炎癥癥狀,延緩病程進(jìn)行性加重,其機(jī)制可能與IL-6含量降低有著密切關(guān)系[6]。韋卓等[7]探討對(duì)關(guān)節(jié)腔注射HA治療兔膝關(guān)節(jié)OA軟骨退行性病變模型時(shí),發(fā)現(xiàn)HA可能通過(guò)抑制炎癥因子NO-iNOS而發(fā)揮抵抗炎癥反應(yīng),保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨作用,其作用機(jī)制與抑制IL-6等促炎因子的高表達(dá)有著密切關(guān)系。

    1.1.3 白細(xì)胞介素 17(Interleukin-17,IL-17) IL-17是一類(lèi)炎癥細(xì)胞因子成員,主要是由CD4+、CD45RO+記憶T細(xì)胞分泌的一種促炎細(xì)胞因子。有國(guó)外學(xué)者在探討某些炎癥介質(zhì)和軟骨降解分子作為大鼠OA模型關(guān)節(jié)損傷的可能標(biāo)志物時(shí),發(fā)現(xiàn)IL-17在大鼠膝關(guān)節(jié)OA模型中明顯升高,提示IL-17是OA關(guān)節(jié)中主要的促炎細(xì)胞因子,其表達(dá)水平與滑膜炎癥、軟骨退變的表現(xiàn)呈正相關(guān)[8]。白玉明等[9]通過(guò)對(duì)56例膝關(guān)節(jié)OA患者每周行關(guān)節(jié)腔注射HA后,分別在第1次前和每間隔4周注射前及治療后留取靜脈血及患側(cè)膝關(guān)節(jié)滑液,檢測(cè)其留取液的IL-17含量,發(fā)現(xiàn)治療后8周IL-17的濃度較治療前降低,同時(shí)緩解膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀。結(jié)果表明,膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔注射HA后可緩解膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀,其機(jī)制可能與改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境病理過(guò)程發(fā)生或發(fā)展有關(guān),尤其與體內(nèi)IL-17含量變化有一定關(guān)聯(lián),IL-17可作為一種膝關(guān)節(jié)OA療效評(píng)估的細(xì)胞炎癥因子。

    1.2 腫瘤壞死因子

    腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是OA發(fā)病過(guò)程中的重要介導(dǎo)因子,也是炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子,對(duì)滑膜炎的發(fā)生和軟骨基質(zhì)的破壞起重要作用。OA患者血清和關(guān)節(jié)液中的TNF-α含量隨病情惡化而升高,提示TNF-α水平對(duì)反映OA的嚴(yán)重程度有一定意義[10]。許鵬等[11]發(fā)現(xiàn)輕、中度膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔注射HA治療時(shí),關(guān)節(jié)功能、炎癥癥狀好轉(zhuǎn),其機(jī)制可能是使TNF-α等炎癥介質(zhì)含量降低而實(shí)現(xiàn)的。張麗娜等[12]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在兔膝關(guān)節(jié)OA模型中,膝關(guān)節(jié)腔注射HA能降低關(guān)節(jié)滑液中TNF-α含量,減輕滑膜炎癥介質(zhì)對(duì)軟骨組織的損傷,加速軟骨細(xì)胞的新陳代謝,對(duì)軟骨的重建及修復(fù)有促進(jìn)作用。

    1.3 基質(zhì)金屬蛋白酶

    基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是主要的蛋白酶家族,負(fù)責(zé)切割細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)蛋白質(zhì)組和與 ECM 無(wú)關(guān)的蛋白質(zhì),產(chǎn)生生物活性分子。人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的破壞是由多種MMPs引起的。QIU等[13]研究證實(shí),MMPs在膝關(guān)節(jié)OA軟骨和滑膜中明顯增加,尤其在軟骨破壞中的作用越來(lái)越明顯,同時(shí)發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)性兔膝關(guān)節(jié)OA關(guān)節(jié)腔注射HA可抑制早期滑膜基質(zhì)金屬蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)的表達(dá),其可能是關(guān)節(jié)腔注射HA對(duì)創(chuàng)傷性膝關(guān)節(jié)OA早期治療作用的機(jī)制之一。HAN等[14]在采用兔膝關(guān)節(jié)OA模型實(shí)驗(yàn)研究時(shí),發(fā)現(xiàn)兔膝關(guān)節(jié)OA早期MMP-3在軟骨和滑膜mRNA中過(guò)度表達(dá),可能是致使軟骨降解因素之一。與此同時(shí),關(guān)節(jié)腔注射HA可以抑制兔膝關(guān)節(jié)OA模型產(chǎn)生MMP-3,總蛋白多糖合成水平升高,抑制軟骨分解,加速軟骨合成代謝,這對(duì)阻止早期膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義[14]。另一方面,基質(zhì)金屬蛋白酶 9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)是一種降解膠原蛋白和彈性蛋白的IV型膠原酶,SHIMIZU等[15]研究發(fā)現(xiàn),膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔注射HA可降低MMP-9的濃度,增加關(guān)節(jié)軟骨中HA含量,降低蛋白酶含量,從而抑制關(guān)節(jié)軟骨的分解代謝,延緩膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)展。麻圣達(dá)等[16]將68例膝關(guān)節(jié)OA患者隨機(jī)分為HA組和對(duì)照組,治療后HA組關(guān)節(jié)液中MMP-3、MMP-9含量較對(duì)照組下降,且關(guān)節(jié)功能療效評(píng)估優(yōu)于對(duì)照組,結(jié)果提示,關(guān)節(jié)腔注射HA能有效防止膝關(guān)節(jié)OA軟骨組織分解代謝,阻礙關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性退變,其與減少關(guān)節(jié)液中MMP-3、MMP-9含量有著緊密的聯(lián)系。李彥林等[17]研究發(fā)現(xiàn),膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射HA可能通過(guò)干擾關(guān)節(jié)液中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子 1(stromal cell derived factor-1, SDF-1)與軟骨細(xì)胞表面的CXCR4受體結(jié)合,阻斷細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)酶(Erk)及相關(guān)激酶(p38MAP kinase)的信號(hào)通路,從而抑制軟骨細(xì)胞釋放MMP-3、MMP-9及MMP-13,阻止軟骨基質(zhì)降解酶與軟骨的接觸,防止軟骨基質(zhì)進(jìn)一步破壞。

    1.4 骨橋骨蛋白

    骨橋骨蛋白(Osteopontin, OPN)是一種磷酸化糖蛋白,在骨組織中廣泛存在,可由軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌。研究發(fā)現(xiàn),OA患者軟骨細(xì)胞中OPN mRNA的表達(dá)量較正常軟骨增加[18]。此外,OPN在滑液、血漿和關(guān)節(jié)軟骨中的表達(dá)與進(jìn)展性關(guān)節(jié)損傷有關(guān),可作為判斷OA病情和病情進(jìn)展的一個(gè)生物因子[19]。張德清等[20]發(fā)現(xiàn),膝關(guān)節(jié)OA病情越重,關(guān)節(jié)液中OPN含量越高,當(dāng)膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔注射HA后,膝關(guān)節(jié)OA關(guān)節(jié)液中OPN含量降低,且OPN含量越低,關(guān)節(jié)功能及疼痛改善越明顯,說(shuō)明關(guān)節(jié)液中OPN含量變化可及時(shí)反映膝關(guān)節(jié)OA患者病情的發(fā)展和療效。孔暉[21]研究發(fā)現(xiàn),關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射HA治療膝關(guān)節(jié)OA是安全有效的,其作用機(jī)制與降低膝關(guān)節(jié)液中OPN含量有密切關(guān)系。

    2 相關(guān)生物標(biāo)志物的變化

    2.1 生物標(biāo)志物

    隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,不斷發(fā)現(xiàn)新的關(guān)節(jié)軟骨破壞標(biāo)志物,OA的生物標(biāo)志物被限定為來(lái)源于關(guān)節(jié)組織的大分子物質(zhì),即可讓OA患者關(guān)節(jié)液或血液等體液中特異性生物標(biāo)志物和蛋白酶等作為診斷OA的輔助指標(biāo)。其不僅對(duì)OA的診斷有指導(dǎo)意義,而且是骨關(guān)節(jié)炎類(lèi)藥物的臨床療效和安全評(píng)估指標(biāo)之一。

    2.2 Ⅱ型膠原C-端肽

    Ⅱ型膠原蛋白由三段螺旋鏈狀交替構(gòu)成。當(dāng)OA患者發(fā)生病變時(shí),在各類(lèi)蛋白酶的降解下,Ⅱ型膠原最先裂解生成Ⅱ型膠原C-端肽(C-terminal telopeptides of type II collagen, CTX- Ⅱ ),CTX- Ⅱ 在MMPs等的降解下,三螺旋結(jié)構(gòu)分裂,以小肽成分存在于體液中,可同時(shí)在血液、滑液和尿液中測(cè)到生物標(biāo)志物。CHRISTGAU等[22]首先描述一種將尿CTX-Ⅱ作為軟骨退化指標(biāo)的免疫測(cè)定法,這項(xiàng)研究表明OA患者尿CTX-Ⅱ增加,因此CTX-Ⅱ可被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)膝關(guān)節(jié)OA發(fā)生或進(jìn)展的生物標(biāo)志物。CONROZIER等[23]對(duì)51例單側(cè)癥狀性膝關(guān)節(jié)OA患者每周注射HA,連續(xù)注射3個(gè)月后,檢測(cè)到膝關(guān)節(jié)OA患者尿CTX-Ⅱ水平與基線(xiàn)相比下降,Ⅱ型膠原降解速度減慢,從而起到對(duì)軟骨的保護(hù)作用。

    2.3 軟骨寡聚基質(zhì)蛋白

    軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(cartilage oligomeric matrix protein, COMP)是軟骨的原始分子標(biāo)志物,是一種非膠原糖蛋白。其能激活補(bǔ)體系統(tǒng),與其他蛋白質(zhì)相互作用,維持軟骨完整性,調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞功能和細(xì)胞死亡。ANDERSSON等[24]稱(chēng)COMP是監(jiān)測(cè)軟骨損傷和預(yù)后情況的重要因子,也是確定是療效的可靠因素。有研究者發(fā)現(xiàn),COMP濃度的增加反映OA持續(xù)發(fā)展的過(guò)程,是一個(gè)比放射性變化更加敏感的測(cè)量工具[25]。GIARRATANA等[26]對(duì)72例膝關(guān)節(jié)OA患者每周關(guān)節(jié)腔注射HA時(shí)發(fā)現(xiàn),在最初注射前第1、6和26周COMP的濃度與膝關(guān)節(jié)OA癥狀呈負(fù)相關(guān),結(jié)果表明COMP含量的變化是評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)腔注射HA治療膝關(guān)節(jié)OA的重要指標(biāo)之一。

    2.4 硫酸軟骨素

    硫酸軟骨素(chondroitin sulfate, CS)是一種天然的糖胺聚糖,廣泛存在于軟骨和細(xì)胞外基質(zhì)中,其中4- 硫酸軟骨素(chondroitin 4-sulfate, C4S)和 6- 硫酸軟骨素(chondroitin 6-sulfate, C6S)是關(guān)節(jié)軟骨中CS的主要組成成分。關(guān)節(jié)軟骨變性和破壞會(huì)引起CS釋放進(jìn)入滑液,繼發(fā)性導(dǎo)致滑液的黏度降低,使軟骨進(jìn)一步破壞。杜國(guó)輝等[27]對(duì)兔膝關(guān)節(jié)OA模型關(guān)節(jié)腔注射HA后,發(fā)現(xiàn)可減少兔關(guān)節(jié)滑液中C4S、C6S含量,從而調(diào)節(jié)軟骨蛋白聚糖的降解及合成,對(duì)維持關(guān)節(jié)軟骨正常的新陳代謝起重要作用。KUSAYAMA等[28]對(duì)73例膝關(guān)節(jié)OA患者進(jìn)行5周(1次/周)內(nèi)關(guān)節(jié)腔注射HA治療,并對(duì)55例(55膝)進(jìn)行分析;分別于第1和5次注射前測(cè)定C4S、C6S含量,結(jié)果顯示注射后C4S、C6S濃度降低。研究表明,關(guān)節(jié)腔注射HA可調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)內(nèi)CS的水平,其中C4S、C6S含量降低可能對(duì)關(guān)節(jié)軟骨和滑膜有保護(hù)作用[28]。

    2.5 HA

    HA是一種由D-葡萄糖醛酸與N-乙酰-氨基葡萄糖反復(fù)交替組成的大型糖胺多糖,存在于滑膜液和許多其他細(xì)胞外基質(zhì)中,是軟骨基質(zhì)成分之一,在關(guān)節(jié)軟骨的柔韌性和彈性,以及維持滑膜液的粘彈性和潤(rùn)滑性方面著重要作用。其也可以在關(guān)節(jié)軟骨表面形成一層保護(hù)膜,防止軟骨降解或變性。JIAO等[29]在對(duì)膝關(guān)節(jié)鏡或全膝關(guān)節(jié)置換患者進(jìn)行軟骨損傷評(píng)分時(shí),發(fā)現(xiàn)血清中HA可用于預(yù)測(cè)膝關(guān)節(jié)早期軟骨損傷。而在臨床上,當(dāng)將高分子HA注入關(guān)節(jié)腔后,可以在痛覺(jué)感受器表面形成覆蓋,即能刺激滑膜內(nèi)HA的合成,又能介導(dǎo)軟骨細(xì)胞的增殖功能。WIIG等[30]通過(guò)兔膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶離斷復(fù)制膝關(guān)節(jié)OA后,行關(guān)節(jié)腔注射HA,發(fā)現(xiàn)軟骨面組織修復(fù),膠原合成增加,炎癥發(fā)生減少,受軟骨病變抑制。GUIDOLIN等[31]研究認(rèn)為,在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射HA可重建表面軟骨細(xì)胞,改善軟骨細(xì)胞密度和代謝,從而達(dá)到治療膝關(guān)節(jié)OA的目的。綜上所述,筆者發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)腔注射HA可以使其在膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)保持穩(wěn)定,其不僅可以防止軟骨的損傷和變性,而且可促進(jìn)軟骨組織修復(fù),減輕炎癥反應(yīng),從而阻止膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病進(jìn)程。

    2.6 Ⅱ型膠原-1

    Ⅱ 型 膠 原 -1(type II collagen-1, Coll2-1) 是Ⅱ型膠原在膠原酶和明膠酶B共同解聚后形成的松弛螺旋暴露新表位的代謝物,屬于二型膠原的衍生物。DEBERG等[32]在測(cè)定OA患者的血清或滑液中Coll2-1濃度時(shí),發(fā)現(xiàn)其濃度高于年齡匹配的正常人,進(jìn)一步闡述其在診斷、預(yù)后、疾病負(fù)擔(dān)及監(jiān)測(cè)療效方面有潛在的應(yīng)用價(jià)值。HENROTIN等[33]通過(guò)膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)腔注射HA治療后軟骨標(biāo)記物的敏感性分析顯示,HA治療組患者血清Coll2-1水平降幅高于對(duì)照組,研究發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射HA可以顯著降低軟骨分解代謝產(chǎn)物—Coll2-1,表明其對(duì)軟骨退化有一定好處,并且在臨床試驗(yàn)中可用于評(píng)估膝關(guān)節(jié)OA單個(gè)關(guān)節(jié)內(nèi)治療。特別在重癥膝關(guān)節(jié)OA患者中,關(guān)節(jié)腔注射HA可使血Coll2-1、硝基化Coll2-1水平明顯下降,從而抑制Ⅱ型膠原降解,改善關(guān)節(jié)炎癥表現(xiàn),這反映血清中Coll2-1水平似乎是治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子[34]。

    3 展望

    雖然迄今膝關(guān)節(jié)OA發(fā)病原因仍不明確,但已有大量證據(jù)顯示膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)生與體重、性別、年齡、外傷及遺傳等密切相關(guān);而就膝關(guān)節(jié)OA患者個(gè)體而言,其發(fā)生可能跟關(guān)節(jié)局部生物力學(xué)異常改變有關(guān),如關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)紊亂、半月板損傷、韌帶損傷及肌肉無(wú)力等因素有關(guān)。同時(shí),膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)展也伴隨著滑膜炎癥的產(chǎn)生、軟骨損傷和骨贅的形成等病理過(guò)程呈進(jìn)行性的病變。

    HA是一種天然存在關(guān)節(jié)中,具有流體動(dòng)力學(xué)特征的糖胺多糖類(lèi)物質(zhì)。而關(guān)節(jié)腔注射HA治療膝關(guān)節(jié)OA的有效性及安全性已得到普遍認(rèn)同,其可刺激內(nèi)生性HA進(jìn)一步分泌,也可覆蓋和保護(hù)關(guān)節(jié)內(nèi)組織,鈍化疼痛感受器,抑制炎癥因子釋放及蛋白多糖物質(zhì)從軟骨基質(zhì)中游離,間接或直接抑制軟骨變性。在膝關(guān)節(jié)OA的病理過(guò)程中,筆者不僅可以發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子及生物標(biāo)志物與膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系,而且當(dāng)關(guān)節(jié)腔注射HA時(shí),其含量變化似乎是治療反應(yīng)的一個(gè)預(yù)測(cè)因素。本文說(shuō)明生物標(biāo)志物及相關(guān)細(xì)胞因子不但在診斷膝關(guān)節(jié)OA方面有重要意義,同時(shí)也對(duì)關(guān)節(jié)腔注射HA的預(yù)后和療效評(píng)估有重要指導(dǎo)意義。膝關(guān)節(jié)OA作為一種晚期致殘率較高的疾病,其治療應(yīng)該是個(gè)體化、綜合性的多種學(xué)科結(jié)合方式。就當(dāng)前而言,HA關(guān)節(jié)腔注射治療膝關(guān)節(jié)OA仍是非手術(shù)治療的重要組成部分,這對(duì)于進(jìn)一步研究HA治療膝關(guān)節(jié)OA的療效提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。

    綜上所述,筆者發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)展可能不僅與關(guān)節(jié)過(guò)度負(fù)重導(dǎo)致生物力學(xué)改變有關(guān),而且與多種細(xì)胞因子和生物標(biāo)志物協(xié)同參與相互作用的病理過(guò)程也有著重要的關(guān)系。

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