重組人促血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的療效

陳鳳華 姜 華 李亞娟

（吉林省四平市中心人民，吉林 四平 136000）

急性白血病患者主要通過(guò)化療來(lái)改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，化療后很多患者易出現(xiàn)血小板減少，可導(dǎo)致患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加[1]，而血小板減少是導(dǎo)致急性白血病患者死亡的一個(gè)重要因素[2]。對(duì)化療后血小板減少癥患者，傳統(tǒng)方法是反復(fù)輸注血小板治療，然而這一方法往往會(huì)導(dǎo)致同種血小板抵抗，以致療效不十分理想[3]。近年來(lái)藥物治療在此類患者中的應(yīng)用不斷增多。為分析急性白血病化療后血小板減少癥有效治療方法，本研究選取44例患者展開(kāi)隨機(jī)分組研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我科2016年4月至2018年1月收治的44例急性白血病化療后血小板減少癥患者，均根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》確診為急性白血病，且化療2個(gè)周期及以上，排除嚴(yán)重肝腎功能損害、伴隨急性感染或有血栓病史等患者。獲取患者知情同意后，將之隨機(jī)分為兩組各22例。對(duì)照組男13例，女9例，年齡24～74歲，平均（42.85±3.61）歲；觀察組男14例，女8例，年齡22～73歲，平均（42.79±3.54）歲；兩組患者基本資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法：對(duì)照組以重組人白細(xì)胞介素-11治療：在化療完成后，若血小板計(jì)數(shù)不足30×109/L時(shí)，給予重組人白細(xì)胞介素-11（廈門特寶生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050036）1.mg，皮下注射，1次/天，連續(xù)用藥3 d后間每隔1 d用藥1次，最長(zhǎng)用藥時(shí)間為14 d。當(dāng)患者血小板計(jì)數(shù)為100×109/L及以上時(shí)，停止給藥。

觀察組以重組人促血小板生成素治療，在化療完成后，若血小板計(jì)數(shù)不足30×109/L時(shí)，給予重組人促血小板生成素（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050049）15000 U，皮下注射，1次/天，連續(xù)用藥3 d后間每隔1 d用藥1次，最長(zhǎng)用藥時(shí)間為14 d。當(dāng)患者血小板計(jì)數(shù)為100×109/L及以上時(shí)，停止給藥。

若兩組患者用藥后仍未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)，或有出血傾向，為其輸注血小板懸液治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①測(cè)定治療前后兩組患者血小板計(jì)數(shù)。②統(tǒng)計(jì)兩組血小板治療期間達(dá)到70×109/L、100×109/L所需時(shí)間。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（）以t檢驗(yàn)對(duì)比；計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)對(duì)比。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血小板計(jì)數(shù)：治療前兩組血小板計(jì)數(shù)為：對(duì)照組（26.42±3.02）×109/L、觀察組（26.38±3.14）×109/L，組間比較無(wú)顯著差異（t=0.043，P=0.483）；治療后癥狀積分為：對(duì)照組（156.34±37.54）×109/L、觀察組（213.58±36.95）×109/L，觀察組明顯低于對(duì)照組（t=5.097，P=0.000）。

2.2 血小板達(dá)到70×109/L、100×109/L所需時(shí)間：兩組血小板達(dá)到70×109/L、100×109/L所需時(shí)間：對(duì)照組（18.42±2.03）d、（24.69±3.25）d，觀察組（12.80±2.41）d、（14.69±2.38）d，組間差異顯著（t=8.366、11.644，P=0.000、0.000）。

2.3 不良反應(yīng)：治療期間對(duì)照組6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中水腫2例，頭痛發(fā)熱3例，心動(dòng)過(guò)速1例，不良反應(yīng)發(fā)生率27.27%；觀察組僅1例出現(xiàn)輕微頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率4.55%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異顯著（χ2=4.274，P=0.039）。

3 討 論

多數(shù)急性白血病患者就診時(shí)已經(jīng)伴隨血小板減少，后期接受化療出現(xiàn)的骨髓移植會(huì)導(dǎo)致血小板減少加重，引發(fā)出血傾向，這不僅對(duì)化療藥物應(yīng)用造成了限制，同時(shí)還可威脅患者的生命安全[4]。

重組人白細(xì)胞介素-11是通過(guò)基因重組技術(shù)制造的促血小板生長(zhǎng)因子，屬于特異性高的血小板刺激因子，其給藥后可對(duì)骨髓造血干細(xì)胞增殖提供刺激，然而其起效時(shí)間較長(zhǎng)且易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，影響了患者治療依從性，這對(duì)該藥物的臨床應(yīng)用造成了一定限制[5]。重組人促血小板生成素是對(duì)巨核細(xì)胞的分化與生長(zhǎng)有促進(jìn)作用的內(nèi)源性細(xì)胞因子，其和受體c-Mpl之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與相互作用，可刺激巨核細(xì)胞生成過(guò)程的不同階段，如前體細(xì)胞增殖、多倍體巨核細(xì)胞發(fā)育及其成熟等，這些均可促使機(jī)體內(nèi)血小板數(shù)量增加[6]。重組人促血小板生成素和促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、干細(xì)胞因子等共同發(fā)揮作用，對(duì)粒系祖細(xì)胞、紅系組細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用，可使得干細(xì)胞盡快進(jìn)至增殖周期。本次研究中，對(duì)照組應(yīng)用重組人白細(xì)胞介素-11治療，觀察組應(yīng)用重組人促血小板生成素治療，結(jié)果顯示，觀察組治療血小板計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且血小板達(dá)到70×109/L、100×109/L所需時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。從這一結(jié)果可以看出，重組人促血小板生成素的升血小板效果更為明顯，且血小板數(shù)量增高的速度更快。值得注意的是，兩組患者若完成預(yù)計(jì)的14 d治療后，仍未達(dá)到預(yù)計(jì)血小板水平，仍需通過(guò)血小板輸注來(lái)治療，確?；颊甙踩?。

重組人促血小板生成素是自中國(guó)倉(cāng)鼠的卵巢細(xì)胞中經(jīng)基因工程技術(shù)操作后表達(dá)生成的，其和天然的血小板生成素結(jié)構(gòu)一致，因此其用藥安全性較高。本研究觀察兩組不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），驗(yàn)證了重組人促血小板生成素的安全性。綜上所述，重組人促血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥效果顯著，可有效增加血小板數(shù)量，且藥物安全性較高。