光照療法在阿爾茨海默病中的應(yīng)用進(jìn)展

王路，屈燕花，鄒海歐

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，北京市100144

隨著世界人口的老齡化，阿爾茨海默病(Alzheimer "s disease,AD)作為最常見的威脅老年人生活質(zhì)量的疾病之一[1]，受到越來越多的關(guān)注。近年來，AD患者數(shù)量的不斷增加已成為一個嚴(yán)重的問題：老齡化國家70歲以上人口的AD發(fā)病率占其總?cè)丝诘?%[2]。國外有報告指出，全球癡呆患病人數(shù)高達(dá)2400萬，其中AD約占70%，到2050年預(yù)計會上漲到目前的4倍[3]。AD不僅影響老年人的日常生活，同時也給老年人家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

目前對AD的治療缺乏特異性治療手段[4]，主要是通過藥物治療和非藥物治療緩解患者的病情。藥物的療效在短時間內(nèi)顯著，但成本相對較高，副作用較多[5]。國內(nèi)外對AD的非藥物治療方法，包括認(rèn)知療法、行為療法、音樂療法、身體訓(xùn)練和光照療法(light therapy)[6]等。其中光照療法作為一種自然、簡單的非藥物治療方式，成本相對較低，不會導(dǎo)致殘留效應(yīng)和耐受性[7]，是一種很有前景的治療方案[8]。

國外研究[9-10]發(fā)現(xiàn)光照療法對AD患者的睡眠和認(rèn)知等方面具有良好的治療前景，然而目前國內(nèi)對于光照療法的研究尚少。本文通過對國內(nèi)外關(guān)于光照療法和AD患者的相關(guān)研究進(jìn)行回顧，以期對今后研究有所幫助。

1 光照療法基本概念

光照療法起源于19世紀(jì)90年代，被用于治療結(jié)核病，隨后丹麥內(nèi)科醫(yī)生尼爾斯·芬森(Niels Finsen)利用藍(lán)光和紫光治療狼瘡病[11]，此后關(guān)于光照療法的研究越來越多。

光照療法是一種運(yùn)用不同強(qiáng)度和時長的光線照射，繼而影響視交叉上核，調(diào)節(jié)褪黑素在人體中的分泌，促進(jìn)丘腦和皮質(zhì)的連接，起到調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律作用的非藥物治療方式[7]。光照療法作為一種非藥理學(xué)的治療方法來研究和應(yīng)用于各種與健康相關(guān)的問題，例如針對各種皮膚狀況的治療，與生理節(jié)律相關(guān)的問題等[12]。

國內(nèi)外對于光照療法的強(qiáng)度、時間和時長還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。但根據(jù)國內(nèi)外研究大致采用以下幾種分類方式。①按強(qiáng)度：Sit等[13]采用光照強(qiáng)度約7000 Lux的強(qiáng)光療法(bright light therapy,BLT)；Fontana Gasio等[14]在研究中運(yùn)用低強(qiáng)度(＜300 Lux)的光照療法，即暗光療法(dim light therapy,DLT)。②按時間：有的研究將光照療法安排在早晨[15-16]進(jìn)行，即晨間光照療法；有的則在晚上[17]進(jìn)行，即晚間光照療法；或者兩者都有[18]，或者全天[9,14]給予光照療法。③按時長：關(guān)于光照療法的持續(xù)時間，McKeague等[17]和Rutten等[19]設(shè)定光照療法的時長為30 min或1 h；Wade等[20]和Gibson等[21]將光照療法的時長安排為2 h；而Riemersma-van der Lek等[9]則進(jìn)行全天光照療法。

2 光照療法對AD的作用

2.1 光照療法對睡眠的作用

40%～70%的老年人患有睡眠障礙或紊亂，這在AD患者中更為普遍[22]。光照療法是一種可以調(diào)節(jié)患者生物鐘的治療方法，目前已被廣泛應(yīng)用于睡眠障礙中[23-24]，也有相關(guān)臨床研究探索其對AD睡眠障礙的作用。

有研究[25-26]表明，光照療法可以縮短AD患者的入睡潛伏期，緩解AD患者的入睡困難癥狀。McCurry等[26]采用隨機(jī)試驗評估光照療法等能否改善AD患者睡眠情況，AD患者2個月內(nèi)接受每晚1 h的光照療法，結(jié)果顯示，AD患者的平均睡眠潛伏時長相比干預(yù)前降低36 min。亦有研究者[14]探索低強(qiáng)度(＜300 Lux)的光照療法對AD患者睡眠質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，AD患者接受光照療法后，平均入睡潛伏期縮短21 min。然而Sloane等[27]研究發(fā)現(xiàn)，給予AD患者為期6周的光照療法干預(yù)后，試驗組和對照組的平均入睡潛伏期沒有顯著性差異。由此可見，光照療法對縮短AD患者入睡潛伏期的作用尚存在爭議，今后可以多進(jìn)行此方面的研究以確定其治療效果，服務(wù)于臨床實踐。

此外，有研究[28-29]發(fā)現(xiàn)，光照療法對改善AD患者嗜睡、增加夜間睡眠總時間也有幫助。黃海華等[28]將127例AD伴睡眠障礙患者隨機(jī)分為空白組(不進(jìn)行光照療法)及30 min光照組、60 min光照組和120 min光照組接受為期1個月、強(qiáng)度為10 000 Lux的光照療法，結(jié)果顯示，光照組嗜睡癥狀均得到改善。Ancoli-Ⅰsrael等[29]招募92例AD患者參與為期10 d的試驗，研究者將AD患者隨機(jī)分為晨強(qiáng)光組、晨暗紅光組和傍晚強(qiáng)光組，不同的時間段進(jìn)行不同的光照療法，結(jié)果顯示，光照療法干預(yù)后，晨強(qiáng)光組和傍晚強(qiáng)光組夜間總睡眠時長增加，而晨暗紅光組夜間睡眠時長沒有明顯變化。

綜上所述，光照療法在一定程度上有利于改善AD患者的睡眠障礙，然而對光照強(qiáng)度和時間的選擇仍處在探索階段，未來可以進(jìn)行更多的臨床研究。

2.2 光照療法對認(rèn)知的作用

光照療法可以應(yīng)用到AD患者中，調(diào)節(jié)AD患者的生理節(jié)律，提高AD患者的認(rèn)知功能[12]。Riemersma-van der Lek等[9]進(jìn)行一項為期5年的隨機(jī)試驗，通過對荷蘭12家護(hù)理機(jī)構(gòu)的189例AD患者進(jìn)行光照療法，觀察其對患者的認(rèn)知功能影響，結(jié)果顯示，在光照療法的作用下，AD患者簡易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)得分提高0.9個百分點，減緩AD患者認(rèn)知功能的下降。與之結(jié)果類似的研究[30]采用安慰劑對照設(shè)計，比較BLT和DLT對AD患者認(rèn)知功能的影響，患者被隨機(jī)分配接受BLT(3000 Lux)或DLT(100 Lux)，光照療法于每天傍晚進(jìn)行2 h，持續(xù)10 d，結(jié)果表明，接受BLT組患者的MMSE評分提高，傍晚BLT能夠明顯改善AD患者的認(rèn)知功能。

然而，光照療法對AD患者認(rèn)知功能的治療效果仍存在爭議。國內(nèi)研究[28]發(fā)現(xiàn)，無論是光照療法干預(yù)組還是空白對照組，光照療法后AD患者的MMSE評分沒有明顯改善。Wade等[20]也發(fā)現(xiàn)，24周褪黑素聯(lián)合光照療法后，AD患者認(rèn)知功能的改善作用不明顯。

由此可見，國內(nèi)外可以進(jìn)行更多高質(zhì)量的臨床研究去探索光照療法對AD患者認(rèn)知功能的作用。

2.3 光照療法可以改善情緒表現(xiàn)

70%～80%的AD患者有悲傷、抑郁、焦慮和激越等情緒表現(xiàn)，這不僅影響患者的日常生活，也加重照顧者的身心負(fù)擔(dān)[31]。多項研究[32-34]證實，適宜的光照療法可以幫助AD患者控制和緩解其抑郁、激越、焦慮和悲傷等負(fù)性情緒，改善其生活質(zhì)量。

Figueiro等[35]對35例癡呆患者進(jìn)行為期4周的光照療法干預(yù)(350～400 Lux)，干預(yù)前后AD患者的老年抑郁量表(Geriatric Depression Scale,GDS)得分改善。Riemersma-van der Lek 等[9]的研究顯示，光照療法干預(yù)可使AD患者康奈爾癡呆抑郁量表(Cornell Scale for Depression in Dementia,CSDD)評分平均降低1.5分。

光照療法在改善AD患者抑郁癥狀的同時，也可以對AD患者的激越情緒有所幫助。Figueiro等[36]在14個療養(yǎng)院住客房間安裝低強(qiáng)度的光照療法的設(shè)備，進(jìn)行為期4周的干預(yù)，可顯著改善患者的激越情緒。Saltmarche等[37]發(fā)現(xiàn)有AD患者在進(jìn)行光照療法前十分焦慮，常抱怨自己的頭重，頭痛不止，普通的烹飪和清潔工作也不愿參加，12周的光照治療后，患者變得不再經(jīng)常抱怨、擔(dān)心，更樂觀更合作，焦慮情緒有所緩解。

上述研究表明，適宜的光照療法可以幫助AD患者控制和緩解抑郁、激越和焦慮等癥狀。

2.4 光照療法可以減少異常行為

躁動行為和攻擊行為等異常行為作為AD患者的常見表現(xiàn)[9,38]，給患者及其照顧者帶來痛苦。

Skjerve等[39]每天上午給予癡呆患者強(qiáng)度為5000～8000 Lux BLT 45 min，治療2周和4周后患者的AD病理行為評分量表得分下降。多項研究[9,38]證實光照療法對改善AD患者的躁動行為有一定的幫助。其中，Haffmans等[38]研究發(fā)現(xiàn)，AD患者上午接受強(qiáng)度為10 000 Lux的光照療法干預(yù)30 min后，患者變得不那么焦躁不安，躁動行為有明顯改善，更能夠安靜地坐下來或更長時間地從事之前的活動。另有研究[33]測試晨間或午后的BLT對AD患者行為的影響，持續(xù)10周光照療法后，出現(xiàn)躁動行為的AD患者人數(shù)晨光組減少20%，午后光組減少8%；同樣的，光照療法干預(yù)后，晨間光照療法組出現(xiàn)異常運(yùn)動行為(如踱步、反復(fù)開抽屜、拉扯東西等)的AD患者人數(shù)減少，然而午后光照療法組發(fā)生異常運(yùn)動行為人數(shù)則增加12%。

綜上所述，光照療法對緩解AD患者的異常行為表現(xiàn)有一定治療作用。然而具體在什么時間開展光照療法仍然有待進(jìn)一步研究，以確定一個適宜進(jìn)行光照療法干預(yù)的時間。

2.5 光照療法提高生活質(zhì)量

光照療法對AD患者的日常生活也有幫助。Riemersmavan der Lek等[9]發(fā)現(xiàn)，在光照療法干預(yù)后，AD患者的功能限制減少53%，緩解AD患者功能限制的急劇增加。Nowak等[40]觀察藍(lán)綠色光照療法對20例AD患者的作用，結(jié)果提示，光照療法后AD患者較之前更加清醒，警覺性、記憶力和語言能力進(jìn)一步改善；AD患者被認(rèn)為變得更有方向感，更能識別當(dāng)前的狀況；同時AD患者的協(xié)調(diào)能力有所提高，如可以給自己喂食、梳理頭發(fā)和洗臉等，AD患者對自己也更加滿意。Saltmarche等[37]在一項研究中發(fā)現(xiàn)，12周的光照療法后，AD患者較干預(yù)前可以更加獨(dú)立地活動，例如走路時更挺直，步伐也更加平穩(wěn)，可以獨(dú)立穿衣服、自行調(diào)整行車路線，同時也變得不那么健忘，需要的提醒變少，更加幽默，互動性更強(qiáng)。光照療法亦對增加AD患者的日常活動量有幫助，有研究[41]采用隨機(jī)對照法研究晨間光照療法(≥2500 Lux)聯(lián)合褪黑素對AD患者休息-活動節(jié)律的作用，為期10周的研究結(jié)果顯示，AD患者的10 h內(nèi)最大活動量增加，而接受普通室內(nèi)照明的對照組沒有發(fā)生明顯變化。同時該研究表明光照療法有助于AD患者更多地參與身體和心理社會活動(例如：探訪家人，參與健康治療活動)，而這些均提高AD患者及其照顧者的幸福感和生活質(zhì)量。

3 思考與展望

通過對國內(nèi)外文獻(xiàn)回顧，發(fā)現(xiàn)光照療法對AD患者的睡眠紊亂、認(rèn)知功能和負(fù)性情緒等有一定的治療效果，光照療法也為AD患者提供一個更安全的治療選擇，盡管光照療法也會有一些副作用，例如頭痛、眼干和眼睛疲勞等[28]，但相比于藥物治療來說光照療法相對較安全，而且光照療法操作也相對簡單。

然而光照療法還存在一定的問題。①光照療法的強(qiáng)度、時間和時長沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)；②對光照療法的有效性尚存在爭議：Dahm等[42]和Forbes等[43]綜合在各種強(qiáng)度和持續(xù)時間下針對AD患者進(jìn)行光照療法的臨床研究，分析其對AD患者的作用，結(jié)果表明，尚有部分學(xué)者對光照療法改善AD患者睡眠和認(rèn)知等方面的作用存在爭議；③目前國內(nèi)關(guān)于光照療法對AD患者影響的試驗性研究尚少，現(xiàn)有研究主要涉及光照療法對AD患者睡眠障礙的影響，至于認(rèn)知、情緒、行為和生活質(zhì)量等方面內(nèi)容較少[27]。

基于這些問題，光照療法的探究尚處于起步階段[44]。未來需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量去研究光照療法對AD患者的影響，積累豐富的臨床數(shù)據(jù)以確定合適的治療標(biāo)準(zhǔn)。同時，國內(nèi)也要開展光照療法相關(guān)研究，以證明光照療法在AD患者中的運(yùn)用價值，以期為未來研究提供進(jìn)一步的幫助。