術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑輔助化療對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)及預(yù)后的影響

張霞

作者單位：116000 遼寧 大連，大連市第五人民醫(yī)院胸內(nèi)一科

近年來，隨著空氣、水源等環(huán)境污染的加劇，惡性腫瘤已逐漸成為威脅人們健康的重要社會負(fù)擔(dān)，肺癌已成為我國發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，而且其發(fā)病率和病死率呈逐年升高趨勢[1-2]。非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常見類型，在所有肺癌中占比達(dá)80%，NSCLC因其發(fā)病隱匿，多數(shù)患者來診時已錯過最佳手術(shù)時機(jī)[3]。對于腫瘤患者術(shù)前行輔助化療，可控制腫瘤病灶，殺滅微小轉(zhuǎn)移灶，能夠提高腫瘤手術(shù)根治率。對于Ⅲ期NSCLC，新輔助化療可在一定程度上控制腫瘤發(fā)展，達(dá)到提高手術(shù)根治率[4]和患者預(yù)后生存時間的目的。本研究旨在分析術(shù)前行吉西他濱聯(lián)合順鉑化療對Ⅲ期NSCLC臨床手術(shù)及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年6月我院收治的Ⅲ期NSCLC患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲；進(jìn)一步接受肺癌根治術(shù)；綜合身體狀況卡氏功能評分≥60分；臨床資料完整，可配合隨訪；預(yù)期生存時間＞3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者；妊娠或哺乳期女性；合并其他重要臟器功能不全或惡性腫瘤者；器官移植、胸腔大量積液、出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移者。所有患者依據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組各36例。對照組：男25例、女11例；年齡43～77歲，平均(54.74±8.22)歲；病理類型，鱗癌19例、腺癌12例、腺鱗癌3例、其他2例。觀察組：男24例、女12例；年齡42～76歲，平均(55.01±7.38)歲；病理類型，鱗癌20例、腺癌12例、腺鱗癌2例、其他2例。兩組性別、病理分型、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(統(tǒng)計(jì)值分別為0.064、0.226、0.371，P值均＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意治療方案并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組完善臨床檢查后，直接行手術(shù)切除腫瘤，術(shù)前完善心電圖、胸腹部CT、血常規(guī)等檢查，選擇適宜的手術(shù)方式，如楔形切除、肺葉切除、全肺切除等。觀察組術(shù)前接受輔助化療，采用吉西他濱加順鉑(GP)方案：治療第1天和第8天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，治療第1天和第21天靜脈滴注順鉑80 mg/m2，21 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程，兩次療程間隔3周，新輔助化療期間密切觀察患者身體狀況并對癥支持治療，以減輕化療藥物的毒副作用；新輔助化療方案結(jié)束2周后評估患者手術(shù)適應(yīng)證，行擇期手術(shù)(手術(shù)方法的選擇同對照組)。兩組均行縱隔、肺門淋巴結(jié)清除術(shù)。兩組患者術(shù)后2～4周根據(jù)恢復(fù)情況接受4～6個周期的GP化療，藥物具體用量和用法與新輔助化療相同。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 手術(shù)結(jié)束后記錄并比較兩組的手術(shù)切除情況，分為楔形切除、肺葉切除、全肺切除、不能切除等，總切除率=(切除病例－不能切除病例)/總例數(shù)×100%。觀察比較兩組術(shù)后感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。隨訪觀察兩組術(shù)后2年總體生存情況，隨訪截止日期為2018年10月，患者在此期間死亡隨訪終止。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間對比采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)切除率比較 手術(shù)總切除率：觀察組91.7%(33/36)，其中肺葉切除21例、楔形切除7例、全肺切除5例、不能切除(開胸探查)3例；對照組72.2%(26/36)，其中肺葉切除15例、楔形切除6例、全肺切除5例、不能切除(開胸探查)10例；兩組手術(shù)切除率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.599，P＜0.05)。

2.2 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)并發(fā)癥6例，其中肺部感染、心律失常各2例，低氧血癥、胸腔積液各1例，并發(fā)癥發(fā)生率16.7%；對照組出現(xiàn)并發(fā)癥8例，其中肺部感染3例，低氧血癥、胸腔積液各2例，心律失常1例，并發(fā)癥發(fā)生率22.2%；兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.355，P＞0.05)。

2.3 兩組術(shù)后生存情況比較 觀察組術(shù)后2年生存率為55.6%(20/36)，高于對照組的30.6%(11/36)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.589，P＜0.05)。

3 討論

NSCLC是肺癌最常見的組織類型，患者如錯過最佳手術(shù)時機(jī)，進(jìn)展到臨床Ⅳ期，預(yù)后生存質(zhì)量和存活時間均不佳[5]。臨床上，Ⅲ期NSCLC患者既有原發(fā)病灶，又有轉(zhuǎn)移病灶，單純應(yīng)用保守治療或手術(shù)治療的臨床效果均不理想。研究顯示，術(shù)前應(yīng)用新輔助化療，可減滅潛在病灶和轉(zhuǎn)移的微小病灶[6]，可降低原發(fā)腫瘤的分期，為根治手術(shù)提供有利條件[7]；此外，新輔助化療可初步評估患者腫瘤的化療敏感性為后續(xù)治療提供參考[8]。

手術(shù)前新輔助化療療程的選擇非常關(guān)鍵，新輔助化療時間過長或兩次療程間隔時間過長，則會延誤手術(shù)時機(jī)，錯過最佳手術(shù)時機(jī)，出現(xiàn)術(shù)野組織纖維化、胸腔粘連等，增加手術(shù)難度，導(dǎo)致手術(shù)切除率下降[9-10]。本研究采用的新輔助化療治療周期為2個療程，兩次療程間隔3周，化療時間安排與國外其他研究者[11-12]建議時間一致，在一定程度上提高了手術(shù)切除率和患者預(yù)后生存率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)前接受2個療程的新輔助化療后，手術(shù)切除率和術(shù)后2年生存率高于對照組，而兩組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率無差異。綜上所述，對于Ⅲ期NSCLC患者，術(shù)前行GP新輔助化療，可在不增加手術(shù)并發(fā)癥的同時，有效提高手術(shù)切除率和術(shù)后生存率，具有較好的臨床應(yīng)用價值。