中藥注射劑治療急性缺血性腦卒中的臨床研究進(jìn)展*

李萌青 王 宇 張?jiān)圃?/p>

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437）

腦卒中是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高和經(jīng)濟(jì)費(fèi)用高的特點(diǎn)。缺血性腦卒中占全部腦卒中的70%～80%，是指由于各種原因引起的腦局部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血—缺氧性壞死，而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能受損，又稱腦梗死。中醫(yī)藥治療腦梗死有多種方法和途徑，中藥注射劑因其不受口服限制，通過靜脈途徑給藥，有起效快，作用靶點(diǎn)多等治療優(yōu)勢(shì)，適用于腦梗死急性期，尤其是危重患者的搶救。

中藥注射劑治療急性缺血性腦卒中在臨床上應(yīng)用廣泛，文獻(xiàn)報(bào)道的臨床研究亦非常多，但研究質(zhì)量參差不齊，涉及藥物品種多，其療效證據(jù)難以把握。本研究以基于多個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析或系統(tǒng)評(píng)價(jià)的中藥注射液為切入點(diǎn)，就中藥單體注射劑、單味中藥注射劑以及中藥復(fù)方注射劑治療急性缺血性腦卒中的臨床研究進(jìn)展綜述如下。

1 中藥單體注射液

迄今為止文獻(xiàn)報(bào)道治療急性缺血性腦卒中的中藥單體注射液主要有注射用丹參多酚酸、丹參川芎嗪注射液、天麻素注射液。

1.1 注射用丹參多酚酸 丹參作為心腦血管常用的活血化瘀藥，其制劑注射用丹參多酚酸是以中藥丹參為原料，采用現(xiàn)代工藝提取出的丹參水溶性產(chǎn)物，包括丹酚酸B、D、E、迷迭香酸、紫草酸多種酚酸類。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)注射用丹參多酚酸可以改善神經(jīng)功能缺失，減輕腦水腫，降低腦梗死體積，改善血腦屏障通透性等作用［1］。一項(xiàng)注射用丹參多酚酸治療急性腦梗死Meta分析，共納入7個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中試驗(yàn)組（311例）為丹參多酚酸注射液加西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組（311例）接受西醫(yī)常規(guī)治療。療程均為14 d。Meta分析結(jié)果顯示：注射用丹參多酚酸不但能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低殘疾程度，提高患者日常生活能力，而且還可以改善患者的認(rèn)知學(xué)習(xí)能力［2］。

1.2 丹參川芎嗪注射液 川芎和丹參同屬活血化瘀的常用藥，川芎重在行氣，丹參主在活血，二藥相輔相成，臨床常配伍使用。丹參川芎嗪注射液有效成分是丹參素和鹽酸川芎嗪。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)丹參川芎嗪可以降低急性腦梗死患者血漿內(nèi)皮素及溶血磷脂酸、P選擇素水平［3］。文九芳等的Meta分析納入13篇文獻(xiàn)，共計(jì)1 246例患者，其中治療組（639例）采用丹參川芎嗪注射液或加用西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組（607例）采用其他中藥注射液或空白對(duì)照，治療時(shí)間為14～15 d。結(jié)果表明丹參川芎嗪注射液治療腦梗死的痊愈率、總有效率高于對(duì)照組，且安全性良好［4］。

1.3 天麻素注射液 天麻作為自古以來息風(fēng)平肝通絡(luò)的名貴藥材一直沿用至今，不僅功效多，且效果顯著，因此受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)者的青睞，由對(duì)天麻尤其是天麻素的研究熱度可見一斑。天麻素注射液是中藥天麻的有效單體，有改善腦部缺血缺氧、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、增加腦血流量、降壓、抗血小板聚集、抗血栓［5］等作用。一項(xiàng)天麻素治療腦卒中的Meta分析，納入23個(gè)臨床試驗(yàn)（1 927例患者），其中包含2個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)和21個(gè)開放對(duì)照試驗(yàn)，療程14 d，結(jié)果顯示天麻素組患者的神經(jīng)功能改善優(yōu)于對(duì)照組［6］。雖然有關(guān)天麻的臨床報(bào)道及研究機(jī)制的探討屢見不鮮，然目前的研究成果只反映了作為中藥天麻的部分功效，仍需深入挖掘及不斷探索。

2 單味中藥注射液

目前文獻(xiàn)報(bào)道治療急性缺血性腦卒中的單味中藥注射液主要有：舒血寧注射液、血塞通注射液、瓜蔞皮注射液、大株紅景天注射液、黃芪注射液、苦碟子注射液、燈盞細(xì)辛注射液。

2.1 舒血寧注射液 銀杏入藥歷史悠久，舒血寧注射液主要成分為銀杏葉提取物，其可清除體內(nèi)過多自由基，抗血小板聚集，擴(kuò)張腦血管，改善腦循環(huán)。譚迪等的舒血寧注射液治療腦梗死臨床評(píng)價(jià)的Meta分析，共納入48個(gè)研究，累計(jì)受試者5 100例。結(jié)果顯示在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用舒血寧注射劑較西醫(yī)常規(guī)治療可明顯改善神經(jīng)功能缺損程度，提高臨床療效［7］。雖近年來其注射劑不良反應(yīng)偶可見之，但臨床使用仍需謹(jǐn)慎，使其更加安全有效地服務(wù)于腦卒中患者。

2.2 血塞通注射液 三七最大的特色在于既可活血又可止血，解決了臨床出、凝血的矛盾及困難，加之產(chǎn)量有限故而市場(chǎng)價(jià)格較高。盡管如此，其臨床使用率仍高居不下，因?yàn)槟壳盀橹谷晕凑业娇梢蕴娲涞乃幬?。血塞通注射液又名血栓通注射液，主要成分為三七總皂苷，具有改善腦血流、腦保護(hù)、抗血小板聚集、抗栓、抗炎、抗氧化［8］等作用。一項(xiàng)血塞通注射液治療中風(fēng)的證據(jù)及評(píng)價(jià)［9］，納入9個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，包括7個(gè)結(jié)局指標(biāo)。證據(jù)提示血塞通注射液能夠改善中風(fēng)的神經(jīng)功能缺損程度，且安全性較好。

2.3 瓜蔞皮注射液 瓜蔞最為臨床所熟知的當(dāng)屬胸痹心痛名方瓜蔞薤白白酒湯和瓜蔞薤白半夏湯。此二方均以瓜蔞為主藥寬胸散結(jié)、清熱化痰。近年來，其亦廣泛運(yùn)用急性腦梗死。瓜蔞皮注射液主要成分為瓜蔞皮提取液，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有抗血小板聚集、降低血液流變學(xué)指標(biāo)及血管內(nèi)皮素水平、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗缺氧、抗炎、祛痰等作用［10］。一項(xiàng)瓜蔞皮注射液治療急性腦梗死的療效和安全性Meta分析［11］，共納入6項(xiàng)研究，共計(jì)1 734例。結(jié)果顯示觀察組瓜蔞皮注射液在臨床癥狀有效率、心電圖有效率、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善方面優(yōu)于對(duì)照組舒血寧、依達(dá)拉奉，對(duì)急性腦梗死的治療安全有效。臨床上心腦血管疾病常相互影響，治療上亦有共通點(diǎn)，異病同治不僅拓寬藥物的治療范圍，更可以避免過多的對(duì)癥治療，針對(duì)病機(jī)對(duì)癥治療才是把握疾病的本質(zhì)，更是中醫(yī)最大的特色及優(yōu)勢(shì)所在。值得臨床醫(yī)務(wù)者深入思考。

2.4 大株紅景天注射液 大株紅景天屬藏藥，歷史悠久，近年在臨床應(yīng)用廣泛，尤其心腦血管疾患。大株紅景天注射液主要成分為紅景天苷、酪醇、紅景天酚、紅景天任等。基礎(chǔ)研究顯示紅景天苷對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷具有明顯保護(hù)作用［12］，此外，還具有抗衰老、抗疲勞、抗缺氧、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抗病毒和抗炎等作用，具有相當(dāng)高的應(yīng)用價(jià)值，臨床報(bào)道也屢見不鮮。一項(xiàng)大株紅景天注射液輔助治療急性腦梗死的Meta分析［13］，共納入12篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，1 069例患者。療程為9～60 d不等。結(jié)果顯示：大株紅景天注射液輔助治療急性腦梗死時(shí)能顯著提高臨床療效，同時(shí)有助于恢復(fù)患者神經(jīng)功能損傷。

2.5 黃芪注射液 益氣活血治療中風(fēng)的代表方劑補(bǔ)陽還五湯沿用至今，經(jīng)久不衰，君藥黃芪功不可沒，且黃芪劑量需大方可奏效，原方記載為4兩（約相當(dāng)于現(xiàn)代120 g）。黃芪注射液其主要成分為黃芪皂苷，有清除氧自由基、改善微循環(huán)、降血糖及降血脂作用，對(duì)缺血性腦損傷大鼠有抗細(xì)胞凋亡作用［14］，可以保護(hù)梗死的腦組織。一項(xiàng)基于Meta分析的黃芪注射劑治療腦梗死臨床評(píng)價(jià)研究，共納入11篇文獻(xiàn)，共1 031例受試者，結(jié)果顯示在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用黃芪注射劑（556例），治療腦梗死的臨床總有效率高于僅用西醫(yī)常規(guī)治療組（475例），還可以更好地降低全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度［15］。

2.6 苦碟子注射液 中藥苦碟子清熱解毒，祛瘀止痛?？嗟幼⑸湟簭V泛用于心腦血管疾病，其主要成分有腺苷、黃酮、倍半萜內(nèi)酯類和三萜皂苷類化合物。有擴(kuò)張腦部血管，抑制血小板聚集，提高纖溶酶活性，抑制血栓形成，還能增加腦血流量，改善缺血腦組織供血供氧，控制缺血病灶的進(jìn)展，保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)病變部位神經(jīng)功能的恢復(fù)［16］。一項(xiàng)基于Meta分析的苦碟子注射液治療腦梗死臨床評(píng)價(jià)研究，共納入22個(gè)研究，累計(jì)受試者2 353例。療程為14～28 d不等。結(jié)果顯示：在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用苦碟子注射液輔助治療腦梗死能提高臨床總有效率，且在神經(jīng)功能缺損、血漿黏度、紅細(xì)胞比容等方面的療效顯著［17］。

2.7 燈盞細(xì)辛注射液 燈盞細(xì)辛又名燈盞花，臨床用途廣泛，與姜桂附之類合用可散臟腑諸寒冷疾，與祛風(fēng)濕藥合用可祛風(fēng)除濕通絡(luò)，與辛涼清解之藥配伍又可疏風(fēng)散邪解表。燈盞細(xì)辛注射液主要成分是燈盞細(xì)辛提取的酚酸類物質(zhì)，具有改善微循環(huán)、降低血液黏稠度、抑制血小板及紅細(xì)胞聚集等藥理作用［18］。一項(xiàng)燈盞細(xì)辛注射液治療急性缺血性卒中的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，共納入14篇研究，1 454例受試者。試驗(yàn)組為燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組為復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療。療程為14～28 d不等。結(jié)果顯示：在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，燈盞細(xì)辛較復(fù)方丹參治療急性缺血性卒中有更好的療效［19］

3 中藥復(fù)方注射液

目前臨床常用的治療急性缺血性腦卒中的中藥復(fù)方注射液分別是：疏血通注射液、丹紅注射液、脈絡(luò)寧注射液、清開靈注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、生脈注射液、痰熱清中藥注射液。

3.1 疏血通注射液 疏血通注射液是神經(jīng)科常用藥，主要成分是水蛭和地龍，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效。其有效成分水蛭素和蚓激酶具有抗凝、促纖溶、降血脂、改善血黏度、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［20-21］等作用。一項(xiàng)對(duì)疏血通注射液治療急性腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，共納入10個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)組為疏血通注射液治療，對(duì)照組為其他中藥注射液或低分肝素。療程為10～15 d不等。結(jié)果顯示：疏血通注射液相對(duì)于同類藥物，治療急性腦梗死效果好［22］。

3.2 丹紅注射液 主要成分是丹參和紅花，二藥相須為用，協(xié)同增效?，F(xiàn)代藥理認(rèn)為其可以抗血小板、抗炎［23］、抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［24-25］。一項(xiàng)對(duì)丹紅注射液治療腦梗死的Meta分析，共納入45篇文獻(xiàn)，總計(jì)4 027例患者，治療組為丹紅注射液（2 133例），對(duì)照組為其他中藥注射液或西醫(yī)常規(guī)治療（2 074例）。療程為7～30 d不等。結(jié)果顯示：丹紅注射液治療腦梗死的療效優(yōu)于對(duì)照組［26］。

3.3 脈絡(luò)寧注射液 脈絡(luò)寧注射劑是全國(guó)首批中醫(yī)醫(yī)院急診科室必備中成藥以及國(guó)家中藥保護(hù)品種。由四妙勇安湯化裁而來，主要成分為玄參、牛膝、金銀花等。功效清熱養(yǎng)陰、活血化瘀和補(bǔ)益肝腎等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)脈絡(luò)寧注射液具有抗凝、抗血栓、改變血液流變學(xué)特性、降壓、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抗缺血損傷、保護(hù)心腦組織、抗炎［27-28］等作用。吳宏偉等發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)寧注射液可以修復(fù)缺血性中風(fēng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷［29］。一項(xiàng)基于Meta分析的脈絡(luò)寧注射液治療急性腦梗死臨床評(píng)價(jià)研究［30］，共納入22篇文獻(xiàn)，累計(jì)2 247例受試者。治療組為脈絡(luò)寧注射液加西醫(yī)常規(guī)治療（1 199例），對(duì)照組為其他中藥注射液加西醫(yī)常規(guī)治療或單純西醫(yī)常規(guī)治療（1 048例）。療程大在14 d之內(nèi)。結(jié)果顯示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用脈絡(luò)寧注射液可以提高急性腦梗死的療效，但其安全性仍需進(jìn)一步探討。

3.4 清開靈注射液 清開靈注射液與下文所述醒腦靜注射液均屬醒腦開竅類藥物，此類藥物中醫(yī)理論認(rèn)為具有以下特點(diǎn)：芳香走竄、醒腦開竅、引藥上行。這與現(xiàn)代藥理研究不謀而合。芳香可化濕；走竄則吸收快、分布快且廣、消除迅速；醒腦開竅遂易透過血腦屏障，在腦內(nèi)有較高的分布濃度且停留時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用（鎮(zhèn)靜安神和醒腦護(hù)腦）；引藥上行促進(jìn)他藥通過血腦屏障。清開靈注射液主要成分為膽酸、豬脫氧膽酸、珍珠母、水牛角、梔子、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花。功能清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒腦開竅?，F(xiàn)代藥理認(rèn)為其具有鎮(zhèn)靜、改善微循環(huán)、保護(hù)腦組織、抗血小板聚集、抗炎等作用［31］。有實(shí)驗(yàn)顯示清開靈注射液可減少局灶性腦缺血再灌注損傷小鼠的腦梗死體積并改善其神經(jīng)功能，其溶栓治療時(shí)間窗可達(dá)到6 h［32］。一項(xiàng)對(duì)清開靈注射液治療急性缺血性中風(fēng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，共納入8篇文獻(xiàn)，共計(jì)受試者633例。其中試驗(yàn)組為清開靈注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組為西醫(yī)常規(guī)治療或聯(lián)合低分子右旋糖酐，療程為2～4周不等。結(jié)果顯示：清開靈注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療缺血性中風(fēng)可以提高總有效率，降低死亡率，降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分［33］。

3.5 醒腦靜注射液 主要成分為安宮牛黃丸，功效清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅祛痰?，F(xiàn)代藥理認(rèn)為醒腦靜注射液可以抗炎、改善循環(huán)、改善顱腦血流動(dòng)力學(xué)水平、減輕腦水腫、保護(hù)腦組織等作用，并能改善腦梗死大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分［34-37］等作用。一項(xiàng)對(duì)醒腦靜注射液治療急性腦梗死的Meta分析，納入53個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)4 915例患者。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療（2 440例），試驗(yàn)組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液 （2 475例），療程為14～20 d不等。結(jié)果顯示醒腦靜注射液可顯著提高西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)腦梗死的治療效果［38］。

3.6 參附注射液 西醫(yī)認(rèn)為血栓是導(dǎo)致腦梗死的重要誘因，而血栓的形成則與氣血密切相關(guān)，中醫(yī)認(rèn)為氣為血帥，氣行則血行，血行則瘀消，瘀祛則絡(luò)通。紅參大補(bǔ)元?dú)?，附子走竄，通行十二經(jīng)，使參之效力迅速遍及全身。參附注射液主要成分為紅參、附子。功效益氣溫陽固脫?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為參附注射液可以清除自由基和過氧化物、減輕腦缺血再灌注損傷［39］、抗血小板聚集、降低血黏度。此外，還有實(shí)驗(yàn)證實(shí)參附注射液可以降低患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，改善神經(jīng)功能缺損［40］、保護(hù)缺血性腦卒中大鼠的血腦屏障［41］。黃志庚的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以西醫(yī)治療為對(duì)照（52例），觀察在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液（54例）治療急性腦梗死的療效，療程14 d。結(jié)果顯示參附注射液治療缺血性腦卒中效果顯著［42］。

3.7 生脈注射液 生脈散是著名古方，其成分為人參、麥冬、五味子。有益氣養(yǎng)陰的功效。氣充陰存則脈復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為生脈注射液能改善血液高凝狀態(tài)、保護(hù)腦細(xì)胞及血腦脊液屏障的完整性，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)和RNA合成［43］。生脈注射液治療缺血性中風(fēng)有效性和安全性的Meta分析納入8個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，累計(jì)745例患者，對(duì)照組為常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用生脈注射液，療程10～28 d。Meta分析顯示生脈注射液可降低神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分及提高日常生活活動(dòng)能力評(píng)分，且不增加不良反應(yīng)［44］。

3.8 痰熱清中藥注射液 藥物成分包括黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹。功效清熱化痰解毒。目前廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病，較少見用于腦梗死。但現(xiàn)代藥理證實(shí)痰熱清注射液有抑制血小板聚集和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)、改善微循環(huán)、腦保護(hù)等作用［45］。中風(fēng)之痰熱腑實(shí)證臨床常見，余鋒等對(duì)痰熱清注射液治療痰熱腑實(shí)型腦梗死臨床觀察，結(jié)果顯示：痰熱清注射液治療痰熱腑實(shí)型腦梗死能夠改善臨床癥狀，縮短住院天數(shù)，提高臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)［46］。張祖權(quán)等研究（80例）顯示，痰熱清注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療較其他注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療急性腦梗死的臨床療效顯著，且能改善血液流變學(xué)指標(biāo)［47］。劉海生等發(fā)現(xiàn)燈盞花素注射液聯(lián)合痰熱清注射液在急性腦梗死治療中有較好作用，有待進(jìn)一步研究及證實(shí)［48］。

此外，臨床運(yùn)用還有紅花注射液、復(fù)方丹參注射液（香丹注射液）等，為急性缺血性腦卒中的治療提供了更多的途徑和可能。

4 現(xiàn)狀與展望

臨床上，中藥注射液治療急性缺血性腦卒中在中（西）醫(yī)和西醫(yī)醫(yī)院普遍應(yīng)用，多數(shù)基于缺血性腦卒中的血栓形成或栓塞機(jī)制，以及一些中藥注射液的活血化瘀作用，而不完全是這些中藥注射藥治療缺血性腦卒中的療效證據(jù)和適應(yīng)證。

近些年來，療效證據(jù)越來越受到重視，中藥注射液治療腦卒中的臨床研究也從早期的觀察性研究、小樣本研究、非隨機(jī)對(duì)照研究，以及有涉及倫理問題的治療方案中不包含有療效證據(jù)的西醫(yī)治療，逐步走向設(shè)計(jì)更合理、證據(jù)等級(jí)更高的隨機(jī)對(duì)照研究，甚至隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，治療方案多數(shù)包含了目前有療效證據(jù)的西醫(yī)治療，以讓患者不因臨床研究而失去有效的治療。并且我們發(fā)現(xiàn)中藥注射液的劑型從原來單一的水針劑，到現(xiàn)在有凍干粉針劑，后者因其穩(wěn)定性較好，生物利用度高，不易變質(zhì)，有望成為中藥注射劑型的方向。

本研究納入的中藥注射液均開展了多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究并進(jìn)行了Meta分析，較單個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究能更加客觀、準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)效應(yīng)指標(biāo)，減少了發(fā)表偏倚。但從這些藥物的Meta分析中也發(fā)現(xiàn)已有研究存在一些不足，如研究設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，療效評(píng)價(jià)指標(biāo)較少選用國(guó)際通用的日常生活活動(dòng)能力量表（Bathel Index）、日常生活依賴程度量表（MRS），療效觀察節(jié)點(diǎn)多數(shù)14 d，部分研究療程28 d，未對(duì)治療后3個(gè)月的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，缺乏長(zhǎng)期觀察，Meta分析納入的數(shù)個(gè)研究存在的異質(zhì)性影響Meta分析的療效評(píng)價(jià)。并且隨機(jī)對(duì)照通過一系列入選排除標(biāo)準(zhǔn)選取一定樣本的特定人群，加之較多的干預(yù)措施，無法確定在真實(shí)臨床實(shí)踐中的可推廣性。此外，大多數(shù)中藥注射液以西醫(yī)藥理為遣藥依據(jù)，缺乏中醫(yī)辨證。

目前上述18個(gè)中藥注射液中有11個(gè)藥物的說明書上有治療缺血性腦卒中適應(yīng)證。未來，設(shè)計(jì)更完善、多中心、大樣本的臨床研究可以更客觀評(píng)價(jià)它們對(duì)急性缺血性腦卒中的療效，為補(bǔ)充藥物適應(yīng)證、臨床應(yīng)用提供證據(jù)。另一方面，臨床研究中，特別是中藥復(fù)方注射液，如果辨證施治進(jìn)行研究，應(yīng)該更能闡明機(jī)制、提高中藥注射液的臨床療效，為臨床應(yīng)用指路，提供可靠證據(jù)。