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    幽門螺桿菌耐藥的中醫(yī)藥研究進(jìn)展

    2019-01-07 01:50:24呂冠華
    中國民間療法 2019年21期
    關(guān)鍵詞:螺桿菌幽門胃炎

    李 珂,呂冠華

    (1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽110032;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,遼寧 沈陽110034)

    幽門螺桿菌(Helicobacter pyl ori,Hp)是彎曲螺旋且微需氧的革蘭陰性桿菌。1982年澳大利亞病理學(xué)家WARREN和MARSHALL成功地從胃黏膜活檢組織中將其分離出來,直到1989年GOODWIN等才正式將其定名為Hp。Hp在我國感染人口超過7億,我國Hp感染率高達(dá)42%~90%,成人達(dá)40%~60%[1],主要通過人與人進(jìn)行傳播。Hp是消化系統(tǒng)主要病原體之一,其與慢性胃炎、消化性潰瘍及黏膜相關(guān)淋巴瘤等疾病有千絲萬縷的聯(lián)系[2]。Hp被認(rèn)為是胃黏膜癌變的高危因素[3]。目前西醫(yī)根除Hp的一線療法為14 d克拉霉素三聯(lián)療法,而14 d鉍劑四聯(lián)療法則作為替代療法,這種療法效果雖好,但尚未達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn),毒副反應(yīng)較多,耐藥率及復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)藥治療Hp具有療效確切、毒副反應(yīng)小、根除率高等優(yōu)勢,是西藥療法的有益補(bǔ)充。目前大量研究結(jié)果表明,中醫(yī)藥制劑確有提高Hp根除率的作用[4-5]。本文將對(duì)中醫(yī)藥根除治療Hp的研究現(xiàn)狀進(jìn)行簡要概述。

    1 中醫(yī)病因病機(jī)

    古代醫(yī)家多認(rèn)為脾胃虛弱為Hp發(fā)病之本。Hp感染屬中醫(yī)“濕熱邪氣”范疇,其病位在胃,病本在脾,病因?yàn)樾岸緝?nèi)犯,病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),升降失調(diào)。本病以本虛標(biāo)實(shí)為特點(diǎn),本虛為脾胃虛弱,標(biāo)實(shí)為“邪毒”導(dǎo)致的濕熱、寒濕、氣滯、血瘀、瘀熱,“邪毒”這里指幽門螺桿菌?!端貑枴ご谭ㄕ摗吩啤罢龤獯鎯?nèi),邪不可干”;《素問·評(píng)熱病論》云“邪之所湊,其氣必虛”,提示人體本身正氣的強(qiáng)弱在Hp感染中至關(guān)重要,平素體虛易感,使Hp有機(jī)可乘,由表入里,進(jìn)而損傷機(jī)體正常的生理功能?!夺t(yī)學(xué)真?zhèn)鳌分赋觯骸芭K氣不足,病在臟;腑氣不足,病在腑;經(jīng)脈不足,病在經(jīng)脈?!边M(jìn)一步說明機(jī)體某一臟腑功能虛弱,致病因素易侵犯并損傷這一臟腑,進(jìn)而引發(fā)疾病。

    現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為Hp發(fā)病是由多種因素共同作用導(dǎo)致,其中脾胃濕熱是重要誘發(fā)因素。胃內(nèi)炎熱潮濕的環(huán)境有利于細(xì)菌生長,為Hp感染提供溫床,胃黏膜受損、充血和水腫、炎性物質(zhì)分泌破壞胃的正常生理功能,氣機(jī)瘀滯導(dǎo)致胃內(nèi)炎癥加劇,濕熱、寒濕、瘀熱等多種致病因素相互作用,嚴(yán)重破壞胃黏膜的保護(hù)作用,為Hp感染提供機(jī)會(huì)。胡玲等[6]通過研究脾胃濕熱型Hp感染發(fā)生的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)胃鏡下病變的胃黏膜顯著充血腫大、滲出和潰爛,甚至在胃黏膜下找到活動(dòng)期的炎性改變——出血斑,其表面大多覆蓋黃苔,證實(shí)Hp感染歸于中醫(yī)濕熱邪氣類。向志平[7]通過探討Hp感染性慢性萎縮性胃炎組方,發(fā)現(xiàn)Hp持續(xù)性感染是慢性萎縮性胃炎發(fā)生的主要原因,脾胃氣虛是其發(fā)病之本,病理因素為氣滯血瘀,三者相互作用,對(duì)慢性胃炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后產(chǎn)生極大影響。林海[8]通過對(duì)120例Hp陽性消化性潰瘍患者進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)因生活習(xí)慣、情緒因素致病的患者所占比例高于因飲食及藥物因素致病的患者。張照蘭[9]將本病病因病機(jī)歸于情志不暢、飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)、藥物伐中、外邪傷中、脾胃素虛6個(gè)方面。

    2 中醫(yī)藥治療進(jìn)展

    2.1 單味中藥 大量研究表明,單味中藥具有顯著的體內(nèi)抑制作用,甚至可殺死Hp,其中高度敏感的藥物有黃連、黃芩、三七等;中度敏感藥物有丹參、豬牙皂、延胡索、大黃、甘草、地黃等;低度敏感藥物有雞內(nèi)金、陳皮、白及、白芍、知母、連翹等。黃衍強(qiáng)等[10]通過觀察中藥提取物對(duì)耐藥幽門螺桿菌生物膜形成的影響,發(fā)現(xiàn)大黃素、黃連素、苦參堿、黃芩苷對(duì)耐藥幽門螺桿菌有抑制作用,濃度<50%最低抑菌濃度(MIC)能明顯抑制菌株生物膜形成。曲智威等[11]通過單味中藥對(duì)Hp耐藥株的體外抑菌實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)具有高度抑菌作用的黃連在實(shí)驗(yàn)中可提高Hp改變形態(tài)的速度,避免耐藥的發(fā)生,且黃連中的主要有效成分黃連素和巴馬汀具有抗菌、抗炎、抗癌等藥理活性,能有效抑制Hp感染。高承霞等[12]通過觀察苦豆子生物堿對(duì)Hp耐藥菌株的抑菌效果,發(fā)現(xiàn)苦豆子生物堿對(duì)Hp臨床耐藥菌株(甲硝唑)具有很好的抑制作用。高燕等[13]通過研究發(fā)現(xiàn),黃芩的有效成分黃芩素對(duì)多種革蘭氏細(xì)菌和病毒具有抑制、殺滅作用,并具有多層次、多途徑、多靶點(diǎn)的藥理活性作用,故其能有效降低Hp耐藥率。薛雷[14]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),大蒜素聯(lián)合雷尼替丁可顯著提高Hp陽性消化性潰瘍的治愈率。周曾芬等[15]進(jìn)行大蒜對(duì)Hp抑菌作用的實(shí)驗(yàn),觀察大黃和大蒜對(duì)Hp的體外抑菌效果,發(fā)現(xiàn)大蒜對(duì)Hp的抑制作用顯著,而大黃對(duì)Hp的抑制作用屬于中等強(qiáng)度,且兩藥的抑菌作用均隨其濃度的增加而增高。其他單味中藥也具有良好的抑殺Hp作用。如三七不僅殺菌作用強(qiáng),且能通過活血化瘀的作用抑制胃酸分泌,改善炎癥介質(zhì)造成的黏膜損傷及黏膜損傷后出現(xiàn)的組織充血、腫脹及受壓導(dǎo)致的缺血、缺氧;甘草、烏梅、石斛、沙參等滋陰藥物有助于提高胃酸濃度,促進(jìn)胃泌素充分分泌,達(dá)到調(diào)整體內(nèi)環(huán)境、控制Hp繁殖的作用。

    2.2 中藥復(fù)方 中藥復(fù)方具有減輕Hp毒性、直接抑制或殺滅Hp、提高遠(yuǎn)期療效、減少復(fù)發(fā)的作用,且不良反應(yīng)少,對(duì)降低Hp感染的耐藥性具有重要意義。目前已有大量實(shí)驗(yàn)研究表明,配合三聯(lián)或四聯(lián)療法使用中藥復(fù)方可達(dá)到顯著提升Hp根除率的效果。

    (1)經(jīng)方 高建榮[16]研究結(jié)果顯示,采用半夏瀉心湯治療Hp相關(guān)性胃炎患者,其效果優(yōu)于莫沙必利常規(guī)三聯(lián)療法。王海英[17]研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)用半夏瀉心湯聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療慢性胃炎合并Hp感染患者,療效確切,可顯著改善臨床癥狀,改善血清中炎性因子水平。徐藝等[18]運(yùn)用單味和復(fù)方中藥對(duì)Hp抑菌作用進(jìn)行研究,結(jié)果顯示,左金丸具有高度抑菌作用,而清幽養(yǎng)胃方、香連丸具有中度抑菌作用。梁海雄[19]運(yùn)用經(jīng)方左金丸治療肝火犯胃型幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎,可從根本上改善患者臨床癥狀。孫靖若[20]報(bào)道顯示,黃連溫膽湯治療60例脾胃濕熱型幽門螺桿菌感染患者效果顯著。張智勇等[21]觀察香砂六君子湯治療Hp感染時(shí),發(fā)現(xiàn)中藥組療效明顯優(yōu)于西藥組。江淦達(dá)等[22]通過實(shí)驗(yàn)觀察研究發(fā)現(xiàn),葛根芩連湯聯(lián)合諾氟沙星、頭孢哌酮、氨芐西林等治療可極大增強(qiáng)耐藥菌株對(duì)抗生素的敏感性。

    (2)專方、自擬方 王小娟等[23]研究滅幽湯對(duì)濕熱型Hp相關(guān)性胃炎模型小鼠TLRs/NF-κB65信號(hào)通路的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),滅幽湯在影響Toll樣受體信號(hào)傳導(dǎo)通路的同時(shí),還能抑制胃黏膜組織充血、水腫,從而達(dá)到降低Hp耐藥的目的。王丙信等[24]采用滅幽丸治療25例Hp感染的消化性潰瘍,總有效率為80.95%,根除率為76.19%。胡定政等[25]對(duì)23例Hp感染患者服用除幽湯,有效率為87.8%,表明除幽湯抗Hp效果顯著。樊振等[26]采用自擬清幽解毒湯(制半夏、制黃連、竹茹、半枝蓮、枳殼、海螵蛸等),可有效改善Hp相關(guān)性胃炎患者的臨床癥狀,并對(duì)胃黏膜組織具有改善作用。

    2.3 中成藥制劑 中成藥制劑常用劑型為丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等,具有便于攜帶、使用方便等特點(diǎn)。目前臨床治療Hp感染的中成藥制劑有雙黃連口服液、清胃沖劑、麥門冬顆粒、荊花胃康膠丸、蒲地藍(lán)消炎口服液等。蔣振明等[27]通過對(duì)中成藥制劑作用于Hp實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)雙黃連口服液與清胃沖劑對(duì)Hp均有抑菌作用。黃配宜[28]采用麥門冬顆粒治療Hp相關(guān)性胃炎,發(fā)現(xiàn)方中藥性多味酸者,可影響胃內(nèi)酸性環(huán)境,從而改善胃黏膜分泌黏液狀態(tài)。李娜[29]研究結(jié)果表明,荊花胃康膠丸可有效提高臨床療效。徐巖等[30]在臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),蒲地藍(lán)消炎口服液根除Hp效果明顯,其中蒲公英、板藍(lán)根、黃芩對(duì)Hp均有不同程度的抑殺作用,并可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

    3 討論與展望

    中醫(yī)藥治療注重補(bǔ)虛扶正、標(biāo)本兼治,不僅能有效預(yù)防Hp感染,還能達(dá)到調(diào)整腸胃功能的目的,且其注重機(jī)體整體調(diào)節(jié),使Hp與人體達(dá)到和諧共生的狀態(tài),注重辨證施治,實(shí)施針對(duì)性治療方案。目前諸多臨床試驗(yàn)及Hp體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明,中醫(yī)藥具有良好的抗Hp感染作用,在提高根除率、降低西藥不良反應(yīng)等方面療效突出。中西醫(yī)聯(lián)合治療Hp感染能進(jìn)一步提高Hp根除率,因此將中醫(yī)和西醫(yī)各自的優(yōu)勢結(jié)合,臨床療效顯著。但Hp的中醫(yī)藥研究仍存在諸多亟待解決的問題:①多停留在自擬湯藥或醫(yī)家自身經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上;②中藥活性成分提取和分析尚不完善;③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,缺乏嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì),缺乏科學(xué)性和可信性;④中醫(yī)辨證證型與組方不統(tǒng)一,療效評(píng)定缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),且目前多為臨床觀察,病例數(shù)較少。為提高中西醫(yī)抗Hp的療效,應(yīng)進(jìn)一步明確中藥抗Hp的顯效成分,開展更多、更規(guī)范的臨床試驗(yàn),明確Hp的致病機(jī)制和中醫(yī)藥抗Hp機(jī)制,根據(jù)患者體質(zhì)及各種癥狀,統(tǒng)一規(guī)范辨證,推出使廣大患者服之有效且方便易從的中成藥,相信中醫(yī)藥治療Hp相關(guān)性胃病將會(huì)有更加美好的前景。

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