低分子肝素聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死的 療效觀察

李添翼

[摘要] 目的 探討低分子肝素聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死（PCI）的臨床療效及安全性。 方法 選擇2018年1月～2019年2月在我院進(jìn)行治療的PCI患者90例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各45例。對(duì)照組采用阿托伐他汀、阿司匹林及注射用血栓通治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上實(shí)施低分子肝素及依達(dá)拉奉聯(lián)合治療，比較兩組患者神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分、治療效果、凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，觀察組NIHSS評(píng)分較低，凝血活酶時(shí)間、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶原時(shí)間及治療總有效率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 低分子肝素與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用效果顯著，可有效改善PCI患者的凝血狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高，利于患者轉(zhuǎn)歸。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死;低分子肝素;依達(dá)拉奉;凝血功能;安全性

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）33-0086-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of low molecular weight heparin combined with edaravone in the treatment of progressive cerebral infarction（PCI）. Methods A total of 90 patients with PCI who were treated in our hospital from January 2018 to February 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into two groups， with 45 cases in each group. The control group was treated with atorvastatin， aspirin and thrombus for injection. The observation group was treated with low molecular weight heparin and edaravone on the basis of the control group. The neurological deficit （NIHSS） score， therapeutic effect， coagulation function indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， compared with that of the control group， the NIHSS score in the observation group was lower， and the thromboplastin time， antithrombin Ⅲ， prothrombin time and total effective rate were higher， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Low molecular weight heparin combined with edaravone has a significant therapeutic effect， which can effectively improve the coagulation status of PCI patients， promote the recovery of neurological function， and has higher safety， which is conducive to patient outcome.

[Key words] Cerebral infarction; Low molecular weight heparin; Edaravone; Coagulation function; Safety

腦梗死是常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由腦內(nèi)血管血栓形成而導(dǎo)致腦組織軟化、壞死，進(jìn)展性腦梗死（PCI）是其中較為常見的臨床亞型[1]。PCI患者在發(fā)病后持續(xù)6 h至數(shù)天內(nèi)，其腦部局限性缺血癥狀逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重，漸進(jìn)性損害神經(jīng)功能[2]。臨床治療PCI常采取低分子肝素鈣，但易誘發(fā)出血而影響治療效果，依達(dá)拉奉作為一種腦保護(hù)劑，可降低腦血管損傷[3]。鑒于此，本研究對(duì)我院治療的PCI患者90例進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討在治療PCI中聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素及依達(dá)拉奉的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年2月在我院進(jìn)行治療的PCI患者90例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各45例。對(duì)照組男27例，女18例;年齡51～78歲，平均（62.48±8.53）歲。觀察組男29例，女16例;年齡50～78歲，平均（62.57±8.65）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)知曉并審核，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診者;于24 h內(nèi)發(fā)病者;用藥治療血壓<180/100 mmHg。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物過敏史者;存在精神障礙且不能配合治療者;有腦腫瘤、腦出血等疾病史者;短期內(nèi)接受抗纖溶、抗血小板凝聚、抗凝等藥物治療者;存在出血傾向或腦出血者。

1.3 方法

入院后兩組均接受平衡水電解質(zhì)、降顱內(nèi)壓、控制血壓及血糖等治療。對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣片（浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270， 20 mg/片），1片/次，1次/d;口服阿司匹林腸溶片（同藥集團(tuán)大同制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023207，25 mg/片），4片/次，1次/d;在250 mL氯化鈉注射液中加入500 mg注射用血栓通（廣西梧州制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025652）行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用5000 IU低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060191）行皮下注射，2次/d，持續(xù)10 d;同時(shí)在100 mL氯化鈉注射液中加入30 mg依達(dá)拉奉注射液（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183190）行靜脈滴注，2次/d，持續(xù)14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①分別于治療前、治療14 d后，比較兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分，采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）[5]測定，包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)等，總分42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療效果，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈：治療后患者NIHSS評(píng)分較治療前下降≥90%;顯效：治療后患者NIHSS評(píng)分較治療前下降>45%且<90%;有效：治療后患者NIHSS評(píng)分較治療前下降≥18%且≤45%;無效：治療后患者NIHSS評(píng)分較治療前升高或下降<18%。治療總有效率為痊愈率、顯效率及有效率之和。③分別于治療前、治療14 d后，比較兩組患者凝血功能指標(biāo)，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、凝血酶原時(shí)間（PT）。④記錄兩組患者皮疹、胃腸道不適、腎衰竭等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理選取SPSS18.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，與對(duì)照組比較，觀察組NIHSS評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療后，觀察組痊愈23例，顯效14例，有效6例，無效2例，治療總有效率為95.56%（43/45）;對(duì)照組痊愈15例，顯效9例，有效10例，無效11例，治療總有效率為75.56%（34/45）;組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.283，P=0.007）。

2.3 兩組凝血功能指標(biāo)比較

治療前，兩組凝血功能指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，與對(duì)照組相比，觀察組APTT、AT-Ⅲ、PT均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組皮疹1例，胃腸道不適1例，腎衰竭1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45），觀察組無不良反應(yīng)發(fā)生，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.379，P=0.078）。

3 討論

PCI是由于血栓形成導(dǎo)致腦部血管狹小，引起腦梗死區(qū)血管通透性增高、腦水腫等而出現(xiàn)周圍缺血半暗帶，漸進(jìn)惡化神經(jīng)功能，其起病急驟且進(jìn)展快，患者就醫(yī)后病情仍存在進(jìn)展性，嚴(yán)重影響其生命安全[7-8]。

研究報(bào)道，80%的腦梗死患者血液處于高凝狀態(tài)，可通過降低血液黏度，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，從而改善腦梗死[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組NIHSS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，APTT、AT-Ⅲ、PT及治療總有效率均較高，表明低分子肝素與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用治療效果顯著，可有效改善PCI患者的凝血狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高，利于患者轉(zhuǎn)歸。低分子肝素鈉是臨床常用抗凝藥物，具有藥效時(shí)間長、利用率高、抗栓效果好等優(yōu)點(diǎn)，可通過限制凝血酶活性以緩解機(jī)體高凝狀態(tài)，有效提高腦部血液流速，降低腦部損傷;同時(shí)能夠較好地抗Xa活性，且抗Ha活性效果差，可有效阻礙動(dòng)靜脈血栓形成，緩解腦組織缺血現(xiàn)象，減輕神經(jīng)功能缺損;但存在出血的副作用，使用過程中需嚴(yán)格控制劑量[10-11]。依達(dá)拉奉可較好地清除人腦自由基，通過抑制細(xì)胞膜質(zhì)過氧化，從而減少過量自由基的形成，有效平衡人體內(nèi)抗氧化物質(zhì)與氧自由基，減輕自由基損傷腦組織，幫助患者恢復(fù)神經(jīng)功能;同時(shí)糾正水電解質(zhì)紊亂，改善血管壁內(nèi)外壓力，減少腦水腫，降低血管通透性，緩解腦部組織損害[12-13]。另一方面，依達(dá)拉奉可幫助PCI患者恢復(fù)腦部血氧供給，緩解神經(jīng)細(xì)胞壞死，減少缺血再灌注后出血癥狀，治療及預(yù)后效果較好[14]。AT-Ⅲ可阻礙血液中活性凝血因子，其含量的增高利于低分子肝素鈉的治療效果[15]。APTT及PT是反映機(jī)體凝血功能的指標(biāo)，可體現(xiàn)血液動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變成凝膠狀態(tài)的過程[16]。經(jīng)治療后兩組APTT、AT-Ⅲ、PT均升高，且聯(lián)合用藥治療效果顯著，表明低分子肝素與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用可改善PCI患者的神經(jīng)功能，清除自由基，利于腦部血液循環(huán)，增強(qiáng)治療效果;同時(shí)無不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高的用藥安全性。

綜上所述，低分子肝素與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用治療效果顯著，可有效改善PCI患者的凝血狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高，利于患者轉(zhuǎn)歸。

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（收稿日期：2019-04-30）