內(nèi)皮祖細(xì)胞生物學(xué)特性的研究進(jìn)展

田 玲，周 諾

(1.浙江省立同德醫(yī)院口腔科，杭州 310000； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科， 南寧 530021)

內(nèi)皮祖細(xì)胞自1997年被Asahara教授[1]發(fā)現(xiàn)以來(lái)，與內(nèi)皮祖細(xì)胞相關(guān)的研究接踵而至，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮祖細(xì)胞可在多個(gè)領(lǐng)域中發(fā)揮重要作用。內(nèi)皮祖細(xì)胞主要來(lái)源于骨髓，外周血及臍帶，其中骨髓中含量最高，且骨髓中內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖能力是外周血的50倍[2]，但Epcs從骨髓中獲取較難，培養(yǎng)基昂貴，如何促進(jìn)其擴(kuò)增及增強(qiáng)其生物學(xué)特性一直是一大難題。近年來(lái)，研究者們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)了多種促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、遷移和動(dòng)員等相關(guān)生物學(xué)特性有關(guān)的信號(hào)因子及信號(hào)通路，祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的多種中藥亦發(fā)現(xiàn)對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能有良好的促進(jìn)效果，很多疾病通過(guò)改善內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能特性達(dá)到了良好的治療效果，現(xiàn)將相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1 促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞生物學(xué)特性的細(xì)胞因子

影響內(nèi)皮祖細(xì)胞功能特性的細(xì)胞因子較多，這些細(xì)胞因子一方面給內(nèi)皮祖細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，一方面調(diào)控內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、遷移、動(dòng)員能力，近年來(lái)人們研究較多的有以下幾種：

1.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族由以下成員組成：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F、PLGF。最近，該家族又加入了內(nèi)分泌腺衍生的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(EG-VEGF)。VEGF的受體稱(chēng)為VEGFR，主要有以下幾種：VEGFR-1、VEGFR-2(又稱(chēng)KDR)、VEGFR-3(又稱(chēng)Flt-4)。VEGFR-1和VEGFR-2主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)，VEGFR-3主要在淋巴內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種重要的促血管生成活性的生長(zhǎng)因子，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有促進(jìn)分裂和抗凋亡作用，還可增加血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞遷移，它在調(diào)節(jié)正常和病理性血管生成過(guò)程中起積極作用，對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的生長(zhǎng)也存在重要作用。張文斌等[3]用含不同濃度的VEGF的培養(yǎng)基培養(yǎng)內(nèi)皮祖細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)用較低濃度的VEGF培養(yǎng)內(nèi)皮祖細(xì)胞時(shí)，內(nèi)皮祖細(xì)胞的粘附能力、遷移能力、增殖能力等都得到了增強(qiáng)，但VEGF濃度較高時(shí)增強(qiáng)效果反而不明顯[4]；崔斌等[5]用含VEGF的培養(yǎng)基培養(yǎng)內(nèi)皮祖細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)Epcs的數(shù)量及分泌eNOS的功能。王偉等[6]轉(zhuǎn)染了VEGF基因到Epcs后，發(fā)現(xiàn)Epcs分泌VEGF的能力和內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖能力均得到了提高。

1.2 缺氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia inducible factor 1, HIF-1)

HIF-1是一種調(diào)節(jié)新生血管形成的轉(zhuǎn)錄因子。HIF-1α是HIF-1的α亞單位，是調(diào)控HIF-1轉(zhuǎn)錄活性的缺氧傳感器。缺氧時(shí)，脯氨酰羥化酶(PHDs)的活性受到抑制，進(jìn)而抑制HIF-1α的泛素化，導(dǎo)致HIF-1的激活[7]。HIF-1還能促進(jìn)新生血管化和神經(jīng)發(fā)生，有利于神經(jīng)從缺血性損傷中恢復(fù)。但是，在腦缺血的急性階段，過(guò)度激活的HIF-1會(huì)損害血腦屏障。Liu等[8]用慢病毒沉默了小鼠HIF-1α基因，發(fā)現(xiàn)其降低了內(nèi)源性和外源性骨髓來(lái)源的內(nèi)皮祖細(xì)胞的歸巢功能，并發(fā)現(xiàn)其可能導(dǎo)致了VEGF-A、VEGF-A/FLK-1、NRP1和DLL4表達(dá)的降低，推測(cè)HIF-1α可能通過(guò)CXCL12/CXCR4和Hmg1參與EPCs歸巢，并通過(guò)VEGF-A/flk1-nrp1/dll4信號(hào)通路促進(jìn)骨髓來(lái)源的EPCs形成新生血管。姜萌等[9]用質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HIF基因到Epcs中，使Epcs過(guò)表達(dá)HIF，檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)HIF基因轉(zhuǎn)染成功后Epcs表達(dá)FLK、VEGF、eNOS等下游蛋白均增多。

1.3 基質(zhì)生長(zhǎng)因子(stromal cell-derived factor- 1, SDF-1)

SDF-1是由間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，是一種重要的調(diào)節(jié)干細(xì)胞和祖細(xì)胞進(jìn)出骨髓微環(huán)境的細(xì)胞因子，血清中SDF-1的濃度與循環(huán)中內(nèi)皮祖細(xì)胞的含量關(guān)系較密切。有學(xué)者比較發(fā)生了高風(fēng)險(xiǎn)非損傷性腦血管和低風(fēng)險(xiǎn)非損傷性腦血管的兩組患者外周血中SDF-1含量和Epcs數(shù)量及遷移情況，發(fā)現(xiàn)發(fā)生了高風(fēng)險(xiǎn)非損傷性腦血管組的患者血清中SDF-1濃度低于低風(fēng)險(xiǎn)非損傷性腦血管組，而EPCs的增殖和遷移率也低于低風(fēng)險(xiǎn)非損傷性腦血管組，對(duì)于短暫性腦缺血發(fā)作和輕微腦卒中患者，可用循環(huán)EPCs和血清SDF-1濃度來(lái)預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)非損傷性腦血管發(fā)生，他們認(rèn)為循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖和遷移的減少可能與高風(fēng)險(xiǎn)非損傷性腦血管發(fā)生有關(guān)，表明血清中SDF-1的濃度與循環(huán)中內(nèi)皮祖細(xì)胞的含量存在一定關(guān)系[10]。

1.4 去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)

有研究證明NE可促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、遷移能力，姜其鈞等[11]給左下肢缺血的實(shí)驗(yàn)組小鼠持續(xù)性注入去甲腎上腺素，對(duì)照組給予生理鹽水注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組小鼠外周血、骨髓、脾臟的內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量較對(duì)照組均上升，并證明NE是通過(guò)Akt-eNOS信號(hào)通路調(diào)節(jié)了此過(guò)程。

還有很多細(xì)胞因子也可影響內(nèi)皮祖細(xì)胞的生物學(xué)特性，如Chen等[12]發(fā)現(xiàn)BMP-2可促進(jìn)Epcs的遷移和成管，有研究發(fā)現(xiàn)整合素α6的上調(diào)與 Epcs的血管生成功能有關(guān)[13]。

2 信號(hào)通路

目前許多正在進(jìn)行的工作集中在通過(guò)操縱信號(hào)通路來(lái)改變細(xì)胞內(nèi)蛋白的表達(dá)，如操控Wnt/β-catenin和骨形態(tài)發(fā)生蛋白通路，減少了干細(xì)胞的異質(zhì)性，促進(jìn)了干細(xì)胞移植治療的可行性[14]；激活SDF-1/CXCR4信號(hào)通路調(diào)控內(nèi)皮祖細(xì)胞動(dòng)員到受損傷區(qū)域等。當(dāng)前研究較多的通路有以下幾條：

2.1 基質(zhì)衍生因子/趨化因子受體-4 (SDF-1/CXCR4) 信號(hào)通路

SDF-1，即基質(zhì)衍生因子-1，又稱(chēng) CXCL12，屬于CXC趨化因子家族。它的N段是受體結(jié)合所必需的，特征是7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域與G蛋白結(jié)合，是結(jié)合及激活趨化因子受體的區(qū)域。SDF-1的受體是CXCR4，CXCR4是由352個(gè)氨基酸分子組成的蛋白質(zhì)，當(dāng)CXCR4被激活時(shí)，它會(huì)將多種信號(hào)轉(zhuǎn)換成對(duì)細(xì)胞的趨化，分化，凋亡等生物功能的控制。CXCR4表達(dá)在多種細(xì)胞上，包括淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞等血細(xì)胞，造血干細(xì)胞及胚胎干細(xì)胞，在內(nèi)皮細(xì)胞上也有表達(dá)，已有研究證明其激活無(wú)論在體內(nèi)或體外均能促進(jìn)血管形成[15]。

SDF-1/CXCR4軸在胚胎發(fā)育過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，主要功能之一是調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育過(guò)程中祖細(xì)胞的運(yùn)輸，調(diào)控細(xì)胞趨化和歸巢到機(jī)體受損傷的部位[16]。SDF-1/CXCR4對(duì)Epcs的影響一方面在于SDF-1吸引了Epcs從骨髓動(dòng)員到外周血，另一方面在于目前公認(rèn)內(nèi)皮祖細(xì)胞表達(dá)CD34，Askari等人[5]研究發(fā)現(xiàn)CD34+細(xì)胞表達(dá)CXCR4，而SDF-1可誘導(dǎo)CD34+細(xì)胞遷移和血管生成。

近年來(lái)，此信號(hào)通路介導(dǎo)的祖細(xì)胞動(dòng)員還被廣泛應(yīng)用于臨床研究中，如運(yùn)用于器官移植、球囊血管成形術(shù)或支架植入術(shù)后觀察到的血管損傷誘導(dǎo)的再狹窄模型中進(jìn)行研究[17-18]。

2.2 磷脂酰肌醇-3-激酶/絲蘇氨酸蛋白激酶 (PI3K/AKT)信號(hào)通路

PI3K是由一個(gè)110×103大小的催化亞基(p110)和一個(gè)85×103大小的調(diào)節(jié)亞基(p85)組成的二聚體。PI3K下游可影響細(xì)胞凋亡，細(xì)胞分化，細(xì)胞內(nèi)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)等。P110亞基在細(xì)胞膜內(nèi)表面產(chǎn)生pip3，pip3可吸收pdk1，然后pdk1磷酸物激活A(yù)KT，進(jìn)而激活下游通路。AKT，即絲氨酸/蘇氨酸激酶，稱(chēng)作蛋白激酶B或PKB，是一種原癌基因，AKT激酶家族包含三種亞型，AKT1、AKT2、AKT3，與細(xì)胞生存生長(zhǎng)有著密切關(guān)系。其中AKT1是最多的，由pdk1和pdk2磷酸化。AKT2在對(duì)胰島素起反應(yīng)的組織中表達(dá)，如肌肉組織，它對(duì)葡萄糖代謝起著重要作用。Akt3在腦和睪丸中表達(dá)較多。PI3K/AKT的下游可調(diào)節(jié)eNOS的表達(dá)。NO主要由eNOS合成， eNos通路能促進(jìn)eNos的表達(dá)，從而使NO的分泌增多，刁玉剛等[19]將eNOS基因轉(zhuǎn)入大鼠的Epcs后，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)基中NO含量明顯增高。

Cao等[20]對(duì)糖尿病小鼠和健康小鼠的Epcs分別進(jìn)行培養(yǎng)，MTT法結(jié)果表明糖尿病患者Epcs的活力低于健康小鼠，用西紅花酸治療后，糖尿病組Epcs的增殖能力得到了改善，且遷移能力得到了提高，研究人員發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象與PI3K/AKT信號(hào)通路有關(guān)，西紅花酸增加了pAKT和p-eNOS的表達(dá)，從而激活了PI3K/AKT/eNOS信號(hào)通路，恢復(fù)受損傷Epcs產(chǎn)生eNOS的能力。Li等[21]使Epcs的LncRNA WTAPP1基因分別過(guò)表達(dá)和沉默，發(fā)現(xiàn)LncRNA WTAPP1可通過(guò)PI3K/AKT調(diào)節(jié)MMP-1的表達(dá)，積極調(diào)節(jié)Epcs的遷移、侵襲功能和體內(nèi)外成管能力。

馬穎等[22]用差速貼壁法培養(yǎng)內(nèi)皮祖細(xì)胞，檢測(cè)PI3K、AKT、AC133、vWF等的mRNA及蛋白的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)AC133, PI3K、AKT的表達(dá)隨時(shí)間推移逐漸減弱，vWF的表達(dá)沒(méi)有變化，提示PI3K/AKT信號(hào)通路參與了內(nèi)皮祖細(xì)胞分化為內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)程，可能促進(jìn)了內(nèi)皮祖細(xì)胞的分化。

2.3 Wnt信號(hào)通路

Wnt信號(hào)通路是由Wnt蛋白與胞膜上的受體結(jié)合激活，根據(jù)其是否有β-catenin分為經(jīng)典Wnt信號(hào)通路和非經(jīng)典Wnt通路。劉凱等[23]用機(jī)械力及成血管誘導(dǎo)液共同刺激內(nèi)皮祖細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)β-catenin及下游的VEGFA蛋白表達(dá)均顯著增強(qiáng)，同時(shí)PCR結(jié)果顯示與Wnt信號(hào)通路相關(guān)的一系列相關(guān)蛋白的基因表達(dá)亦增強(qiáng)。崔斌等[24]用氯化鋰抑制Wnt信號(hào)通路負(fù)性調(diào)控蛋白GSK-3的表達(dá)，以激活Wnt信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)Wnt通路關(guān)鍵調(diào)控蛋白β-catenin及下游Cyclin D1表達(dá)均增加，內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖也明顯增加；余濤[25]在體外構(gòu)建沉默Wnt3a基因的重組質(zhì)粒，用脂質(zhì)體作為介導(dǎo)將質(zhì)粒轉(zhuǎn)入小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)沉默了Wnt3a的小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖受到了明顯抑制。Wnt非經(jīng)典通路亦被研究發(fā)現(xiàn)可調(diào)控內(nèi)皮祖細(xì)胞的生物學(xué)特性，楊棟等[26]在培養(yǎng)內(nèi)皮祖細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入外源性的Wnt5a，發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖能力、遷移能力和成管能力均增加。

還有很多信號(hào)通路也被報(bào)道與Epcs有關(guān)，如李小林等[27]發(fā)現(xiàn)NOTCH信號(hào)通路可促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖分化，尹華曦等[28]發(fā)現(xiàn)雌激素可通過(guò)MAPK通路促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖和遷移能力，戰(zhàn)麗麗等[29]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥可通過(guò)激活MMP-9信號(hào)通路促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞從骨髓動(dòng)員到血液循環(huán)。

3 中藥對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響：

近年來(lái)很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥可作為內(nèi)皮祖細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能，研究較多的主要有以下幾種：

3.1 黃芪多糖

吳青等[30]用含黃芪多糖的M199培養(yǎng)基培養(yǎng)內(nèi)皮祖細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)800 mg/L的黃芪多糖能顯著促進(jìn)Epcs的增殖，且此現(xiàn)象能被PI3K阻斷劑LY294002阻斷，Western blot結(jié)果提示黃芪多糖能促進(jìn)Epcs的Akt、eNOS磷酸化，表明黃芪多糖可能是通過(guò)此通路促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞功能。

3.2 補(bǔ)腎活血中藥

戴國(guó)華等[31]每日用補(bǔ)腎活血中藥給心肌缺血的小鼠灌胃，對(duì)照組僅給予生理鹽水，一個(gè)月后取兩組小鼠的外周及骨髓的Epcs進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)給藥組Epcs的數(shù)量較對(duì)照組明顯增多，同時(shí)VEGF、SDF-1α的表達(dá)亦增多，此中藥可有效促進(jìn)Epcs的增殖及相關(guān)功能。

3.3 丹酚酸

封亞麗等[32]從健康人的外周血中分離出Epcs并進(jìn)行培養(yǎng)，7 d后換成含丹酚酸的培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，然后對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、分化和旁分化能力進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)丹酚酸處理后的內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖能力及培養(yǎng)基上清液中VEGF、SDF-1 及 IL-8 水平均增加。劉璐菘等[33]做了類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)，也得出來(lái)了相似的結(jié)果，表明丹酚酸可促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖功能及自分化、旁分化功能。

3.4 姜黃素

駱明炎等[34]用不同濃度的姜黃素處理內(nèi)皮祖細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)低濃度姜黃素對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、遷移、粘附等功能有促進(jìn)作用，高濃度則相反，并發(fā)現(xiàn)適宜濃度的姜黃素可能抑制骨鈣素的表達(dá)，從而改善心血管患者的血管功能。

3.5 鹿茸

賀怡然等[35]發(fā)現(xiàn)鹿茸可促進(jìn)骨髓來(lái)源的內(nèi)皮祖細(xì)胞修復(fù)內(nèi)皮的功能，他們給予下肢缺血的小鼠分高、中、低三個(gè)劑量進(jìn)行灌胃給藥，然后抽取小鼠的腹主動(dòng)脈血進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)高劑量的鹿茸能顯著促進(jìn)Epcs的增殖和VEGF、NO的表達(dá)，從而促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)，改善機(jī)體的缺血狀況。

3.6 柚皮苷

趙志虎等[36]用不同濃度的柚皮苷培養(yǎng)來(lái)自骨髓的Epcs，發(fā)現(xiàn)500 μg/mL的柚皮苷能顯著促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖及SDF-1α，CXCR-4等基因及蛋白的表達(dá)，而加入柚皮苷組與加入CXCR-4抑制劑及PI3K抑制劑組比，成血管能力上升，表明柚皮苷促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖及生物學(xué)特性可能與SDF-1α/CXCR-4/PI3K/AKT功能軸有關(guān)。

目前，中藥促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞生物學(xué)特性的影響機(jī)制還不甚了解，未來(lái)還需做更多的研究，方能更恰當(dāng)?shù)膶⒅兴庍\(yùn)用到內(nèi)皮祖細(xì)胞的調(diào)節(jié)中來(lái)。

4 內(nèi)皮祖細(xì)胞在臨床疾病治療的研究進(jìn)展

近年來(lái)學(xué)者們發(fā)現(xiàn)有很多疾病可通過(guò)改變內(nèi)皮祖細(xì)胞生物性能來(lái)進(jìn)行治療或改善癥狀，如光療促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的生物學(xué)性能:有研究者發(fā)現(xiàn)光療能顯著促進(jìn)Epcs動(dòng)員到循環(huán)中，他們運(yùn)用光療治療患有呼吸窘迫綜合征的患兒，發(fā)現(xiàn)光療可增加循環(huán)中Epcs的數(shù)量，促進(jìn)Epcs增殖，成管，趨化等，改善肺的功能，從而改善了其呼吸功能，未來(lái)有望通過(guò)此方法改善患有呼吸窘迫綜合征患兒的呼吸情況從而達(dá)到預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良[37]。還有研究者同樣用光療治療患有嚴(yán)重高膽紅素血癥的嬰兒，發(fā)現(xiàn)光照促進(jìn)Epcs的動(dòng)員，證明光療能促進(jìn)Epcs在循環(huán)中富集，并能影響Epcs的生物學(xué)特性，而在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)光療后，Epcs的遷移和成管能力也會(huì)增加[38]。Epcs還與糖尿病有關(guān)，Epcs參與了內(nèi)皮功能障礙和新生血管的形成，故內(nèi)皮祖細(xì)胞功能紊亂可能是糖尿病引發(fā)的血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)。許多研究中表明糖尿病患者的Epcs功能受損[39]，故目前很多糖尿病治療的研究都著力于恢復(fù)Epcs功能上，Cao等[20]用含西花黃素的培養(yǎng)基培養(yǎng)糖尿病小鼠骨髓來(lái)源的Epcs，發(fā)現(xiàn)原本受損傷的Epcs的活力，遷移能力以及eNOS生成能力均得到恢復(fù)，他們認(rèn)為西花黃素有望作為潛在的治療糖尿病的藥物。Simin 等[40]發(fā)現(xiàn)胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療能促進(jìn)糖尿病病人的Epcs進(jìn)入循環(huán)的量，同時(shí)伴有Epcs增殖、遷移、分泌、克隆和成管活性的增加，從而保護(hù)了糖尿病患者的血管，胰島素是一種對(duì)Epcs至關(guān)重要的生長(zhǎng)因子，它能刺激內(nèi)皮細(xì)胞的血管形成，修復(fù)內(nèi)皮損傷。但二甲雙胍需與胰島素共同作用，僅使用二甲雙胍則會(huì)抑制血管形成，降低血清中VEGF的量。

5 展望

與Epcs相關(guān)的研究仍在繼續(xù)開(kāi)展，希望未來(lái)能有更多更有效的細(xì)胞因子、信號(hào)通路及其他藥物被發(fā)現(xiàn)，具體機(jī)制也能被研究的更清楚，以使內(nèi)皮祖細(xì)胞實(shí)現(xiàn)在體外高效擴(kuò)增，生物學(xué)特性得到顯著增強(qiáng)，與它有關(guān)的疾病能得到更好的改善甚至治愈，Epcs亦可以運(yùn)用到更多的領(lǐng)域中。