大黃及其有效成分的藥理學(xué)研究概況

仝君英

(河南省濮陽市精神衛(wèi)生中心,河南 濮陽457000)

大黃是多種蓼科大黃屬多年生植物的合稱,目前可入藥的大黃主要有正品大黃、唐古特大黃及藥用大黃的根莖部位[1]。隨著對大黃藥理作用研究的深入,臨床中對大黃有效成分的了解逐漸增多。本文對目前大黃及其有效成分的藥理學(xué)研究概況綜述如下。

1 消化系統(tǒng)作用

1.1 瀉下作用 大黃中發(fā)揮瀉下作用的主要成分為蒽苷,其中番瀉苷的瀉下作用最為明顯,進入機體后,結(jié)合狀態(tài)下的蒽苷一般在未經(jīng)吸收的狀態(tài)下進入大腸,在腸內(nèi)細菌酶的影響下分解為蒽酮,對腸黏膜造成刺激,減少腸道中對鈉離子及水分的吸收,使腸內(nèi)容積增加,促進腸蠕動,達到致瀉的效果[2]。另一部分蒽苷進入小腸,在機體中分解為蒽酮,在大腸或膽囊作用下進入腸腔,同樣達到致瀉效果。大黃瀉下作用的發(fā)生部位主要為大腸,對小腸影響較小,對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收不會產(chǎn)生阻礙,因此臨床中主要用于治療腸梗阻、腸麻痹等疾病。

1.2 保肝利膽 大黃中含有的大黃多糖能有效緩解肝臟損傷,改善肝細胞變性情況,減小肝臟的損傷范圍,抑制血清轉(zhuǎn)氨酶的活性,逐漸修復(fù)肝細胞,使肝細胞恢復(fù)正常功能,保證其再生及核糖核酸合成[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,大黃能有效增強小鼠腹腔中巨噬細胞的吞噬功能,提高動物肝細胞中糖原及核糖核酸含量,對肝細胞具有修復(fù)及保護作用[4]。機體中鈣離子病理性水平上升,主要是由于不同原因引發(fā)肝細胞不可逆損傷的結(jié)果,證明鈣離子通道阻滯劑對肝細胞具有保護作用,能減輕肝細胞的損傷程度[5]。大黃多糖及番瀉苷均是鈣離子通道阻滯劑的重要成分,進入機體后,能夠有效抑制細胞外鈣內(nèi)流,降低鈣離子濃度,避免因鈣離子濃度過高對肝細胞造成的損傷。另外,大黃對血清轉(zhuǎn)氨酶具有一定的抑制作用,可減少脂質(zhì)過氧化物的合成,這也是大黃保肝作用的重要環(huán)節(jié)之一。

1.3 保護腸道黏膜屏障 胃腸道黏膜損傷的影響因素較多,如缺血再灌注、自由基過多、細菌入侵等[6]。以上因素會導(dǎo)致胃黏膜屏障功能受到損傷,引發(fā)多種疾病,而大黃對疾病發(fā)生過程中的多個環(huán)節(jié)均具有一定的抑制及拮抗作用。

2 免疫系統(tǒng)作用

慢性潰瘍性結(jié)腸炎是臨床治療難度較高的疾病類型,屬于自體免疫性疾病,治療時應(yīng)注重對機體免疫功能的調(diào)節(jié),消除引發(fā)異常免疫反應(yīng)的因素。大黃煎劑能夠有效提高細胞免疫功能,促進正常細胞的增殖能力,激活NK 細胞,加強NK 細胞對病灶的殺傷能力。同時,還能降低補體活性,加強紅細胞的自然免疫效果[7]。表明大黃煎劑對特異性免疫、非特異性免疫均具有一定的促進效果。此外,大黃對巨噬細胞中白三烯B4、白三烯C4的生物合成具有良好的抑制效果,能有效緩解在內(nèi)毒素作用下巨噬細胞中鈣離子上升,促進細胞中環(huán)磷酸腺苷的合成[8]。研究發(fā)現(xiàn),在對脂多糖預(yù)處理的大鼠腹腔巨噬細胞進行作用時,大黃對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的抑制效果明顯,抗炎效果良好,而對未經(jīng)處理的巨噬細胞,在一定程度上能促進TNF-α合成,證明大黃在免疫功能雙向調(diào)節(jié)方面具有良好的效果[9]。

3 其他作用

3.1 抗菌作用 大黃中包含的大黃酸、大黃素等對多種菌屬均具有較強的抑制效果,尤其是對金黃色葡萄球菌,其主要原因可能是大黃抑制了細菌呼吸、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化及脫氫反應(yīng),同時對氨氮的同化作用及氨基酸的氧化脫氫和脫氨進行抑制,從而阻止蛋白質(zhì)和核酸的合成[10]。

3.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 大黃能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的前列腺素E、環(huán)磷酸腺苷下降,對自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)作用較為明顯。大黃鞣質(zhì)根據(jù)類型可以分為水解型與縮合型,目前臨床研究較多的為RG-鞣質(zhì)。RG-鞣質(zhì)是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用的主要成分,其作用機制與抗精神病藥物相似,且對機體的毒副作用較小,不會出現(xiàn)運動障礙等不良反應(yīng),同時對過激行為具有良好的抑制效果[11-12]。大黃在治療發(fā)熱方面也具有良好的效果,能有效控制體溫波動,當(dāng)與石膏等藥物配伍后應(yīng)用,可發(fā)揮協(xié)同作用,作用時間較長,且較穩(wěn)定。

3.3 抗腫瘤作用 部分腫瘤細胞中的激酶含量及活性會有明顯上升,大黃中的大黃素能對部分激酶產(chǎn)生較強的抑制作用,選擇性抑制活化致癌基因[1,13]。腫瘤細胞中的磷酸酪氨酸蛋白含量較多,而大黃中的大黃素能有效降低腫瘤細胞中該物質(zhì)的含量,抑制腫瘤細胞增殖,同時對沙門菌突變具有一定的預(yù)防作用。大黃在對抗腫瘤細胞時,具有多藥耐藥性,對腫瘤細胞氧化、脫氫、酶酵解均具有一定的抑制作用,從而達到逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥性的效果。同時,大黃素還可抑制P-糖蛋白的功能及表達,與抗腫瘤藥物聯(lián)用后,可有效加強藥物在腫瘤細胞中的濃度,提高抗腫瘤藥物的效果[14]。

3.4 心腦血管作用 生大黃在抗凝、活血方面有良好的效果。大黃在滲透效應(yīng)下,能促進組織間液體向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移的速度,達到稀釋血液的效果,使機體血容量上升,血小板活性下降,改善機體高凝狀態(tài),使高滲透壓恢復(fù)正常[15-16]。

大黃中的大黃苷元在血小板聚集、細胞鈣內(nèi)流方面具有良好的抑制效果,有利于改善血液流變性,提高紅細胞的變形能力,使細胞中環(huán)磷酸腺苷水平上升。當(dāng)機體發(fā)生缺血再灌注損傷時,大黃會加強血液中一氧化氮合成酶的活性,使一氧化氮的含量上升,腫瘤壞死因子水平下降,在血管再通方面具有明顯的療效[17]。大黃還能調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝恢復(fù)正常。

綜上所述,大黃及其有效成分對機體的多個系統(tǒng)均具有重要影響,在與其他藥物聯(lián)用后,還能起到強化、協(xié)同作用。因此,臨床中在使用大黃進行治療時,應(yīng)明確大黃的藥理特點,根據(jù)患者實際情況,制訂合理的治療方案,保證臨床療效。