特邀主編點評
——現(xiàn)代藥物質(zhì)量控制與評價

藥品的安全、有效、質(zhì)量可控是上市藥品應(yīng)具有的最基本屬性。如何運用現(xiàn)代藥物分析技術(shù)對上市的藥品質(zhì)量實現(xiàn)精準控制是藥品監(jiān)管人員面臨的重大挑戰(zhàn)。

藥物分析技術(shù)通過與化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、信息技術(shù)、光電子技術(shù)等高新領(lǐng)域的逐步融合，已形成了自身特有的技術(shù)創(chuàng)新體系，可概括為50年代儀器化，60年代電子化，70年代計算機化，80年代智能化，90年代信息化，而21世紀必將進一步向信息智能化方向發(fā)展。表現(xiàn)在各類分離與檢測聯(lián)用技術(shù)，如GC-MS，HPLC-MS，ICP-MS，GC-FTIR-MS，HPLC-MS-MS，HPLC(CE)-ICP-MS等的快速應(yīng)用與逐步普及，這也大大地提高了對藥物復(fù)雜體系檢測的選擇性與靈敏度(達原子級、分子級水平)，使得對藥物復(fù)雜體系的痕量與超痕量組分(ng/g至pg/g)的分析成為可能；而運用先進科學(xué)技術(shù)理念建立的原位(in situ)、在體(in vivo)、實時(real time)和在線(on line)等動態(tài)/無損探測方法及多元多參數(shù)的檢測監(jiān)控方法，也極大地推動了現(xiàn)代藥物質(zhì)量控制與評價理念及技術(shù)的發(fā)展。自覺運用各種新概念、新技術(shù)、新方法，將各種新技術(shù)、新方法與傳統(tǒng)技術(shù)、經(jīng)典方法有機結(jié)合，在進行藥品質(zhì)量控制與評價過程中，將可能發(fā)掘出更多有價值的信息，起到越來越重要的作用。

現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制理念已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙曰瘜W(xué)分析為主，生物學(xué)分析為輔”。不僅表現(xiàn)在①化學(xué)分析逐步取代生物學(xué)分析，一些結(jié)構(gòu)明確、含量和生物活性相一致的單組分抗生素，已逐漸由微生物效價測定法修訂為高效液相色譜法；對多組分抗生素采用效價和組分分別控制的策略；②采用多指標、多角度綜合控制產(chǎn)品質(zhì)量，且指標與方法越來越細化?；谫|(zhì)量源于設(shè)計(QbD)的理念，近年來更加關(guān)注對藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)的認知，通過確認生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵原輔料屬性(CMAs)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)，建立CMAs 、CPPs和產(chǎn)品CQAs的關(guān)系，再通過對CMAs和CPPs的控制實現(xiàn)對產(chǎn)品CQAs的控制，并實現(xiàn)對生產(chǎn)工藝的不斷優(yōu)化。具體表現(xiàn)為①強化對藥物雜質(zhì)譜的控制，對不同來源的雜質(zhì)設(shè)定不同的限度，實現(xiàn)對生產(chǎn)過程中CMAs和CPPs的精準控制；②通過加大對微量有害殘留物的控制力度，保證藥品的安全性；③通過開展生物利用度/等效性與藥物溶出度的相關(guān)性研究，建立合理的溶出度標準，保證藥品的有效性。進而實現(xiàn)由可靠的生產(chǎn)工藝持續(xù)生產(chǎn)質(zhì)量一致的安全、有效產(chǎn)品之目標。

在“十三五”國家食品和藥品安全規(guī)劃中，為嚴格落實食品藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢測、監(jiān)管等各環(huán)節(jié)的安全責(zé)任，讓廣大群眾飲食用藥無安全之憂，已明確要求通過“強化全過程監(jiān)管、強化抽查檢驗和風(fēng)險預(yù)警、強化技術(shù)支撐”實現(xiàn)上述目標。近年來，根據(jù)市場監(jiān)管的需要，中國食品藥品檢定研究院每年組織全國各級藥品檢驗機構(gòu)對上市藥品進行評價性抽驗。其目的可以概括為：客觀地評價國內(nèi)藥品的質(zhì)量狀況；分析產(chǎn)品的主要質(zhì)量問題進而明確產(chǎn)品質(zhì)量提高的方向；通過藥品質(zhì)量標準的提高，促使企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量。雖然對上市產(chǎn)品的質(zhì)量評價，通常僅涉及藥品的制劑，但要全面評價一個產(chǎn)品的質(zhì)量，需要結(jié)合制劑生產(chǎn)工藝，對所涉及的原輔料質(zhì)量、生產(chǎn)工藝等進行綜合評價。目前國產(chǎn)抗生素藥品基本為仿制藥。如何在評價性抽驗中自覺運用現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制理念，利用現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)，精準地評價每一個國產(chǎn)抗生素制劑的質(zhì)量狀況，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)制劑的主要質(zhì)量問題，也將助力于當前我國仿制藥一致性評價工作的開展。

本專輯首先針對當前國內(nèi)仿制藥一致性評價中的熱點——注射劑一致性評價問題，結(jié)合國內(nèi)抗生素藥品的質(zhì)量現(xiàn)狀，提出了抗生素注射劑一致性評價/再評價中的關(guān)鍵點；通過對美國FDA《特定藥物的生物等效性指導(dǎo)原則》更新狀態(tài)的介紹，引導(dǎo)業(yè)內(nèi)人士及時獲得最有價值的參考信息；通過邀請了國內(nèi)參與評價性抽驗工作的藥品檢驗機構(gòu)，針對2017年前后的抗生素評價性抽驗工作撰寫論文，不僅可集中展現(xiàn)諸國產(chǎn)抗生素藥品的質(zhì)量狀況，且也彰顯出近年來我國在抗生素質(zhì)量控制與評價領(lǐng)域所取得的成就，其中關(guān)于β-內(nèi)酰胺抗生素制劑質(zhì)量評價/分析的論文3篇，大環(huán)內(nèi)脂類抗生素制劑質(zhì)量評價/分析的論文3篇，氨基糖苷類抗生素制劑質(zhì)量評價/分析的論文4篇，四環(huán)類抗生素制劑質(zhì)量評價/分析的論文3篇。內(nèi)容涉及現(xiàn)行國家藥品標準結(jié)合探索性研究評價抗生素制劑的安全性、有效性與質(zhì)量可控性、藥物分析新技術(shù)/方法的應(yīng)用、開發(fā)新的藥品質(zhì)量控制技術(shù)等。我們欣喜地看到，在對微量污染物的分析方面取得了十足的進步。藥物評價新理念與新藥物分析技術(shù)的結(jié)合，在對藥物處方工藝合理性的評價性中，對分析藥物的關(guān)鍵原輔料屬性(CMAs)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)等方面展現(xiàn)出十分廣闊的前景，相信未來在藥品一致性評價中將取得矚目成就。

本專輯匯聚了我國藥品檢驗機構(gòu)從事抗生素質(zhì)量控制領(lǐng)域?qū)＜业闹腔?。希望本專輯的出版能有益于讀者對我國現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制與評價的認識，對我國抗生素質(zhì)量控制與評價的發(fā)展有一定的推動作用。在此, 對向本專輯貢獻論文的各位專家致以崇高的謝意。同時, 本專輯的出版是《中國抗生素雜志》編輯部，特別是李文赟編輯精心策劃、組織、辛勤工作的結(jié)果, 凝聚了她的智慧和汗水，在此深表感謝。受編者學(xué)識所限，本專輯肯定有不少疏漏之處，敬請讀者批評指正。

胡昌勤

2019年3月