苦參的化學(xué)成分、藥理作用及炮制方法的研究進展

王圳伊，王露露，張 晶,*

(1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，長春 130118； 2.長春科技學(xué)院醫(yī)藥學(xué)院，長春 130600)

苦參是豆科(Leguminosae)槐屬(Sophora)植物苦參(SophoraeflavescentisAit)的干燥根，別名苦豆子，干人參，山槐根等,《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為中品[1]?？鄥⑾碴?，在我國分布較廣，在內(nèi)蒙古、河南、河北、安徽、山東、山西、貴州以及四川等地均有種植，其具有很長的用藥歷史，“苦以味名，參以功名”是《本草綱目》對苦參的評價[2]?？鄥⒏兄饕悬S酮類及生物堿類成分，其它成分占比相對較少[3]，其性寒，味苦，具有清熱解毒，抗炎鎮(zhèn)痛，抗腫瘤等多種藥理活性[4-5]。古代苦參入藥有眾多炮制手段，現(xiàn)代多經(jīng)產(chǎn)地加工后入藥[6]。作者對近些年來國內(nèi)外關(guān)于苦參的化學(xué)成分、藥理作用及炮制方法等方面的相關(guān)研究進展進行綜述，旨在更深入的開發(fā)利用苦參中的活性物質(zhì)。

1 苦參的化學(xué)成分

近年來，隨著對苦參藥理活性研究的不斷深入，關(guān)于苦參化學(xué)成分的研究也越來越廣泛?？鄥⒌幕瘜W(xué)成分主要包括黃酮類、生物堿類、苯丙素類、脂肪酸類、萜類等[7]?？鄥⒏谢瘜W(xué)成分眾多[8]，黃酮類和生物堿類被認為是其主要的生物活性成分[3]。

1.1 黃酮類成分 迄今為止從苦參根中分離出的黃酮類成分的骨架包括二氫黃酮類，二氫黃酮醇類，查爾酮類，異黃酮類，二氫異黃酮類，高異黃酮類[9]。其中以二氫黃酮和二氫黃酮醇類成分居多[10]。

1.1.1 二氫黃酮類 二氫黃酮為黃酮類C2-3位的雙鍵氫化后的衍生物。苦參中含有眾多二氫黃酮類化合物，主要包括苦參醇A、B、E、F、P、Q、R、S、T、U、V、W、苦參黃素、異苦參黃素、2′-甲氧基苦參酮、苦參醇、降基參醇、新苦參醇、異黃腐醇、勒奇黃烷酮A、G、槐黃酮B、G、K、L、(+)-降基參醇酮、柚皮素、5-甲氧基-7,2′,4′-三羥基-8-異戊烯基-黃烷酮、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖基-4′-O-β-D-葡萄糖苷、(2S)-7,4′-二羥基-5-甲氧基-8-(γ,γ-二甲烯丙基)-二氫黃酮、4′-羥基茄紅素，8-(3-羥甲基-2-丁烯烯基)-5,7,2′,4′-四羥基黃酮、槐黃烷酮B、K、G、L、2,3-二羥基-4′-甲氧基二氫黃酮-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、7-羥基-4′-甲氧基-二氫黃酮-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等[11-27]。

1.1.2 二氫黃酮醇類 二氫黃酮醇類為黃酮類C2-3位的雙鍵氫化后且在黃酮基本母核的C3位上連有羥基。近年來，國內(nèi)外學(xué)者從苦參中分離得到多種二氫黃酮醇類化合物，主要包括苦參醇H、I、J、K、L、M、N、X、考薩莫醇A、(2R,3R) -8-薰衣草基-5,7,4′-三羥基-2′-甲氧基二氫黃酮醇、(2R,3R)-8-異戊烯基-7,2′,4′-三羥基-5-甲氧基二氫黃酮醇、(2R,3R) -8-異戊烯基-7,4′-二羥基-5-甲氧基二氫黃酮醇等[28-32]。

1.1.3 黃酮醇類 黃酮醇類是指含有2-苯基-3-羥基(或含氧取代)苯駢γ-吡喃酮(2-苯基-3-羥基-色原酮)類化合物，是各類黃酮化合物中數(shù)量最多、分布最廣泛的一類?？鄥⒅械狞S酮醇類化合物主要包括苦參醇C、G、5-甲基苦參醇C、去甲去水淫羊藿黃素、異去水淫羊藿黃素、槐黃醇、8-薰衣草醇山奈酚、8-異戊烯基山奈酚、5-去羥山奈酚、槲皮素、蘆丁、檸檬苦素、去甲去水淫羊藿黃素、異去水淫羊藿黃素等[11-17]。

1.1.4 查爾酮類 查爾酮別名為二苯基丙烯酮，是天然產(chǎn)物中常見的一類化合物。苦參中分離出的查爾酮類化合物主要為苦參啶、苦參醇D、苦參二醇、黃腐酚、2′,4-二羥基-4′,6′-二甲氧基查爾酮、環(huán)苦苷、狹葉槐查爾酮等[12,22,39]。

1.1.5 異黃酮類 異黃酮，是植物苯丙氨酸代謝過程中，由肉桂酰輔酶A側(cè)鏈延長后環(huán)化形成以苯色酮環(huán)為基礎(chǔ)的酚類化合物，其3-苯基衍生物即為異黃酮?？鄥⒅械漠慄S酮類化合物眾多，主要為芒柄花黃素、苦參醇O、3′-羥基苦參醇O、大豆素、大豆素-7-O-β-D-木糖-(1→6) -β-D-吡喃葡萄糖苷、3′-羥基-4′-甲氧基-異黃酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6) -β-D-吡喃葡萄糖苷、3′-甲氧基-4′-羥基-異黃酮-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、4′-羥基-異黃酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3′-甲氧基-4′-羥基-異黃酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3′,4′-二羥基-異黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、4′-羥基-5′-甲氧基-異黃酮-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、4′-甲氧基-異黃酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、芒柄花苷、5,4′-二羥基-異黃酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6) -β-D-吡喃葡萄糖苷、5,4′-二羥基-異黃酮-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、5-羥基-4′-甲氧基-異黃酮-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、5-羥基-4′-甲氧基-異黃酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、7-甲氧基-4′-羥基異黃酮、毛蕊異黃酮、假黃連苷元、假白屈菜素-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、贗靛黃素、贗靛黃素-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷等[19-27]。

1.1.6 二氫異黃酮類 二氫異黃酮類又稱異黃烷酮，此類化合物可看作是異黃酮類C2-C3雙鍵被氧化的一類化合物。近年來，從苦參中分離出的二氫異黃酮類化合物主要有L-高麗槐素、紫檀素、三葉豆紫檀苷、三葉豆紫檀-6′-單乙酸酯、3-羥基-4-甲氧基-8,9-亞甲基二氧基紫檀烷、高麗懷素-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、苦參素、美迪紫檀素-3-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、苦參素A、B、C、D、7-羥基-4′-甲氧基-二氫黃酮-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、2,3-二羥基-4′-甲氧基二氫黃酮-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、2,3-二羥基-4′-甲氧基二氫黃酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷等[27-39]。

1.1.7 高異黃酮類 高異黃酮類化合物與異黃酮相比，其在B環(huán)和C環(huán)之間多了一個-CH2-的結(jié)構(gòu)，從苦參中分離出的此類化合物較少。研究人員從苦參中分離出2,3,4′-三羥基-高異黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和2,3 -二羥基-4′-甲氧基-高異黃酮-7-O-木糖苷兩種高異黃酮。

1.1.8 雙黃酮類 雙黃酮類化合物是由二分子黃酮衍生物通過C-C鍵或C-O-C鍵聚合而成的二聚物。研究人員從苦參中分離出槐黃素A和槐黃素B兩個雙黃酮。

1.1.9 其他 苦參中還含有其他黃酮類化合物，主要包括5,7-二羥基-8-薰衣草基黃酮、5,7-二羥基-8(r,r-二甲基烯丙基)黃酮、苜蓿內(nèi)酯、sophoradione、墨沙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等[22,30]。

1.2 生物堿類成分 至今，已從苦參中分離出眾多生物堿，包括喹諾里西啶類生物堿，哌啶類生物堿，甾體類生物堿[40-49]。其中，喹諾里西啶類包括苦參堿、氧化苦參堿、異苦參堿、別苦參堿、順式新苦參堿、反式新苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐定堿、異槐定堿、槐醇、氧化槐醇、臭豆堿、金雀花堿、N-甲基金雀花堿、17β-羥基槐定堿、(+)-9α-羥基苦參堿、(-)-14β-羥基苦參堿、9α-羥基槐果堿、9α-羥基氧化槐果堿、12α-羥基槐果堿、7,11-去氫苦參堿、槐胺堿、9α-羥基槐胺堿、萊曼堿、7,8-二去氫槐胺堿、13,14-二去氫槐定堿、5α-羥基槐果堿、5α,9α-二羥基苦參堿、異槐果堿、菱葉黃花堿、羽扇豆堿、5,6-去氫羽扇豆堿、贗靛葉堿、黃葉槐堿、(-)-9α-hydroxy-7,11-dehydromatrine、(-)-leontalbinine N-oxide、(-)-12-乙基槐胺、tetrahydroneosophoramine、N-氧化槐根堿、右旋別苦參堿、右旋異苦參堿、右旋槐花醇、(+)槐花醇-N-氧化物、左旋槐根堿、左旋槐胺堿、鷹嘴豆素A、5,6-去氫白羽扇豆堿等[40-46]。哌啶類包括異苦參胺堿[47]和苦參胺堿[48]。甾體類生物堿為flavascensine[49]。

1.3 苯丙素類成分 近年來，從苦參中分離出的苯丙素類化合物有松柏苷[38]，枸櫞苦素A、B，傘形花內(nèi)酯，紫丁香苷，(3R,4S)-6,4′,-二羥基-7-甲氧基香豆素，7-甲氧基香豆素[39]，5′-甲氧基-二氫去氫二愈創(chuàng)木基，二氫去氫二愈創(chuàng)木基[50]，(+)-紫丁香樹脂酚，(3R,4S)-6,4′-5,7,3′,5′-四甲氧基-3,4-二氫芳基柰二酸-(二)-十六烷酯[36]，芥子酸[51]。

1.4 萜類及甾醇類成分 從苦參中分離出的萜類成分有大豆皂苷、苦參皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、羽扇豆烯酮、β-香樹酯醇[52]。甾醇類有β-谷甾醇和大豆甾醇B[51]。

1.5 其他成分 除上述成分外，苦參中還含有脂肪酸類、醌類以及氨基酸類物質(zhì)[52]，?？藦┑萚53]利用GC-MS分析得到12個脂肪酸，其中亞麻酸和亞油酸為人體必需脂肪酸，且含量較高。醌類如苦參醌A[54]。氨基酸主要為脯氨酸和天冬氨酸等十余種[55]。

2 苦參的藥理作用

目前，對苦參的基礎(chǔ)研究較多，苦參堿與氧化苦參堿的抗炎鎮(zhèn)痛，抗腫瘤[2]的效果顯著，現(xiàn)將苦參中活性成分的藥理作用概括如下。

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛 錢利武[56]等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苦參堿能有效緩解小鼠耳廓腫脹，40 mg/kg的苦參堿能有效減少小鼠扭體次數(shù)并緩解因醋酸刺激腹腔黏膜引起的疼痛反應(yīng)，苦參具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用。據(jù)報道[57]，苦參中的黃酮類化合物能抑制慢性炎癥反應(yīng)和抑制促炎分子COX-2，iNOS和IL-6，在一定程度上有助于體內(nèi)的抗炎活性，表明其可能有治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥性疾病的潛力。

2.2 抗腫瘤 據(jù)報道[58]，苦參總黃酮是抗腫瘤的有效藥物，其能夠有效抑制小鼠H22肝癌、Lewis肺癌、S180肉瘤生長，同時使人非小細胞肺癌H460和人食管癌Eca-109裸小鼠移植腫瘤生長緩慢。從苦參中分離的去甲基羥色胺，通過抑制增殖，遷移和侵襲，在U87MG細胞中顯示出抗腫瘤活性[59]。氧化苦參堿通過改變細胞周期和凋亡調(diào)節(jié)因子的表達，有效抑制惡性膠質(zhì)瘤細胞的增殖和侵襲，促進其凋亡，為惡性膠質(zhì)瘤提供了一種新的治療策略[60]。

2.3 對免疫系統(tǒng)的影響 咼愛秀等[61]通過給免疫低下小鼠注射苦參堿，發(fā)現(xiàn)其能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬廓清能力，抑制T淋巴細胞酯酶染色率，增強免疫低下小鼠非特異性免疫，并明顯抑制其細胞免疫。有研究表明[62]，苦參多糖參與了體外的免疫調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)出強大的免疫增強特性，如增強腹膜巨噬細胞的吞噬活性，提高NO的產(chǎn)量并激活iNOS活性。

2.4 抑菌作用 杜思邈等[63]研究發(fā)現(xiàn)苦參總黃酮和總生物堿提取物對金黃色葡萄球菌，大腸埃希菌，白色葡萄球菌等菌株具有抑菌及殺菌作用。孫磊等[64]通過藥敏實驗發(fā)現(xiàn)，苦參總生物堿抑菌作用強于各單體生物堿，且對金黃色葡萄球菌的抑菌效果最強。李媛媛等[65]對氧化苦參堿的抑菌活性進行檢測，結(jié)果顯示氧化苦參堿可以抑制大腸埃希菌的生長，其抑菌作用可隨氧化苦參堿用藥時間的增長與用藥劑量的增加而增強。張愛君等[66]采用液體稀釋法研究氧化苦參堿對耐甲氧西林葡萄球菌和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌的作用，結(jié)果顯示氧化苦參堿對兩者均有抑菌作用，體外抗菌活性很高。

2.5 抗病毒作用 病毒由一種核酸分子 (DNA或RNA) 與蛋白質(zhì)構(gòu)成或僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成 (如朊病毒)。陳佳欣[67]報道，這 4種苦參堿類生物堿在100、200 mg/L濃度時能抑制 HepG-2.2.15分泌HBsAg、HBeAg和細胞內(nèi)乙肝病毒的DNA復(fù)制，其中槐定堿抗乙肝病毒作用優(yōu)于氧化苦參堿、苦參堿和槐果堿，也優(yōu)于同濃度的拉米夫定，且氧化苦參堿更為安全、有效。

2.6 其他 此外，苦參中活性成分還有多種其他藥理作用。2014 年，Xu等研究人員[68]發(fā)現(xiàn)硫代苦參堿能夠顯著抑制肝纖維化的形成，并且能夠降低相關(guān)聯(lián)的蛋白激酶B (Protein Kinase B，Akt) 的磷酸化。肖瑛等[69]研究表明氧化苦參堿可抑制大鼠的血糖上升，能夠預(yù)防因糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥。Jeong GS[70]等檢測苦參薰衣草基黃烷酮(2S) -2′-甲氧基苦參酮、槐黃烷酮G對谷氨酸誘導(dǎo)的小鼠海馬神經(jīng)元細胞系中HT22細胞永生化細胞氧化應(yīng)激的保護作用，結(jié)果表明，苦參中黃酮化合物可能經(jīng)由HO-1的誘導(dǎo)作用對谷氨酸所致神經(jīng)毒性產(chǎn)生保護作用。

3 苦參的加工炮制方法

苦參傳統(tǒng)炮制方法眾多，現(xiàn)代多經(jīng)產(chǎn)地加工后入藥[71]。

3.1 加工方法 麻印蓮等[71]研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)地加工方法在苦參飲片加工炮制過程中能夠縮短的軟化時間，維持飲片質(zhì)量的穩(wěn)定，是一種滿足飲片規(guī)范化生產(chǎn)的優(yōu)良炮制方法。岳琳等[72]比較了苦參一體化加工與傳統(tǒng)加工方式生產(chǎn)的飲片功效，發(fā)現(xiàn)兩者在解熱和抗炎等方面存在相似性，而且一體化加工方式縮短了生產(chǎn)周期并保證了飲片質(zhì)量，有效地規(guī)范了苦參飲片的生產(chǎn)，具有廣泛應(yīng)用推廣價值。

3.2 切制 傳統(tǒng)的苦參炮制工藝多以少泡多潤為原則，會導(dǎo)致其質(zhì)量良莠不齊，臨床療效產(chǎn)生差異[73]。李月俠[74]等通過正交實驗設(shè)計得出苦參最佳切制工藝為浸泡30 min，悶潤至透，切片厚度3 mm，干燥溫度為 80℃。此工藝能夠有效保證苦參飲片的質(zhì)量。

3.3 炒制 江海燕[75]等研究表明苦參炮制品中以炒炭品的苦參堿含量最高，生品含量最低；氧化苦參堿以生品含量最高，而炒炭品含量最低。常楚瑞[76]等對苦參不同炮制品的生物總堿含量進行測定，并建立苦參生物堿 HPLC 指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)不同炒制方法會影響苦參生物堿的含量，其中麩炒有利于苦參生物堿的提取，炒炭使生物總堿含量降低；HPLC結(jié)果表明苦參生品及 7 種炮制品之間指紋圖譜存在一定差異，主要表現(xiàn)在化學(xué)成分含量的增加或者減少，說明苦參不同炮制方法對其含主要化學(xué)成分只有量變無質(zhì)變影響，可以為苦參炮制工藝的優(yōu)化提供參考依據(jù)。

3.4 醋制 研究人員[77]發(fā)現(xiàn)口服使用苦參生品的乙醇提取物具有急性口腔毒性特征，采用酒制和醋制苦參的方法可減輕這種毒性作用，實驗證明炮制過的苦參乙醇提取物因降低其金雀花堿的含量而提高臨床應(yīng)用。

3.5 酒炙 夏藝等[78]采用HPLC法測定酒炙苦參中苦參堿、氧化槐果堿、氧化苦參堿三種生物堿的含量，結(jié)果表明酒炙苦參飲片與苦參飲片相比，苦參堿和氧化槐果堿的含量變化不明顯，但氧化苦參堿的含量明顯減低，說明酒炙對苦參中生物堿成分的含量確有影響，并且有必要對酒炙苦參飲片進行質(zhì)量控制，但這種含量與藥性之間的相關(guān)性尚待進一步研究。

4 展 望

國內(nèi)外的研究人員對苦參的化學(xué)成分，藥理作用等進行了大量研究，取得了一定的成果，人們對苦參的需要也越來越多。隨著苦參需求量的日益增加，苦參資源的保護也應(yīng)被重視。為此，建立規(guī)范化栽培種植基地是保護苦參資源的有效手段之一?？鄥⑺幚砘钚缘难芯繎?yīng)該與中醫(yī)理論相結(jié)合，從苦參多種化學(xué)成分中找到苦參傳統(tǒng)功效的物質(zhì)基礎(chǔ)，如苦參的清熱燥濕的活性成分、殺蟲和利尿作用的物質(zhì)基礎(chǔ)等及其生物堿生物活性研究的范圍，也提高了其生物活性研究的意義和價值。此外，還需加強對苦參的質(zhì)量控制。首先，加強對苦參藥材及其飲片質(zhì)量的監(jiān)督管理，制定苦參藥材栽培種植、采收加工、炮制與儲藏的生產(chǎn)管理規(guī)范。因此，我們需要在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，加強對苦參活性成分，藥理作用及炮制方法的研究，合理開發(fā)資源，推動中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。