精神病患者苯妥英鈉中毒的原因分析及預(yù)防對(duì)策

李萬文 梁 麗 童慶好 王 昆 余萬慶 楊曉輝

（安徽省六安市第二人民醫(yī)院精神科7區(qū)，安徽 六安 237000）

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，而苯妥英鈉自1938年問世以來，臨床中用于治療癲癇的歷史較久[1]。苯妥英鈉（phenytoin sodium，PHT）常用于治療部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)[2]；但該藥易發(fā)生中毒，原因如下：①藥物治療窗較窄，個(gè)體差異大；②具有非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，中毒癥狀不典型[3-5]。為提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，本文對(duì)伴精神障礙的苯妥英鈉中毒患者的病歷做了回顧性的研究，研究情況報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

以我院2007年10月至2017年10月就診的精神疾病患者，同時(shí)補(bǔ)充診斷苯妥英鈉中毒的12例患者。12例患者為伴癲癇的精神障礙門診或住院患者，男7例，女5例，年齡18～63歲，平均29歲，病程2.2～15.5年，平均7.3年，強(qiáng)直-陣攣發(fā)作者6例,繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣3例，精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作3例。12例病例簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）評(píng)分均＞50分。實(shí)驗(yàn)室查苯妥英鈉濃度均＞30 mg/L，根據(jù)ICD-10的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷苯妥英鈉中毒成立。

2 結(jié)果

①臨床癥狀：研究對(duì)象都以精神問題為主訴要求住院治療，存在帶有恐怖色彩的幻視、言語(yǔ)性幻聽、嫉妒妄想、被害妄想5例，活動(dòng)減少、情感平淡3例，易發(fā)脾氣、欣快感、興奮沖動(dòng)4例；入組的12例患者均表現(xiàn)有一定的神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)癥狀，如頭暈、乏力、納差；8例患者存在共濟(jì)失調(diào)、口齒不清等。②實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)：血常規(guī)、生化常規(guī)、甲狀腺功能、心電圖、胸片均未見明顯異常，頭顱CT或MRI檢查提示：未見有明確異常。③治療：a.主要選擇二代抗精神病藥物小劑量短程應(yīng)用、鎮(zhèn)靜藥物治療，如利培酮片1～2mg/d或奧氮平2.5～5 mg/d等；診斷明確后，考慮合并苯妥英鈉中毒，逐漸停用苯妥英鈉，換用德巴金1.0 g/d，并予B族維生素、甲鈷胺、補(bǔ)充葉酸、補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、促代謝等綜合治療，頭暈、乏力、走路不穩(wěn)等癥狀明顯改善。④結(jié)果給予以上綜合治療后，12例患者精神神經(jīng)癥狀、消化道癥狀好轉(zhuǎn)。住院天數(shù)15～42 d，平均（23.34±10.42）d，12例患者治愈9例，好轉(zhuǎn)3例。

3 討 論

雖然在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中苯妥英鈉中毒報(bào)道較多，但是精神?？婆R床實(shí)踐中報(bào)道較少，并且近幾年關(guān)于苯妥英鈉中毒的報(bào)道文獻(xiàn)較少，目前臨床醫(yī)師對(duì)此認(rèn)識(shí)不足，且由于癥狀不典型，易漏診、誤診[6]，筆者收集病歷中最長(zhǎng)為1年。對(duì)于臨床精神科醫(yī)師來說，提高對(duì)本病的識(shí)別率，臨床中需要注意以下幾個(gè)方面：①詢問病史要認(rèn)真、仔細(xì)。②認(rèn)真體檢，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)體征。③對(duì)該病常引起的精神癥狀要清醒認(rèn)識(shí)，如幻視、關(guān)系妄想、被害妄想、情感平淡、思維反應(yīng)遲鈍、情緒不穩(wěn)定，易激惹等，引起精神癥狀主要與苯妥英鈉可致患者認(rèn)知功能受損有關(guān)[7]。苯妥英鈉中毒的治療：①治療疾病本身癥狀：a.基礎(chǔ)治療：減量或停用PHT，呋塞米20 mg靜脈注射，利尿，加快藥物排泄，堿化尿液，給予靜滴維生素B6止嘔，以及靜滴維生素C、糾正電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療；郭毅和孫紅斌[8]對(duì)于苯妥英鈉中毒的解救報(bào)道一致；b.重度中毒：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用血液灌流（hemoperfusion，HP）。②對(duì)于精神障礙的治療：苯妥英鈉中毒所致精神障礙國(guó)外文獻(xiàn)已有報(bào)道，其機(jī)制可能與損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)[9-10]，本研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)的苯妥英鈉中毒所致的精神障礙不需要抗精神病藥物治療，在常規(guī)的解毒對(duì)癥處理后精神癥狀可緩解；如果常規(guī)解毒處理后患者精神障礙仍然持續(xù)存在，可短期給予小劑量新型抗精神病藥物如利培酮、奧氮平等治療，其不良反應(yīng)較少，療效明顯。