惡性腫瘤現(xiàn)代中醫(yī)病因病機(jī)研究現(xiàn)狀及問題分析?

何 偉

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046)

隨著我國社會老齡化來臨，惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率不斷升高，中醫(yī)藥在腫瘤病變不同病理階段均發(fā)揮著積極治療作用，受到醫(yī)患的廣泛關(guān)注，尤其是近年來，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生理病理機(jī)制的微觀認(rèn)識，揭示中醫(yī)理論的生物實(shí)質(zhì)及科學(xué)內(nèi)涵，有力促進(jìn)了惡性腫瘤中醫(yī)病因病機(jī)理論的分化、深入及創(chuàng)新。鑒于惡性腫瘤現(xiàn)代中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識繁雜，以下僅歸納具有代表性的，或特色鮮明的惡性腫瘤病因病機(jī)理論研究現(xiàn)狀，并在此基礎(chǔ)上分析研究中存在的現(xiàn)實(shí)問題，供中醫(yī)腫瘤學(xué)病因病機(jī)研究參考。

1 惡性腫瘤現(xiàn)代中醫(yī)病因研究現(xiàn)狀

1.1 惡性腫瘤病因?qū)傩岳碚撗芯?/h3>

對于惡性腫瘤的有形本質(zhì)，大多認(rèn)為具有氣滯、瘀血、痰濁等病理產(chǎn)物屬性，并有著更為深刻的內(nèi)涵領(lǐng)悟，主要包括以下觀點(diǎn)：一是生命力屬性論。隨著對惡性腫瘤的邪氣性質(zhì)、致病特點(diǎn)、演變規(guī)律等認(rèn)識的不斷深入，發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤是一種具備生命力特征及屬性的特殊邪氣，如朱曉丹等[1]引用蘇軾《范增論》“物腐蟲生”觀點(diǎn)，指出惡性腫瘤是在體內(nèi)環(huán)境紊亂、清濁相干、痰瘀毒結(jié)等濁腐基礎(chǔ)上所生之“蟲”。二是癌狀態(tài)論。雖然外感邪毒、情志內(nèi)傷、飲食失宜等是誘發(fā)惡性腫瘤的主要致病因素，但惡性腫瘤主要發(fā)生于正氣虛弱的中老年人，處于腎精虧虛，天癸衰竭的漸進(jìn)衰老狀態(tài)，易于發(fā)生臟腑組織器官癌變，屬于人與自然、人體內(nèi)部五臟六腑之間失衡的狀態(tài)[2]。三是病理性臟器論。惡性腫瘤既然有生命力特征，且自身具有完整形態(tài)及特殊功能，故可將其當(dāng)作病理性臟器看待，如胡凱文等[3]認(rèn)為瘤體寄生于體內(nèi)，與五臟六腑血脈相連，類似一個病理性臟器。

1.2 惡性腫瘤本體病因理論研究

惡性腫瘤主要有以下本體致病因素學(xué)說：一是正虛說。“正虛”主要指人體增齡性免疫衰老及其誘導(dǎo)的免疫監(jiān)視功能下降和免疫逃逸的發(fā)生，導(dǎo)致全身抗癌能力下降[4]。正虛誘發(fā)惡性腫瘤機(jī)制中，腎氣虧虛可能是導(dǎo)致惡性腫瘤的直接病因[5]，陰虛可促進(jìn)腫瘤血管增生[6]，而滋陰可有效地預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[7]。陽虛狀態(tài)下機(jī)體免疫功能低下，血液處于高凝狀態(tài)，痰濁互結(jié)形成腫瘤[8]；二是痰瘀說。惡性腫瘤發(fā)病過程多化生痰濁與瘀血等病理產(chǎn)物，促進(jìn)惡性腫瘤的病情復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。如石變等[9]認(rèn)為腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)之間的津液代謝失調(diào)與痰證理論間具有相關(guān)性。鄭洋等[10]發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)臨床表現(xiàn)與中醫(yī)血瘀證基本相似；三是毒邪說。周仲瑛首先提出“癌毒”學(xué)說，認(rèn)為癌毒屬毒邪之一，是導(dǎo)致發(fā)生腫瘤的特異性致病因子[11]。孫桂芝等[12]認(rèn)為惡性腫瘤當(dāng)屬“熱毒”致病，而其起病隱匿、伏而發(fā)病、易轉(zhuǎn)移、病情深重和病勢易變等特點(diǎn)，符合“伏毒”致病特征[13]，這種伏毒類似于腫瘤干細(xì)胞、循環(huán)腫瘤細(xì)胞、休眠腫瘤細(xì)胞等[14]；四是癌邪說。癌邪是在正氣不足及長期不良因素刺激下，由精氣異常分化惡變而成，是癌癥發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立因素[15]；五是癌氣說。癌氣是人體雜氣中之最強(qiáng)，與原癌基因和癌基因有關(guān)，是惡性腫瘤發(fā)病的物質(zhì)基礎(chǔ)[16]；六是體質(zhì)說。體質(zhì)內(nèi)虛，臟腑失調(diào)決定腫瘤的易感性，而體質(zhì)偏頗是腫瘤發(fā)病的重要因素[17]；七是情志說。心理、情志對腫瘤影響源自其對機(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制，通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)，其中“下丘腦-垂體-腎上腺軸”是核心環(huán)節(jié)[18]；八是心神不明說。心神不明，引起氣血逆亂，損及臟腑功能，導(dǎo)致氣滯、血瘀、痰阻，形成惡性腫瘤的發(fā)病基礎(chǔ)，增加機(jī)體對惡性腫瘤的易感性[19]。

2 惡性腫瘤現(xiàn)代中醫(yī)病機(jī)研究現(xiàn)狀

2.1 惡性腫瘤本體病機(jī)理論研究

惡性腫瘤主要有以下本體形成學(xué)說：一是癌邪-元?dú)猱惢f。氣血衰敗，邪毒內(nèi)陷，經(jīng)脈敗漏，陰陽失于沖和，元?dú)猱惢惲?，癌邪漸生[20]；二是痰瘀郁毒說。癌毒多起于氣機(jī)郁滯，氣滯不行則津液，血液運(yùn)行不暢，癌毒與痰瘀互結(jié)則形成腫瘤[21]；三是陰陽不接說。腫瘤病位在厥陰，表現(xiàn)為寒熱虛實(shí)錯雜，從本質(zhì)而言是由于“陰陽氣不相順接”導(dǎo)致[22]；四是絡(luò)病說。惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的基本病機(jī)為由氣及血、痰瘀癌毒郁積絡(luò)脈，可概括為氣絡(luò)、血絡(luò)等依次傳變過程[23]；五是陽虛火郁說。認(rèn)為陽虛火郁為惡性腫瘤的基礎(chǔ)病機(jī)，先因虛致積，后因郁熱成癌[24]；六是耗散病機(jī)說。從更深層次揭示中醫(yī)腫瘤病機(jī)本質(zhì)，即腫瘤患者自始至終表現(xiàn)正氣耗散、正虛失于固攝的過程，同時癌毒本身具有易于擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的特性[25]；七是腫瘤微環(huán)境說。在正虛前提下，“癌毒”與痰濁瘀血等病理因素互為因果兼夾為病，通過局部免疫抑制、誘導(dǎo)新生血管形成、孕育腫瘤干細(xì)胞等途徑促進(jìn)腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移[26]。

2.2 惡性腫瘤轉(zhuǎn)化病機(jī)理論研究

惡性腫瘤在發(fā)展演化過程中常發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，并發(fā)多臟器功能衰竭，病機(jī)復(fù)雜多變，主要涉及以下病機(jī)研究領(lǐng)域：一是癌性疼痛病機(jī)。癌痛病機(jī)特點(diǎn)在于虛實(shí)夾雜，“虛”責(zé)之于正氣損傷、陽氣虧虛、陰血不足，“實(shí)”為氣滯、血瘀、痰結(jié)、毒聚、寒凝等[27]。此外，心主神志有關(guān)乎疼痛的感覺、認(rèn)知和反應(yīng)，心神不守導(dǎo)致各臟腑功能失調(diào)，外邪不去而使癌痛難愈并擾亂心神，形成惡性循環(huán)[28]；二是癌性懸飲病機(jī)。胸水是惡性腫瘤播散的常見并發(fā)癥，屬痰飲病證范疇，但有別于一般外感及內(nèi)傷痰飲，為痰濁瘀毒聚結(jié)癌瘤，邪流胸脅，阻滯三焦，水飲積結(jié)，稱之為癌性懸飲[29]；三是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病機(jī)。惡性腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移病機(jī)是中醫(yī)腫瘤學(xué)的研究熱點(diǎn)及難點(diǎn)，主要圍繞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的誘發(fā)條件、病機(jī)特點(diǎn)、轉(zhuǎn)移途徑、傳變規(guī)律等方面展開研討。如認(rèn)為正虛是腫瘤轉(zhuǎn)移的促進(jìn)因素，邪毒互結(jié)是腫瘤轉(zhuǎn)移的必要條件[30]。五行傳變、五體內(nèi)臟傳變、表里臟腑傳變、經(jīng)絡(luò)傳變?yōu)橹饕D(zhuǎn)移形式[31]，肝風(fēng)引動伏邪為關(guān)鍵臟腑病機(jī)[32]；四是分期演化病機(jī)。惡性腫瘤具備典型的分期特征，如消化系統(tǒng)腫瘤可分為早、中、晚期[33]。龐德湘[34]則結(jié)合中西醫(yī)治療手段，將惡性腫瘤分為“兩類、四群體、十三段”論治。

3 惡性腫瘤現(xiàn)代中醫(yī)病因病機(jī)研究存在的主要問題

3.1 概念定義的邏輯結(jié)構(gòu)不清

概念是一切理論構(gòu)建的基本元素，現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)也必然是在相關(guān)概念定義明確，邏輯清晰，表述規(guī)范等前提下，才得以合理構(gòu)建其學(xué)科理論，但中醫(yī)藥理論常存在形象性強(qiáng)、規(guī)范性弱，嚴(yán)謹(jǐn)性差等情況，導(dǎo)致中醫(yī)學(xué)概念定義繁亂、內(nèi)涵不清、外延泛濫、邏輯混亂。在惡性腫瘤的病因病機(jī)概念中，同樣存在著上述問題，如伏毒概念是抽提與集成了伏邪與毒邪概念內(nèi)涵而形成的復(fù)合病因概念，具有偏義指向性，其既是伏邪也是毒邪的雙重邪氣屬性，使其在概念定義的屬種項(xiàng)分配時，容易產(chǎn)生顛倒混淆，而忽略了其作為特定疾病病因時，所應(yīng)具備的特異性內(nèi)涵解釋力?，F(xiàn)有伏毒概念的定義，就未能清晰界定伏邪與毒邪的屬種差項(xiàng)，造成概念邏輯結(jié)構(gòu)不清現(xiàn)象，故將伏毒定義為具有隱伏、纏綿、暗耗、暴戾、雜合、多變等特點(diǎn)的一類毒邪，更為妥當(dāng)。

3.2 理論創(chuàng)新的層次有待提高

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)主要以六淫、情志、飲食、痰濁、瘀血、毒邪等病因?qū)W說，邪正盛衰、陰陽失調(diào)、精氣血津液失常、疾病傳變轉(zhuǎn)歸等病機(jī)學(xué)說，闡釋惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及演變機(jī)制，但由于惡性腫瘤病證表現(xiàn)繁雜，病情變化多端，且傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)并無與其直接相應(yīng)的病證名稱，只能依據(jù)近似的疾病或癥狀，以揣測方式開展臨床證治，療效必然存在較大的或然性，推論其產(chǎn)生根源，雖與傳統(tǒng)中醫(yī)理論構(gòu)建及臨床診療實(shí)踐偏于整體形象思維有關(guān)，更主要是缺乏中西醫(yī)融匯的創(chuàng)新理論。目前，惡性腫瘤的病因病機(jī)理論創(chuàng)新，主要集中在概念創(chuàng)新，如提出癌毒、癌氣、癌邪、耗散病機(jī)等概念，以及原有概念內(nèi)涵的創(chuàng)新詮釋，如闡釋正虛與免疫逃逸、腫瘤微環(huán)境；痰濁與腫瘤細(xì)胞間質(zhì)代謝失調(diào)等內(nèi)在聯(lián)系，而細(xì)究理論創(chuàng)新層次水平，主要是借鑒腫瘤分子生物學(xué)機(jī)制，采用西醫(yī)學(xué)語言外衣勾勒中醫(yī)學(xué)理論內(nèi)涵，實(shí)則缺少能夠溝通中西醫(yī)腫瘤學(xué)病因病機(jī)認(rèn)識，并進(jìn)行深層次融合的原始理論創(chuàng)新，對于深化惡性腫瘤中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)知水平，似乎并無實(shí)質(zhì)促進(jìn)作用，因此，惡性腫瘤的中醫(yī)病因病機(jī)理論創(chuàng)新，應(yīng)從理論內(nèi)涵層面的有機(jī)融合，而不應(yīng)是外表形式的匹配。

3.3 摸索更適宜的研究思路與方法

中醫(yī)病因病機(jī)理論研究應(yīng)以中醫(yī)學(xué)理論為本體，以西醫(yī)學(xué)方法為器用，最終謀求中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代化發(fā)展。目前，惡性腫瘤病因病機(jī)研究以理論探討形式為主，部分特色理論處于假說提出階段，雖具有深厚的中醫(yī)經(jīng)典理論依據(jù)支撐，但未經(jīng)前瞻性的動物實(shí)驗(yàn)及人體試驗(yàn)研究的設(shè)計與實(shí)施，無法驗(yàn)證其可靠性。由于病因與病機(jī)具有聯(lián)動效應(yīng)，病因的性質(zhì)及特點(diǎn)，決定病機(jī)的發(fā)展及傳變，并以證候?yàn)橹饕憩F(xiàn)形式。因此，開展中醫(yī)病因病機(jī)研究，不應(yīng)將病因與病機(jī)孤立對待，而應(yīng)以證候研究為中心，結(jié)合惡性腫瘤分期病機(jī)特點(diǎn)及癥狀表現(xiàn)，采用臨床流行病學(xué)調(diào)查方法，在大數(shù)據(jù)時代背景下，獲取海量真實(shí)世界數(shù)據(jù)，借助數(shù)據(jù)挖掘、時間醫(yī)學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科交叉方法，揭示惡性腫瘤不同分期的證候要素特征及生物實(shí)質(zhì)內(nèi)涵，顯現(xiàn)不同系統(tǒng)惡性腫瘤的病因類型分布及病機(jī)演變規(guī)律，是適宜中醫(yī)病因病機(jī)的研究思路與方法。

3.4 需建立并完善惡性腫瘤病因病機(jī)理論體系框架

中醫(yī)病因病機(jī)理論屬于中醫(yī)基礎(chǔ)理論體系框架內(nèi)容，是辨識證候的主要依據(jù)，是臨床論治病證的前提條件，準(zhǔn)確把握疾病不同病理階段的病因病機(jī)，是影響及決定臨床療效的關(guān)鍵所在。在惡性腫瘤病因病機(jī)研究中，雖然在概念定義及理論內(nèi)涵詮釋等方面取得較大進(jìn)步，但對惡性腫瘤病因的分類、性質(zhì)、特點(diǎn)，不同分期的核心病機(jī)把握，以及病變轉(zhuǎn)折的關(guān)鍵病機(jī)辨識，尤其是復(fù)合病因病機(jī)間邏輯關(guān)系的銜接處理，仍缺乏系統(tǒng)性的梳理及集成，造成病因病機(jī)研究雖多，也不乏一些高水平、深層次的研究成果，但研究散在而觀點(diǎn)存異。如對于惡性腫瘤病因就有伏毒、癌毒、癌邪、癌氣等概念，各概念間既有相同內(nèi)涵的重疊，也多有發(fā)揮及側(cè)重。再如惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病機(jī)研究中，肝風(fēng)內(nèi)動、絡(luò)病、痰飲流注、瘀血阻滯等學(xué)說，從不同側(cè)面揭示了惡性腫瘤病機(jī)演變及轉(zhuǎn)移機(jī)制，但缺乏各學(xué)說間協(xié)同致病機(jī)制探討，如風(fēng)氣內(nèi)動與癌毒裹挾的復(fù)發(fā)病機(jī)特點(diǎn)，風(fēng)毒、伏毒與絡(luò)脈同病的轉(zhuǎn)移病機(jī)特征等?？傊?，惡性腫瘤病因病機(jī)理論本身以及理論之間缺乏邏輯自洽，未能有效構(gòu)建理論體系框架，無法準(zhǔn)確評價各自的科學(xué)理論及臨床實(shí)踐價值。

4 結(jié)語

建國60余年來，中醫(yī)病因病機(jī)理論發(fā)展并不均衡，研究成果質(zhì)量及水平差異較大，即使對于研究關(guān)注較多、投入較大的惡性腫瘤等重大疑難疾病，也不可避免地存在阻礙其理論深化發(fā)展、亟待解決的關(guān)鍵問題。需要通過深入挖掘其發(fā)生原因、病變及轉(zhuǎn)移機(jī)制，提升病因病機(jī)理論創(chuàng)新范圍及層次，摸索適宜中醫(yī)病因病機(jī)研究的思路及方法，規(guī)范病因病機(jī)相關(guān)概念定義，建立并健全其中醫(yī)病因病機(jī)理論體系，以提升惡性腫瘤辨治的準(zhǔn)確性及有效性。