EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達(dá)分析

張 偉

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院病理科，遼寧 撫順 113008）

食管癌為消化道常見惡性腫瘤，在全部惡性腫瘤中占2%左右，是導(dǎo)致人類死亡的第4大癌癥死因，多發(fā)生于40歲以上的男性患者。我國食管癌的發(fā)病率一直都處于世界前列，每年新發(fā)數(shù)目與死亡數(shù)目均達(dá)到22萬之多[1]。食管癌早期表現(xiàn)隱匿，惡性程度高、進(jìn)展快，確診時多已進(jìn)入中晚期，如果早期發(fā)現(xiàn)食管癌對于改善患者預(yù)后十分重要。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是目前所發(fā)現(xiàn)的血管滲透能力最強(qiáng)的因子，表皮生長因子受體（EGFR）是原癌基因CerbB-1的表達(dá)產(chǎn)物，本研究旨在分析VEGF與EGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：收集2015年8月至2018年2月我院收治的51例經(jīng)病理證實的食管鱗癌患者的組織標(biāo)本，均有癌旁組織標(biāo)本（距癌灶2 cm以上）。所有患者術(shù)前均未接受過放、化療及免疫治療，標(biāo)本一經(jīng)離體，即經(jīng)福爾馬林固定，并包埋入石蠟，4 μm連續(xù)切片，備用。

1.2 方法：采用免疫組化SP法檢測標(biāo)本中EGFR與VEGF的表達(dá)。SP試劑盒為北京中衫金橋生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品；鼠抗人VEGF單克隆抗體和兔抗人EGFR單克隆抗體均為SantaCruz公司產(chǎn)品，以1∶1000稀釋。操作按試劑盒說明進(jìn)行，包括脫蠟、水化，高壓抗原修復(fù)，3%H2O2孵育，山羊血清封閉，滴加一抗室溫孵育1 h，二抗室溫孵育0.5 h，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，鹽酸乙醇分化，脫水、二甲苯透明、封片等操作。結(jié)果判定：由兩位觀察者采用雙盲法對結(jié)果進(jìn)行判定，顯微鏡400倍視野下，20個視野，VEGF為細(xì)胞質(zhì)染色，EGFR為細(xì)胞質(zhì)和胞膜染色，計數(shù)500～1000個細(xì)胞中的陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞數(shù)所占的比例為0%～5%為（-），占6%～25%為（+），占26%～50%為（++），＞5%為（+++），

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗，采用Spearman相關(guān)分析。α=0.05作為數(shù)據(jù)的檢驗標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05表示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達(dá)：鱗癌組的EGFR陽性表達(dá)率為64.7%（33/51），VEGF陽性表達(dá)率為60.8%（31/51）；癌旁組的EGFR陽性表達(dá)率為9.8%（5/51），VEGF陽性表達(dá)率為3.9%（2/51）；EGFR與VEGF在鱗癌組中的陽性表達(dá)率顯著高于癌旁組（P＜0.05）。

2.2 EGFR與VEGF相關(guān)性分析：EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.412，P=0.001）。

3 討 論

早期食管癌一般多為鱗狀細(xì)胞癌，由于食管癌早期表現(xiàn)隱匿，惡性程度高、進(jìn)展快，確診時多已進(jìn)入中晚期，所以當(dāng)前食管癌的病死率仍居高不下，5年生存率不到20%。開發(fā)食管癌的新靶點藥物一直是研究熱點。VEGF屬于一種同源二聚體糖蛋白，可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，并表現(xiàn)出一定的特異性，同時還可顯著性地提高微血管的通透性，是當(dāng)下已知的促血管形成最強(qiáng)的一種因子。研究表明，VEGF與腫瘤的分期、血行轉(zhuǎn)移等有緊密的關(guān)系[2]。

研究表明，VEGF能夠促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂和增殖，而腫瘤血管與淋巴管存在相似的結(jié)構(gòu)，VEGF可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞通過淋巴管，最終引起轉(zhuǎn)移[3]。

EGFR為種具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，結(jié)合其受體后可對細(xì)胞增殖、凋亡及血管新生等發(fā)揮調(diào)控作用。研究表明，幾乎60%的癌癥患者伴隨至少一種EGFR家族受體表達(dá)異?；蛲蛔儯⒚芮袇⑴c了腫瘤的惡性生物學(xué)行為。此外，EGFR也與腫瘤的分化程度相關(guān)，同時EGFR表達(dá)上調(diào)對腫瘤的近期療效可產(chǎn)生負(fù)性影響，其中的原因可能為EGFR對雙鍵斷裂損傷修復(fù)過程具有調(diào)控作用，可多方面降低腫瘤細(xì)胞的自身放射敏感性[4]。

本研究結(jié)果顯示，鱗癌組的EGFR陽性表達(dá)率為64.7%，VEGF陽性表達(dá)率為60.8%，與癌旁組織相比明顯提高，與既往研究相符。分析二者的相關(guān)性，EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)?？梢姡珽GFR與VEGF在食管鱗癌組織中呈過度表達(dá)，并且二者協(xié)同參與了食管鱗癌的發(fā)病過程。