基于D-半乳糖致衰老鼠模型的抗衰老藥物研究進展

曾立，向榮

(1.邵陽學(xué)院 藥學(xué)院，湖南 邵陽,422000；2.邵陽學(xué)院 附屬第二醫(yī)院放射科，湖南 邵陽,422000)

衰老是指在正常狀況下發(fā)育成熟的生物體，隨著年齡的增加，機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力和應(yīng)激能力下降導(dǎo)致結(jié)構(gòu)、功能逐步發(fā)生退行性變化，且不可逆轉(zhuǎn)的自然過程[1]。因此，在遵循自然規(guī)律的前提下，延緩衰老、減少衰老相關(guān)疾病的發(fā)生是緩解當(dāng)今老齡化社會一系列問題的關(guān)鍵。建立合適的動物衰老模型，篩選出高效低毒的抗衰老藥物并探討抗衰老機制是當(dāng)前抗衰老研究熱點。

從最簡單的單細(xì)胞到復(fù)雜的靈長類動物，人類嘗試從不同層次的生物衰老模型中探索衰老的奧秘，并嘗試是否可從中篩選出一些能延緩衰老的藥物。酵母、線蟲、果蠅、斑馬魚、老鼠、猴等多種生物都曾被用來作為衰老模型的重要工具，但各種生物衰老模型都有自身的缺陷。文獻檢索表明，D-半乳糖致衰老鼠模型的生化和生理指標(biāo)均與自然衰老相似，同時該模型具有操作簡單、實驗結(jié)果穩(wěn)定且效果明顯的特點，現(xiàn)已成為國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典衰老模型[2-5]。文中以“D-galactose aging”為主題，分別在Web of Science、百度學(xué)術(shù)和中國知網(wǎng)等學(xué)術(shù)網(wǎng)站檢索了近年來基于D-半乳糖致衰老鼠模型的相關(guān)藥物在抗衰老研究中的進展，為實現(xiàn)全民健康衰老提供參考。

1 D-半乳糖致老鼠衰老模型的機制

關(guān)于衰老的學(xué)說有很多，其中最著名的氧化應(yīng)激學(xué)說認(rèn)為:衰老早期階段，低劑量的活性氧能夠激發(fā)機體保護性的壓力應(yīng)激反應(yīng)，延緩衰老；當(dāng)年齡增加，衰老相關(guān)的氧化損傷在體內(nèi)持續(xù)聚集，超過了機體的清除能力，這些蓄積的活性氧加劇與衰老相關(guān)的DNA損傷，加速細(xì)胞的衰老[6]。D-半乳糖致老鼠衰老模型的建立以該學(xué)說為基礎(chǔ)，其中D-半乳糖誘導(dǎo)產(chǎn)生過氧化應(yīng)激是導(dǎo)致老鼠壽命縮短的主要原因。D-半乳糖是體內(nèi)自然存在的一種還原醛糖，正常情況下可代謝為葡萄糖。大量研究表明，長期注射D-半乳糖溶液的老鼠機體內(nèi)會產(chǎn)生過量的活性氧(ROS)，持續(xù)增強的氧化應(yīng)激使各器官抗氧化酶的活性降低[4]。當(dāng)機體無法維持機體內(nèi)氧化還原平衡時，ROS則會誘導(dǎo)相關(guān)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致器官免疫功能退化而不斷分泌促炎因子，機體組織細(xì)胞出現(xiàn)程序性壞死或凋亡，線粒體功能失常，最終導(dǎo)致出現(xiàn)以機體功能衰退為特征的衰老癥狀[7],見圖1。

圖1 D-半乳糖致老鼠衰老的機制Fig.1 Mechanism of aging induced by D-galactose in mice

2 基于D-半乳糖致衰老鼠模型的天然產(chǎn)物抗衰老研究

天然產(chǎn)物的來源包括植物、動物和微生物等。因為天然產(chǎn)物副作用小，結(jié)構(gòu)多樣且活性豐富，一直以來都是藥學(xué)科研工作者篩選活性成分的首選對象[8]?；贒-半乳糖致老鼠衰老模型研究抗衰老功能的天然產(chǎn)物報道較多，不僅有結(jié)構(gòu)各異的單體化合物，還包括天然產(chǎn)物的提取物以及中成藥。

2.1生物堿類

生物堿結(jié)構(gòu)復(fù)雜，大多具有顯著生理活性。Ruan等研究表明，石杉堿甲可顯著抑制D-半乳糖誘導(dǎo)(DG,下同)模型大鼠海馬中乙酰膽堿酯酶(AChE)活性的增加，而且可通過抑制核因子κB(NF-κB)活化，改善海馬區(qū)因炎性損傷導(dǎo)致的神經(jīng)血管損傷、血腦屏障的功能障礙、緊密連接密度以及細(xì)胞凋亡，延緩腦衰老[9]。顧健等報道了石杉堿甲可抑制DG老年性聾大鼠的耳蝸組織內(nèi)的施萬細(xì)胞的激活和NF-κB活化，進而抑制炎癥因子的釋放，起到局部抗炎作用[10]。李聰?shù)韧ㄟ^β-半乳糖苷酶染色發(fā)現(xiàn)模型鼠耳蝸衰老細(xì)胞密度最高，采用石杉堿甲治療后神經(jīng)纖維的數(shù)目和對照組無明顯差異，而模型組神經(jīng)纖維數(shù)目明顯少于治療組，表明石杉堿甲對老年性聾的神經(jīng)纖維具有保護作用[11]。Xian研究了異鉤藤堿不僅可降低DG小鼠腦組織丙二醛(MDA)的水平，還可增加超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的活力，提高谷胱甘肽(GSH)的水平。同時，異鉤藤堿還可抑制前列腺素E2(PGE2)和一氧化氮(NO)的含量，降低環(huán)氧合酶-2(COX-2)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表達(dá)，抑制NF-κB的蛋白表達(dá)，改善DG小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶功能[12]。Ullah采用免疫熒光檢測，發(fā)現(xiàn)咖啡因可通過減少8-羥基脫氧鳥苷(8-OH-d G)降低氧化應(yīng)激，抑制氨基末端激酶的磷酸化(p-JNK)表達(dá)，改善DG大鼠記憶障礙和突觸標(biāo)志物(突觸泡蛋白和突觸后致密蛋白95)表達(dá)。同時咖啡因可通過減輕COX-2、iNOS、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)蛋白表達(dá)，降低了神經(jīng)炎癥；通過減少細(xì)胞色素C(cyt c)、Bax/Bcl-2比值、半胱天冬酶-9(caspase-9)、半胱天冬酶-3(caspase-3)和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶-1(PARP-1)蛋白表達(dá)水平，防止神經(jīng)性退行性疾病[13]。Fu研究了巖黃連堿可減少脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量，恢復(fù)抗氧化酶活性，從而降低氧化損傷和神經(jīng)炎癥，減輕DG大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙[14]。

2.2 酚類

結(jié)構(gòu)上含有酚羥基的化合物可以統(tǒng)稱為酚類化合物，這類化合物通常具有良好的抗氧化活性。芙蓉李總多酚提取物可以顯著增強DG小鼠血清SOD活力，降低MDA含量，顯著增強肝、腦組織SOD、GSH-Px活力，降低MDA含量，從而提高機體抗氧化能力延緩衰老[15]。Xu等通過觀察模型鼠蘇木精-伊紅染色腎切片，結(jié)合血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平，發(fā)現(xiàn)了木犀草素可顯著抑制DG小鼠腎臟中的p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化，減弱D-gal誘導(dǎo)的氧化損傷并抑制炎癥反應(yīng)[16]。研究表明，姜黃素比橙皮苷更能有效減少DG大鼠氧化脂質(zhì)水平，caspase-3蛋白表達(dá)和線粒體酶的水平。二者聯(lián)合用藥可降低caspase-3表達(dá)和MDA含量，改善線粒體酶和GSH的蛋白表達(dá)，提高神經(jīng)元的生物化學(xué)功能，從而改善認(rèn)知[17]。不同劑量的原花青素可降低DG小鼠腦組織MDA和NO的水平，β淀粉樣蛋白(Aβ1-42)的含量，在降低乙酰膽堿(ACh)、單胺氧化酶B(MAO-B)、一氧化氮合酶(NOS)和神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)活性的同時增加SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，提升機體抗氧化能力。同時，原花青素還可降低海馬區(qū)p53蛋白的表達(dá)，保護神經(jīng)元不受損傷，改善DG小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力[18]?；ㄇ嗨乜山档痛龠M糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)的表達(dá)，ROS水平和脂質(zhì)過氧化物水平，維持體內(nèi)氧化還原平衡。同時可通過抑制海馬和皮質(zhì)中的p-NF-κB、iNOS和TNF-α等各種炎癥標(biāo)志物的蛋白表達(dá)來抑制DG大鼠腦組織神經(jīng)炎癥；通過抑制p-JNK和改善突觸蛋白(包括突觸泡蛋白，突觸體相關(guān)蛋白SNAP-23、SNAP-25和磷酸化CREB)失調(diào)，防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡[19]。乙酰紫草素能降低IL-1β、TNF-α、MDA的水平和增強SOD的活性，改善D-gal引起的氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥，通過sirt1/p53/p21途徑預(yù)防大腦老化[20]。

2.3 糖與苷類

糖以及糖與非糖物質(zhì)結(jié)合形成的苷結(jié)構(gòu)各異，活性千變?nèi)f化。枸杞多糖可顯著降低Aβ1-42的含量和沉積，改善突觸可塑性的功能障礙，增加ACh的水平，減少DG小鼠氧化應(yīng)激并抑制炎癥反應(yīng)[21]。樊艷玲等研究發(fā)現(xiàn)，模型鼠采用當(dāng)歸多糖治療后，血清中的BUN、Cr、晚期糖基化產(chǎn)物(AGEs)和8-羥基脫氧鳥嘌呤核苷(8-OH-dG)含量顯著下降，腎小球數(shù)目增多，硬化腎小球減少，腎小囊腔與腎小管管腔擴張不明顯，SOD與GSH-PX活性顯著增加，MDA含量下降，顯示出當(dāng)歸多糖具有抗腎衰老作用[22]。Hu等研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1可降低模型鼠骨組織MDA水平，同時顯著降低IL-2、 IL-6、TNF-α等炎癥因子和衰老相關(guān)蛋白(p16,p21,p53)的表達(dá)水平，且顯著升高SOD活性，通過增強骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)的抗氧化和抗炎能力，提高骨組織造血微環(huán)境的抗衰老能力[23]。實驗結(jié)果顯示，模型鼠經(jīng)人參皂苷Rg1治療后，其腎臟MDA、脂褐素、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGFβ1)、纖連蛋白(FN)的含量均顯著降低，SOD活性顯著提高，說明該藥物對模型小鼠腎具有一定的保護作用[24]。毛蕊花糖苷的致衰老鼠實驗表明，該藥物可調(diào)節(jié)腦組織膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)和AChE活性，保護腦組織海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞不受損，提高腦組織和免疫器官指數(shù)，明顯改善衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力障礙[25]。王國勇等研究發(fā)現(xiàn)DG小鼠血清、腦組織SOD活性顯著下降，MDA含量顯著上升；胸腺T細(xì)胞CD3+、CD3+CD45RA+、CD3+CD28+、CD3+CD25+表達(dá)下降，CD3+PD-1+表達(dá)上升；脾T細(xì)胞CD3+CD45RA+、CD3+CD25+呈下降趨勢，CD3+CD25+Foxp3+表達(dá)上升。而類葉升麻苷干預(yù)治療后，能夠顯著提升血清、腦組織SOD活力，降低MDA含量，有效恢復(fù)胸腺、脾T細(xì)胞抗原表達(dá)水平，改善免疫功能，維持神經(jīng)元細(xì)胞的正常功能[26]。結(jié)合Morris水迷宮測試，實驗結(jié)果表明，積雪草苷能通過調(diào)節(jié)DG小鼠腦組織MDA、NO、nNOS、SOD、 GPX、GSH等的水平或活力，減少氧化損傷，并通過下調(diào)NF-κB和蛋白激酶(ERK)/p38 MAPK信號通路抑制TNF-α、IL-1β表達(dá)，改善海馬突觸可塑性相關(guān)蛋白(PSD-95,p-NMDAR1,p-CaMKII,p-PKACβ,PKCγ,p-CREB,BDNF)的表達(dá)，降低膽堿酯酶(AChE)活性，增加乙酰膽堿(ACh)的水平，改善其記憶障礙[27]。Gao等研究了紅景天苷可通過SIRT1/NF-κB 通路抑制D-半乳糖引發(fā)大鼠炎性反應(yīng)和記憶障礙[28]。Li等的實驗表明遠(yuǎn)志皂苷B可以通過提升衰老大鼠的抗氧化和抗炎能力來促進認(rèn)知能力的恢復(fù)[29]。

2.4 內(nèi)酯

雙白術(shù)內(nèi)酯可通過降低ROS以降低AChE活性，增加治療組小鼠突觸蛋白I和蛋白激酶C(PKC)的表達(dá)，改善DG小鼠在被動回避試驗和空間學(xué)習(xí)記憶試驗中的行為表現(xiàn)。該藥物改善老化記憶障礙的可能機制為(i)通過降低ROS形成來減弱氧化損傷；(ii)通過降低AChE活性恢復(fù)膽堿能神經(jīng)傳遞；(iii)增加記憶相關(guān)蛋白(突觸蛋白I和PKC)表達(dá)[30]。藁本內(nèi)酯可通過降低腦組織中MDA水平以及增加Na+-K+-ATPase活性，改善老化小鼠的行為表現(xiàn)。同時可提高模型小鼠大腦內(nèi)與神經(jīng)發(fā)育和再生相關(guān)的軸突膜蛋白GAP-43的表達(dá)，降低caspase-3和神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)表達(dá)水平，保護神經(jīng)元細(xì)胞[31]。秦皮甲素能抑制DG大鼠血糖水平以及晶狀體組織中MDA含量、醛糖還原酶(AR)活性，顯著增高晶狀體GSH水平，預(yù)防晶狀體衰老損傷[32]。

2.5 氨基酸與多肽

肌肽和?；撬峥山档退ダ洗笫竽X組織中MDA水平以及AChE活性，增加GSH水平以及SOD和GSH-Px的活性，其中肌肽增加SOD和GSH-Px的活性尤為明顯，二者都可改善模型大鼠腦組織病理狀況[33]。核桃多肽可提高DG小鼠大腦總抗氧化能力(T-AOC)和SOD活性，降低MDA含量，同時降低血脂中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量[34]。補充大豆多肽可以顯著提高模型組大鼠骨骼肌SOD活力以及SOD/MDA比值，提高血清生長激素(GH)、胰島素樣生長因子I(IGF-I)含量和骨骼肌IGF-I mRNA表達(dá)量，降低骨骼肌丙二醛(MDA)含量，有效緩解骨骼肌衰老進程[35]。

2.6 來源于天然產(chǎn)物的中成藥

近年來，隨著人類疾病譜的改變、人口老齡化以及“回歸自然”的思潮影響，一度躊躇不前的中藥得到越來越廣泛的關(guān)注和應(yīng)用。五鶴續(xù)斷注射液可降低模型小鼠腦組織MAD與LPO含量，提高了SOD與GSH-Px的活性，且小鼠血清中白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量顯著高于對照組和模型組，具有較好的抗衰老作用[36]。天珠散能降低D-半乳糖致擬癡呆小鼠參考記憶錯誤(RME)、工作記憶錯誤(WME)水平，提升學(xué)習(xí)記憶能力，減輕腦老化引起的海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)元變性和尼氏小體丟失，起到保護神經(jīng)細(xì)胞的作用[37]。逍遙散低、中、高劑量組均可提高D-半乳糖所致阿爾茨海默病模型小鼠記憶潛伏時間，降低錯誤次數(shù)，提高血清SOD、ChAT活性，降低了MDA含量和AchE活性，而記憶功能以及血清SOD、MDA、ChAT、AchE的改善皆以逍遙散高劑量組最為明顯[38]。養(yǎng)血清腦顆?？梢越档湍Ｐ托∈竽X組織NO和MDA水平以及AChE活性，提升SOD、CAT和GPx的活性，抑制腦組織NF-κB介導(dǎo)的炎癥因子和caspase-3蛋白表達(dá)，減少海馬組織神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善行為表現(xiàn)，預(yù)防衰老[39]。舒腦欣滴丸可減少DG大鼠在空間探索實驗中的逃避潛伏期，增加穿越平臺次數(shù)，顯著增加了腦組織的SOD活性，減少MDA水平，降低大腦皮質(zhì)GFAP的表達(dá)和海馬CA1區(qū)Caspase-3的表達(dá)而實現(xiàn)抗腦衰老[40]。

2.7 其它天然產(chǎn)物

植物乳桿菌C29可逆轉(zhuǎn)模型鼠腦組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和海馬雙皮質(zhì)素(DCX)的表達(dá)，抑制cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)。同時，該藥物還可降低衰老標(biāo)記物p16和炎癥標(biāo)記物p-p65、p-FOXO3a、COX-2和iNOS的蛋白表達(dá)，改善D-半乳糖誘導(dǎo)引發(fā)的記憶障礙和炎癥[41]。Caralluma tuberculata甲醇提取物可顯著提高DG小鼠腦組織T-AOC、GSH-Px、SOD活性，腦啡肽酶(NEP)和β-分泌酶1(BACE1)表達(dá)，降低NO、MDA、Aβ1-42和早老素1(PS1)水平以及NOS的活性，增強模型小鼠在逐步被動、主動回避測試、孔板測試新增對象識別任務(wù)和Morris水迷宮中的學(xué)習(xí)和記憶能力[42]。五味子石油醚提取物可逆轉(zhuǎn)模型組大鼠的SOD、CAT、T-AOC的活性，有選擇性地維持大腦和血清中GSH、MDA和NO水平，改善DG大鼠的認(rèn)知缺陷[43]。核桃油膠囊能顯著增強模型小鼠腦組織T-AOC，增加血清和腦組織中SOD、GSH-Px活性，降低MDA含量，改善氧化應(yīng)激引起的病理損傷，顯著上調(diào)血紅素加氧酶1(HO-1)和Klotho蛋白的表達(dá)，下調(diào)iNOS的蛋白表達(dá)。同時，該藥物能有效清除自由基，提高機體抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激損傷，可開發(fā)為抗衰老食品[44]。 水飛薊油可降低DG小鼠血清中TG和TC水平，提高了肝和腦中SOD、GSH-Px和T-AOC的活性，降低肝和腦中的MAO和MDA水平，提高老化小鼠肝臟和腦中Bcl-2的活性，并通過改善Na(+)-K(+)-ATP酶，Ca(2+)-Mg(2+)-ATP酶，膜電位(ΔΨm)的活性，顯著減弱D-gal誘導(dǎo)的肝臟線粒體功能障礙和膜流動性[45]。研究表明，長期高脂飲食可能增強DG大鼠的氧化性腎損傷，而這種與年齡相關(guān)的腎損傷可通過灌喂紅參提取液來抑制氧化損傷[46]。

3 基于D-半乳糖致衰老鼠模型的合成藥物抗衰老研究

除天然產(chǎn)物外，人工合成藥物在抗衰老方面也顯示出良好的應(yīng)用前景。培哚普利可降低DG小鼠海馬中caspase-3和caspase-9活性，升高Bcl-2 / Bax比值，抑制海馬中細(xì)胞凋亡，改善模型小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力[47]。成纖維細(xì)胞生長因子-21(FGF-21)能降低衰老模型小鼠腦組織ROS 、MDA和AGEs的含量，提高SOD、GPx、CAT和T-AOC的活性，且具有劑量依賴性。同時，F(xiàn)GF-21還可通過抑制IκBα降解和NF-κBp65核轉(zhuǎn)運來抑制促炎因子TNF-α和IL-6的表達(dá)，顯著改善DG小鼠在水迷宮中到達(dá)終點的時間，降低碰撞盲端的次數(shù)，延長小鼠跳臺實驗的潛伏期及降低錯誤次數(shù)。HE染色結(jié)果顯示，衰老小鼠大腦海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞受損情況得到明顯改善[48]。四氫巴馬汀可改善模型鼠氧化應(yīng)激狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)腦組織ACh水平和AChE異?；顒樱种芅F-κB和GFAP的蛋白表達(dá)，防治DG大鼠的神經(jīng)炎癥和記憶障礙[49]。

4 小結(jié)與展望

衰老是一種以累積退化性損傷為特征的過程，最終導(dǎo)致有機體的死亡[50]。綜合相關(guān)研究表明，過量ROS產(chǎn)生的自由基會通過氧化作用攻擊機體內(nèi)細(xì)胞膜、核酸、蛋白質(zhì)、酶等生物大分子，導(dǎo)致細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化，核酸與蛋白質(zhì)分子交聯(lián)，DNA突變或復(fù)制異常，同時伴隨著抗氧化酶的活性下降，最終導(dǎo)致機體功能的嚴(yán)重?fù)p害并最終導(dǎo)致衰老甚至死亡。相對于眼、肝、腎、骨等機體組織來說，大腦脂質(zhì)含量高，抗氧化防御能力較弱，最容易受到氧化應(yīng)激影響而出現(xiàn)衰老性病變，一直是抗衰老研究中的熱門靶器官。研究發(fā)現(xiàn)，依據(jù)衰老的氧化應(yīng)激學(xué)說理論，尋找到具有抗氧化作用的活性成分是延緩衰老、提高老年人生活質(zhì)量的重要前提。而天然產(chǎn)物不僅資源豐富，副作用小，還是生物次生代謝物，生物利用率較高，通常具有較好的抗氧化能力，所以一直是篩選安全和合適的抗衰老藥物的研究熱點。此外，根據(jù)自然產(chǎn)物衍生物的片段，利用現(xiàn)代計算機輔助藥物設(shè)計技術(shù)人工合成的一些化學(xué)藥物，也具有較好的抗氧化活性，為防治衰老提供了新的選擇。

目前，雖然已經(jīng)在衰老的機制和防治方面取得一定的研究成果，但衰老的機制不是自由基氧化損傷學(xué)說能完全解釋清楚[51-52]，還需綜合多學(xué)科知識，發(fā)展新的研究技術(shù)和手段來探索衰老的本質(zhì)，為抗衰老研究提供理論依據(jù)。首先，雖然老鼠是一個很好的實驗?zāi)Ｐ?，但與人還是有較大區(qū)別，建立更接近臨床病理表現(xiàn)的動物模型(靈長類動物)闡明衰老機制是重中之重；另外，衰老是一個復(fù)雜的動態(tài)過程，涉及到多領(lǐng)域和多學(xué)科知識，建立一個系統(tǒng)化、可靠性強的研究方案至關(guān)重要；最后，結(jié)合代謝組學(xué)、基因組學(xué)和蛋白組學(xué)等分子生物學(xué)知識探討衰老的機制，研究藥物的抗衰老作用應(yīng)該是研究的主要方向?？傊?，解決老齡人衰老性疾病發(fā)病是一項非常緊迫的任務(wù)，只有在基礎(chǔ)和臨床研究兩方面同時著手，才可能篩選出安全有效的抗衰老藥物。