藥品生產批號及有效期標注方式標準化研究*

林卡娜，施芳紅 ，李 浩△，黃詩穎，張順國，陳敏玲

（1.上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心，上海 200127； 2.上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院，上海 200127）

我國原衛(wèi)生部1992年頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）明確指出，生產批號是用于標識在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一生產周期中生產出來的藥品的一組數(shù)字或字母加數(shù)字［1］，通過藥品生產批號可以追溯和審查同批藥品的生產歷史。藥品有效期是指藥品在規(guī)定的存儲條件下，保障質量的最長使用期限［2］。部分現(xiàn)有藥品生產批號和有效期標注方式易產生誤解，進而導致用藥安全隱患。本研究中系統(tǒng)性分析上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心現(xiàn)有藥品生產批號及有效期的標注方式，結合日常工作中的實際問題，提出了我國藥品生產批號、有效期相關制度優(yōu)化及改進措施，可為政策的制訂提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料收集

以上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心為樣本醫(yī)院，收集該院配備的所有樣本藥品的生產批號及有效期相關信息，并進行匯總分析。

1.2 方法

藥品生產批號及有效期印制方式及印制位置分析：依據藥品常用方式，對樣本醫(yī)院藥品進行分類，并分析各類藥品生產批號和有效期印制方式及印制位置所占比例。印制方式主要包括鋼印印制（鋼?。?、有色墨水印制（墨?。┘白煮w顏色為白色而背景色為非白色的印制方式（白色字體）；印制位置主要為包裝開口處或包裝正面／側面。

藥品生產批號標注類型分析：我國藥品生產批號通常由數(shù)字和字母組成，主要分為日期型數(shù)字生產批號、非日期型數(shù)字生產批號、字母加數(shù)字型生產批號及純字母型生產批號。分析所有藥品中各類生產批號標注類型所占比例。

藥品有效期標注方式分析：依據藥品有效期的標注方式，統(tǒng)計標注至月或標注至日的藥品所占比例，并統(tǒng)計標有英文的藥品有效期直接標明失效期（expiry date）或有效期至（valid till）的情況。

2 結果

2.1 藥品生產批號及有效期印制方式及印制位置

印制方式以墨?。ㄕ?4.31%）和鋼?。ㄕ?9.07%）為主，其中口服藥品以鋼印為主，詳見表1。印制位置以包裝開口處為主（占72.16%），其中非注射用藥品印于包裝開口處的占非注射用藥品總數(shù)的80.25%，詳見表2。

表1 醫(yī)院藥品生產批號及有效期印制方式統(tǒng)計結果［次（%），n=668］

2.2 藥品生產批號標注類型

藥品生產批號以非日期型數(shù)字標注為主（占45.36%），以純字母型生產批號標注的藥品僅4種，詳見表3。

表3 醫(yī)院藥品生產批號標注類型統(tǒng)計結果（n=668）

2.3 樣本醫(yī)院藥品有效期標注方式

醫(yī)院配備的藥品有效期標注方式以標注至月為主（占66.32%），詳見表4。在有效期標注時同時標有英文的共28種藥品，其中標注為“有效期至（Exp.）”共15種，詳見表5。

表4 醫(yī)院藥品有效期標注類型統(tǒng)計結果［次（%），n=668］

表5 醫(yī)院藥品有效期標注時同時標有英文的情況

3 討論

3.1 存在的主要問題

印制方式及印制位置：藥品生產批號及有效期規(guī)范化印制對于提高藥品有效辨識度十分重要。雖然以鋼印印制藥品生產批號及有效期可降低藥品生產成本，但常難以辨識。不僅給藥學工作人員日常盤點帶來困難，也易造成弱視患者無法準確識別藥品的有效日期，進而易導致用藥風險。本調查中發(fā)現(xiàn)，有72.16%的藥品生產批號及有效期印制于包裝開口處，且非注射用藥品情況更突出。當盒裝口服片劑藥品生產批號及有效期印制于包裝開口處時，常存在因取藥方便撕毀包裝開口的情況，易導致后期難以準確辨識藥品有效期，進而產生用藥風險。

藥品生產批號標注：GMP中指出，藥品生產批號由用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字組成。本調查結果顯示，4種藥品由純字母代表批號，如硫酸特布他林霧化吸入劑（博利康尼），不符合我國GMP相關規(guī)定。此外，非日期型數(shù)字批號難以準確識別生產日期。如某廠家的地塞米松磷酸鈉注射液生產批號中包含生產日期，但為非日期型數(shù)字。外包裝雖然印制有標準的有效期（如產品批號：1708212121，有效期至：20190820），但包裝盒內部有效期標注為“有效期：24個月”。在日常靜脈藥物調配藥品效期盤點或搶救車藥品效期核查時，需進行人工推算藥品有效期，極易產生因人為將有效期標注至月而實際藥品已過期的情況［3-5］?！端幤饭芾矸ā返谒氖艞l規(guī)定，如藥師將過期藥品發(fā)出，一般按銷售劣藥處理［1］。本調查中發(fā)現(xiàn)，藥品生產批號以非日期型數(shù)字標注方式為主（占45.36%），該種標注方式留有安全隱患。因此，非日期型藥品生產批號標注方式需要進行優(yōu)化和調整。

藥品有效期標注：《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》中第二十三條規(guī)定，藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注，年份用4位數(shù)字表示，月、日用2位數(shù)字表示。其具體標注格式為“有效期至××××年××月”或“有效期至××××年××月××日”；也可用數(shù)字和其他符號表示為“有效期至××××.××.”或“有效期至××××／××／××”等。標注至月的標注方式極易產生歧義，如鹽酸托莫西汀膠囊（擇思達）有效期標注為“有效期至：201902”，易產生有效期至“2019年 2月28日”或“2019年1月31日”2種爭議。而我國目前藥品有效期均標注為“有效期至：”，部分中外合資或外資藥品標注有英文“Exp.”“valid till”。但兩者含義不同，按我國有效期標注習慣，應為“valid till（有效期至）”，而國外藥品常標為“Exp.（失效期）”。

3.2 藥品生產批號及有效期標注方式標準化建議

對于藥品生產批號印制方式，建議取消鋼印印制，采用墨印印制，以提升藥品生產批號及有效期的辨識度；建議藥品生產批號及有效期印制于外包裝面積最大的一面，以防止因包裝口損毀而無法進行辨識；建議生產批號采用字母加生產日期的形式進行標注，以防止混淆；建議有效期標注方式統(tǒng)一為標注至“日”，即采用“有效期至××××年××月××日”或“有效期至××××／××／××”的標注方式；建議在我國上市的藥品，取消英文標注形式，以防止因2種標注方式不同而產生歧義。在相關制度還未修改的情況下，藥學工作人員仍需對現(xiàn)有藥品生產批號及有效期進行仔細核查，杜絕使用超出有效期的藥品，提升藥事服務質量［6-9］。