加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療內(nèi)臟神經(jīng)痛的臨床觀察

金迪

（遼寧省海城市中心醫(yī)院疼痛科，遼寧 海城 114200）

內(nèi)臟神經(jīng)痛（visceral neuralgia）屬于一組典型的腫瘤疾病患者臨床癥狀，也是現(xiàn)階段腫瘤疼痛的治療難點(diǎn)，關(guān)于如何選擇陣痛效果與安全性的“雙豐收”藥物，是目前臨床研究熱點(diǎn)。鹽酸羥考酮（oxycodone hydrochloride）屬于臨床常用藥物，但在近年來的臨床中表現(xiàn)出單用本品無論是療效亦或是安全性方面均存在一定進(jìn)展空間[1]。本文通過對(duì)2014年1月至2018年1月本院收治癌痛60例患者作為研究對(duì)象展開分析，發(fā)現(xiàn)加巴噴丁與鹽酸羥考酮緩釋片的聯(lián)合方案，可獲得更理想效果，收益可觀，現(xiàn)將其報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對(duì)2014年1月至2018年1月本院收治癌痛60例患者作為研究對(duì)象展開分析。其中男38例，女22例，年齡53～70歲，平均年齡（62.35±1.25）歲；肺癌晚期胸背痛者25例：其中鱗癌者6例，腺癌者16例，小細(xì)胞肺癌者3例；脊柱骨轉(zhuǎn)移疼痛者15例：肺腺癌者8例，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌者4例，食管鱗癌者3例；胰腺癌晚期腹痛者10例：均為腺癌；結(jié)直腸癌晚期腹痛者6例：直腸癌者3例，結(jié)腸癌者3例；鼻咽癌晚期舌咽神經(jīng)疼痛者4例：均為鱗癌；依據(jù)患者入院時(shí)間分為對(duì)照組與分析組，各30例，兩組患者臨床資料（性別、年齡、病理診斷）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例入院通過病理檢查獲得確診，符合惡性腫瘤晚期患者，且均不存在放化療治療指證，即患者疼痛部位存在既往放射治療史，或由于自身身體狀況無法接受放化療；②本組患者均無阿片類藥物治療史，對(duì)于本次研究?jī)?nèi)容均知情并自愿簽署相關(guān)同意書，獲得倫理會(huì)批準(zhǔn)與支持；③入組前通過癌痛數(shù)字表評(píng)分顯示超過4分，通過神經(jīng)病理疼痛量表（ID Pain）量表評(píng)分超過2分；排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究中使用的藥物存在過敏征象或禁忌證者；②合并中重度肝腎功能障礙者；③伴有麻痹性腸梗阻者[2]。

1.2 方法 對(duì)照組患者入院后第1天給予嗎啡片滴定口服，第2天將前1天嗎啡總量轉(zhuǎn)為鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED；批準(zhǔn)文號(hào)注冊(cè)證號(hào)H20120518）治療，每天2次，間隔12 h 1次；分析組給予口服鹽酸羥考酮緩釋片治療，用法與用量與對(duì)照組一致，并于期間給予加巴噴?。êＤ腺惲⒖怂帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150223）0.3 g，每天3次；每天完成對(duì)患者疼痛強(qiáng)度與不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)，若患者出現(xiàn)“爆發(fā)痛”征象超過每天2次，于第2天給予前2天嗎啡總量轉(zhuǎn)換為鹽酸羥考酮緩釋片，連續(xù)觀察2周，并于期間給與患者常規(guī)麻仁潤(rùn)腸丸治療；若兩組患者在滴完2 d內(nèi)出現(xiàn)爆發(fā)痛，給予嗎啡片口服治療，劑量選擇前2天嗎啡總量10%左右，在口服藥物后，評(píng)價(jià)患者療效與副反應(yīng)，依據(jù)疼痛指數(shù)調(diào)整嗎啡的用量，直至疼痛緩解為每天不足2次，疼痛評(píng)分不足3分為止。

1.3 觀察指標(biāo) 疼痛緩解療效：總結(jié)兩組病例治療前后疼痛評(píng)分與疼痛緩解程度，通過數(shù)字表分級(jí)完成，“0”分表示為無痛，“10”分為最痛；中間值分別對(duì)應(yīng)1～3分表示輕度、4～6分為中度、7～10分為重度；均由醫(yī)護(hù)人員依據(jù)患者對(duì)疼痛描述完成評(píng)分級(jí)：未獲得緩解：較之治療前，患者疼痛變化幅度不大；輕度緩解：疼痛評(píng)分較治療前降低25%～50%左右；中度緩解：疼痛評(píng)分較之治療前降低51%～75%左右；明顯緩解：疼痛評(píng)分較之治療前降低76%左右；完全緩解：評(píng)分為0分；總有效率=完全緩解率+明顯緩解率+中度緩解率。安全性：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后不良反應(yīng)表現(xiàn)，與兩組病例鹽酸羥考酮藥物使用量[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)的處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包完成，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鹽酸羥考酮緩釋片用量比較 分析組鹽酸羥考酮緩釋片治療第3天、7天、14天用量明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病例鹽酸羥考酮緩釋片用量比較（±s）Table 1 Comparison of dosage of hydroxycodone hydrochloride sustained-release tablets between two groups(±s)

表1 兩組病例鹽酸羥考酮緩釋片用量比較（±s）Table 1 Comparison of dosage of hydroxycodone hydrochloride sustained-release tablets between two groups(±s)

治療第14天100.15±9.97 271.58±30.45 29.305＜0.05組別分析組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30治療第3天19.52±7.02 40.13±10.25 9.086＜0.05治療第7天63.05±10.74 179.98±19.52 28.746＜0.05

2.2 兩組疼痛緩解總有效率比較 分析組疼痛緩解總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較 分析組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組疼痛緩解總有效率比較Table 2 Comparison of total effective rate of pain relief between two groups

表3 兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 3 Comparison of the incidence of total adverse reactions between the two groups

3 討論

癌性疼痛指的是疼痛部位需要調(diào)節(jié)、修復(fù)的信息傳到神經(jīng)中樞后引起的主觀感知，也是引起癌晚期患者主要痛苦的因素之一，事實(shí)上在疼痛患者中，超過50%～80%患者疼痛無法獲得有效控制[4]?，F(xiàn)階段國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)、世界衛(wèi)生組織（WHO）已將疼痛歸為全世界公共衛(wèi)生健康問題，繼呼吸、血壓、脈搏、體溫之后的第五大主要生命體征表現(xiàn)，若疼痛無法獲得及時(shí)緩解，可能導(dǎo)致患者情緒、睡眠造成影響，引起抑郁、焦慮等負(fù)性情緒，部分病例出現(xiàn)失眠等精神異常行為，甚至出現(xiàn)自殺傾向。在既往研究中我們了解到，疼痛的長(zhǎng)期持續(xù)刺激，可導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理性重構(gòu)，特別在控制引起疼痛的疾病中難度增加。此外在李書娟[5]的研究中指出，疼痛可導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)的抑制表現(xiàn)，而通過良好止痛有助于改善患者機(jī)體免疫功能。因此，對(duì)于癌性疾病而言，如何有效、快速、安全的控制疼痛，提升患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、縮短住院時(shí)間、減少必要的醫(yī)療費(fèi)用、減輕患者家庭負(fù)擔(dān)等，仍是當(dāng)前臨床面臨的難題。

鹽酸羥考酮（Oxycodone Hydrochloride Tablet）屬于阿片類藥物，與其他此類藥物一樣，本品被歸為控制癌痛的“金標(biāo)準(zhǔn)”用藥，關(guān)于此類報(bào)道并不少見，本品在治療中具有理想鎮(zhèn)痛效果，且作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、起效迅速，對(duì)于劑量并無“封頂”效應(yīng)，口服安全性較高，毒副作用較輕，在可控范圍，仍是當(dāng)前控制癌痛的重要藥物[6]。關(guān)于本品治療癌痛的作用機(jī)制至今尚未完全闡明，在對(duì)腦與脊髓的研究中發(fā)現(xiàn)部分含有類阿片作用內(nèi)源性物質(zhì)的特異性CNS阿片受體，故認(rèn)為可能與羥考酮鎮(zhèn)痛機(jī)制有關(guān)。除了可觀的鎮(zhèn)痛收益外，羥考酮經(jīng)攝入后，可靶向作用于腦干呼吸中樞內(nèi)，產(chǎn)生可觀的呼吸抑制作用，包括降低電刺激、二氧化碳等，此外羥考酮可直接作用于咳嗽中樞內(nèi)，形成咳嗽反射的抑制效用。陳勇等[7]的研究中顯示，采用鹽酸羥考酮單藥治療癌痛，部分患者可獲得理想收益，但若無法獲得滿意鎮(zhèn)痛效果，需盡早與加巴噴丁聯(lián)用治療，可獲得更加理想的止痛效果。這與本次研究結(jié)果表現(xiàn)出一致性。加巴噴?。℅abapentin）屬于新型抗癲癇藥物，屬于g-氨基丁酸（GABA）衍生物，相較于現(xiàn)階段抗癲癇藥物而言，其藥理機(jī)制不同，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛機(jī)制主要利用脊髓、外周神經(jīng)與中樞神經(jīng)等途徑介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)，不僅有助于中樞神經(jīng)性疼痛的抑制作用，同時(shí)可實(shí)現(xiàn)對(duì)外周神經(jīng)放電的介導(dǎo)作用，加上不會(huì)受到阿片受體拮抗的影響，即便需反復(fù)給藥，患者亦不會(huì)出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。目前，有學(xué)者將加巴噴丁與硫酸嗎啡等藥物聯(lián)合應(yīng)用于惡性腫瘤合并癌性神經(jīng)痛的患者中，具有較好效果，可有效減少患者硫酸嗎啡的用量與不良反應(yīng)，最終提升患者生活質(zhì)量。此外，本品加巴噴丁對(duì)腦組織的新穎結(jié)合點(diǎn)有高的親和性，它能通過氨基酸轉(zhuǎn)移體通過體內(nèi)一些屏障，同其他抗驚厥藥相比，加巴噴丁具有較少的心血管副作用。隨著此類報(bào)道的展開，為加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片的聯(lián)用提出可能性。在本次研究中，我們發(fā)現(xiàn)加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片在內(nèi)臟神經(jīng)痛患者中具有較好效果，分析組鹽酸羥考酮緩釋片治療第3、7、14天用量明顯低于對(duì)照組。說明此聯(lián)合方案有助于減少鹽酸羥考酮的用藥劑量；此外分析組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，疼痛緩解有效率明顯高于對(duì)照組。由此說明此聯(lián)合方案更利于提升癌痛的控制有效率，并減少患者治療后不良反應(yīng)，安全性更高，可作為治療癌痛的首選用藥。這在何志光等[8]的報(bào)道中表現(xiàn)一致性。

綜上所述，在治療癌性內(nèi)臟神經(jīng)痛患者中，以加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片可獲得理想療效，有助于減少藥物的用量，緩解患者疼痛評(píng)分，降低不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。