• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    王曉東:只做力所能及的事

    2019-01-06 20:32:37彭丹妮
    中國(guó)新聞周刊 2019年48期
    關(guān)鍵詞:百濟(jì)王曉東神州

    彭丹妮

    王曉東

    獲獎(jiǎng)理由

    作為一名科學(xué)家,他41歲當(dāng)選美國(guó)科學(xué)院院士,是改革開(kāi)放后中國(guó)內(nèi)地20多萬(wàn)留美人員中獲此殊榮的第一人。作為科研體制創(chuàng)新的開(kāi)拓者,他默默堅(jiān)守16年,將北京生命科學(xué)研究所打造成享有國(guó)際聲望的科研機(jī)構(gòu)。作為一名創(chuàng)業(yè)者,他參與創(chuàng)辦百濟(jì)神州,研發(fā)出第一款在美國(guó)上市的中國(guó)抗癌新藥。在這個(gè)紛擾喧囂的大時(shí)代,他不為浮華所動(dòng),耐得住寂寞,堅(jiān)持在力所能力的范圍內(nèi)做正確的事。

    王曉東最近每個(gè)月的跑步量基本保持在100公里左右,在北京奧森公園、美國(guó)西雅圖、廣州珠江岸邊,都留下了他長(zhǎng)跑的足跡。這名以研究細(xì)胞凋亡著稱(chēng)的華人生物學(xué)家,還“跨界”當(dāng)上了廣州馬拉松賽大使。

    56歲的王曉東鮮為圈外人所知。實(shí)際上,他對(duì)中國(guó)科學(xué)的貢獻(xiàn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于他的公眾知名度——他一手帶大的北京生命科學(xué)研究所如今已成為國(guó)內(nèi)科學(xué)界的一方凈土與一面旗幟;他創(chuàng)辦的百濟(jì)神州則旨在成為真正與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)全面接軌的本土原創(chuàng)藥企。

    王曉東說(shuō),發(fā)現(xiàn)未知世界的過(guò)程讓人向往,而不是別人對(duì)你的認(rèn)可或外在的名氣。如果仔細(xì)了解他人生的幾次轉(zhuǎn)身,就能更加體會(huì)“未知”對(duì)他的吸引力,以及他對(duì)待每次選擇時(shí),這種長(zhǎng)跑般的默默堅(jiān)持。

    鮮有人走的路

    中國(guó)眼下研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入最高的生物醫(yī)藥公司百濟(jì)神州,與國(guó)內(nèi)最頂尖的科研機(jī)構(gòu)之一——北京生命科學(xué)研究所,都隱身于遠(yuǎn)離首都繁華地區(qū)的北部郊區(qū)。兩個(gè)機(jī)構(gòu)之間只隔了一條路。比空間距離更近的,是它們的內(nèi)在共同點(diǎn):在這兩個(gè)地方,王曉東均擔(dān)任著核心的領(lǐng)導(dǎo)角色。

    在北生所官網(wǎng),王曉東的所長(zhǎng)職位不顯眼地列在“職能部門(mén)”一欄,沒(méi)有多余介紹。但如果你在“實(shí)驗(yàn)室”一欄找到王曉東博士,才會(huì)發(fā)現(xiàn)他耀眼的學(xué)術(shù)與工作經(jīng)歷。

    早在1972年,就有科學(xué)家發(fā)現(xiàn),細(xì)胞凋亡是細(xì)胞內(nèi)某種“死亡開(kāi)關(guān)”的機(jī)制被觸發(fā)了。如果不觸發(fā)這種機(jī)制,就有抑制細(xì)胞凋亡的可能性,該理論在發(fā)表后近20年間只被引用了不到20次,直至1990年代依然顯得超前、偏離主流。

    1995年,在美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心跟隨兩位諾獎(jiǎng)得主進(jìn)行博士后訓(xùn)練的王曉東,改變了之前的研究方向,在埃默里大學(xué)擔(dān)任助教,并將哺乳動(dòng)物細(xì)胞的凋亡機(jī)制作為自己的研究領(lǐng)域。在該校開(kāi)啟的研究,播下了他日后在學(xué)術(shù)成就上“一鳴驚人”的種子。

    從1996年王曉東建立自己的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始,他的論文成果在此后8年間被其他科學(xué)家引用超過(guò)了15000次。2004年,憑借他在細(xì)胞凋亡的生化通路與作用機(jī)理方面的出色研究,41歲的王曉東“低齡”當(dāng)選為美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士,成為當(dāng)時(shí)中國(guó)內(nèi)地二十多萬(wàn)赴美留學(xué)生中進(jìn)入美國(guó)科學(xué)界最高殿堂的第一人。他曾任教的美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)系主任麥克奈特評(píng)價(jià)說(shuō):“王曉東是過(guò)去10年中引用率最高的科學(xué)家之一,當(dāng)選國(guó)家科學(xué)院院士是對(duì)他工作的恰當(dāng)承認(rèn)?!?/p>

    在科研上到達(dá)頂峰、成為美國(guó)科學(xué)院院士的前一年,王曉東卻決定轉(zhuǎn)身,受聘于北生所,并在幾年后全職回國(guó)。在對(duì)王曉東為數(shù)不多的報(bào)道中,論及回國(guó)的決定,他解釋說(shuō):“當(dāng)你走到了某個(gè)學(xué)術(shù)領(lǐng)域的前端、甚至成為帶頭人的時(shí)候,你的行動(dòng)就具有了某種風(fēng)向標(biāo)的示范性。中國(guó)的科技還那么落后,非常需要我們這些海外留學(xué)生的經(jīng)驗(yàn),尤其是在我們年富力強(qiáng)、有創(chuàng)造力的時(shí)候,回來(lái)幫助完善制度建設(shè)和人才培養(yǎng)非常關(guān)鍵。這個(gè)時(shí)候,你回不回去是有標(biāo)桿意義的?!?blockquote>

    中國(guó)的科技還那么落后,非常需要我們這些海外留學(xué)生的經(jīng)驗(yàn),尤其是在我們年富力強(qiáng)、有創(chuàng)造力的時(shí)候,回來(lái)幫助完善制度建設(shè)和人才培養(yǎng)非常關(guān)鍵。

    對(duì)于個(gè)人與國(guó)家的關(guān)系,王曉東做出了他的選擇,這也是許多學(xué)有所成的留學(xué)生們共同選擇。然而,相比很多人選擇國(guó)內(nèi)名校作為落腳點(diǎn)、風(fēng)光舒適地安營(yíng)扎寨不同,他選擇了一條鮮有人走過(guò)的路,從零做起。

    很多海歸科學(xué)家都會(huì)表示,他們回國(guó),就是要推動(dòng)中國(guó)科研體制的改變。然而,王曉東不曾有過(guò)這樣的“豪言壯語(yǔ)”,他僅僅說(shuō):“從海外回來(lái)的人,往往喜歡批評(píng)國(guó)內(nèi),但其實(shí),批評(píng)容易建設(shè)難。美國(guó)也有很多問(wèn)題,它之所以走到今天,是有很多人默默地做了大量建設(shè)性的工作……我還是更愿意看到好的一面,做力所能及的事?!?/p>

    王曉東一直非常清醒,在他“力所能及”可以改變的小環(huán)境里——北生所,他已經(jīng)“長(zhǎng)跑”了16年?!翱茖W(xué)研究本身和跑步挺像的,跟體育一樣是不斷進(jìn)步的過(guò)程,真正的樂(lè)趣在于過(guò)程?!?h3>中國(guó)科研體制的“局外人”

    2010年,已經(jīng)回國(guó)工作7年的王曉東,卻悄悄關(guān)閉了美國(guó)的實(shí)驗(yàn)室,辭去得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心杰出首席教授與霍華德·休斯研究所研究員的職務(wù),全職回國(guó)。他在似乎令人沮喪的科研環(huán)境中,全力以赴地打造年輕人可以安心自由探索科學(xué)的一塊土地。

    在美國(guó)待了20多年,又回國(guó)10多年,在中美科研環(huán)境差異上,王曉東有他的體會(huì):拋開(kāi)經(jīng)濟(jì)水平和科學(xué)投入差距,在缺乏科學(xué)精神的中國(guó),做真正原創(chuàng)性的科研、探索人類(lèi)未知,還是一個(gè)很新的事情。面對(duì)中國(guó)彼時(shí)科學(xué)家數(shù)量不足、科學(xué)底子薄的現(xiàn)狀,王曉東所謂“力所能及”的改變,便是北生所的創(chuàng)辦——該機(jī)構(gòu)最重要的任務(wù),就是建立符合科學(xué)發(fā)展的文化和體制環(huán)境,并以此為載體,吸引有科學(xué)訓(xùn)練和科學(xué)追求的年輕人回國(guó)。

    2003年,國(guó)內(nèi)幾乎所有的科研機(jī)構(gòu)都隸屬于中科院、各大高校或科技部。一磚一瓦都模仿新加坡分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所建立起來(lái)的北生所,則獨(dú)立于這一龐大的科研體系,一心想建立一個(gè)遵循國(guó)際科學(xué)界游戲規(guī)則的全新機(jī)構(gòu)。王曉東與時(shí)任耶魯大學(xué)終身教授的鄧興旺是該所的首任共同所長(zhǎng),2010年,王曉東接任所長(zhǎng),直至今天。

    創(chuàng)辦北生所初期,王曉東需要反復(fù)地向“上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)”科普他們到底在做什么,有多重要。但是在北生所的小環(huán)境里,王曉東致力于從體制上保障年輕人的心靈自由,讓他們心無(wú)旁騖地探索未知,用他的話(huà)說(shuō),便是“為年輕人賦能”。為此,他做了一系列開(kāi)拓工作:包括采用和國(guó)際基本接軌的年薪制,同時(shí)打破科研“鐵飯碗”;全員采用聘用制,合同周期為 5年,在此期間,每年的研究經(jīng)費(fèi)不用申請(qǐng)就如數(shù)下發(fā),且不預(yù)設(shè)考核指標(biāo),但期滿(mǎn)時(shí),將采用國(guó)際同行匿名評(píng)估方法對(duì)其進(jìn)行評(píng)估,不達(dá)標(biāo)者即離開(kāi);評(píng)價(jià)體系不唯論文數(shù)量是瞻,而要看他對(duì)學(xué)科的影響力……

    北生所并非照搬美國(guó)的科研體系。比如,美國(guó)很多研究機(jī)構(gòu)通常按照系別、學(xué)科來(lái)劃分部門(mén),容易出現(xiàn)學(xué)科交流的不通暢,但北生所是個(gè)綜合研究所,這里鼓勵(lì)交叉融合,并打造一些共享的知識(shí)平臺(tái)……這些無(wú)疑都讓北生所成為一個(gè)適應(yīng)但又疏離于中國(guó)科研環(huán)境特殊的所在, “沒(méi)有這個(gè)特殊性就沒(méi)有辦法在一個(gè)小環(huán)境里面去種一塊試驗(yàn)田,如果完全跟大環(huán)境是通著的,大環(huán)境又有各種各樣的問(wèn)題,你的小環(huán)境就很難獨(dú)立生存。”

    “我覺(jué)得北生所精神就是王曉東精神的具體體現(xiàn):兼容并包、視真科學(xué)為己任……這里是緊張但自由的生活,可以醉心于知識(shí)的探索。他(王曉東)從來(lái)不擺架子,親切不失幽默、嚴(yán)格不失活潑,在科研上始終鞭策我們思考最重要、最真實(shí)的問(wèn)題?!北鄙晃辉谧x博士生表達(dá)了他的感受。

    在他努力經(jīng)營(yíng)與呵護(hù)的這片科研“飛地”上,一批受到國(guó)際同行認(rèn)可的年輕科學(xué)家成長(zhǎng)起來(lái)。2008年底,包含諾獎(jiǎng)得主與美國(guó)科學(xué)院院士等組成的國(guó)際科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)北生所進(jìn)行評(píng)估,他們得出的結(jié)論是:這里是開(kāi)展科學(xué)研究的一個(gè)絕好的成功嘗試。世界上沒(méi)有任何其他研究所能在如此短的時(shí)間里,在國(guó)際科研領(lǐng)域占據(jù)如此重要的席位。

    “要么不做,要做就做最好的”

    2015年,王曉東曾向媒體描繪過(guò)北生所的第二步跨越目標(biāo):捕獲科學(xué)研究的社會(huì)價(jià)值,讓北生所繼續(xù)成為實(shí)驗(yàn)成果向社會(huì)轉(zhuǎn)換的試驗(yàn)田。不過(guò),他也意識(shí)到,這實(shí)現(xiàn)起來(lái)很難:新藥創(chuàng)制、上報(bào)審批、臨床試驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié)需要專(zhuān)門(mén)的人才,并不適合以基礎(chǔ)科研為主的科研單位,因此,轉(zhuǎn)化若想真正實(shí)現(xiàn),最終落腳點(diǎn)還應(yīng)該是企業(yè)——一個(gè)從實(shí)驗(yàn)室到臨床試驗(yàn)的整合研發(fā)平臺(tái)。

    彼時(shí),中國(guó)的癌癥治療遠(yuǎn)落后于國(guó)際,每年有三四百萬(wàn)癌癥病人亟待治療,但最好的抗癌藥卻多為進(jìn)口且昂貴無(wú)比,大多數(shù)國(guó)內(nèi)患者都用不上或用不起。創(chuàng)業(yè)的想法由此萌生。2010年,王曉東與在商業(yè)場(chǎng)上“身經(jīng)百戰(zhàn)”的歐雷強(qiáng)(John Oyler)在美國(guó)舊金山灣區(qū)的朋友聚會(huì)上相遇,兩人一拍即合,選定了中國(guó)這個(gè)當(dāng)時(shí)僅次于美國(guó)的全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng),次年,百濟(jì)神州成立,王曉東的希望,這個(gè)公司致力于從實(shí)驗(yàn)室到工廠(chǎng)的探索。

    上世紀(jì)70年代,風(fēng)險(xiǎn)投資家Robert A. Swanson主動(dòng)約見(jiàn)諾貝爾獲獎(jiǎng)人、生物化學(xué)家Herbert Boyer決定共同創(chuàng)辦一家公司,這便是基因泰克,后來(lái)成為當(dāng)時(shí)世界上最大的生物技術(shù)公司。王曉東與歐雷強(qiáng)的組合,讓這家公司一度被譽(yù)為中國(guó)的“基因泰克”。

    成立百濟(jì)神州之初,中國(guó)的藥政管理體系與中國(guó)藥企,在世界上并未受到認(rèn)可,國(guó)內(nèi)藥企普遍選擇仿制藥或產(chǎn)品迭代的思路,然而,王曉東卻對(duì)公司這樣定位:“百濟(jì)神州雖然是中國(guó)成長(zhǎng)起來(lái)的藥企,但它有一個(gè)全球的‘野心,那就是希望它的藥能夠賣(mài)向全球。”從一開(kāi)始,百濟(jì)神州便走國(guó)際化路線(xiàn),在多個(gè)國(guó)家布局了臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)。

    國(guó)內(nèi)藥企普遍選擇仿制藥或產(chǎn)品迭代的思路,然而,王曉東卻對(duì)公司這樣定位:“百濟(jì)神州雖然是中國(guó)成長(zhǎng)起來(lái)的藥企,但它有一個(gè)全球的‘野心,那就是希望它的藥能夠賣(mài)向全球?!?/blockquote>

    在百濟(jì)神州,王曉東既是聯(lián)合創(chuàng)始人,也是科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席。雖然在時(shí)間分配上,百濟(jì)神州大約只占據(jù)他一周時(shí)間里的半天到一天,但這家藥企的一位高管這樣評(píng)價(jià)王曉東對(duì)于公司的意義:設(shè)計(jì)師,“從百濟(jì)神州成立到現(xiàn)在,他對(duì)公司的戰(zhàn)略布局都起到了決定性作用?!?/p>

    實(shí)際上,這并非王曉東第一次打算將研究成果從實(shí)驗(yàn)室?guī)颥F(xiàn)實(shí)世界。2004年,王曉東的身份還是美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)家,他所在的中心系主任說(shuō),生物化學(xué)僅僅做研究、發(fā)表論文是不夠的,還要做出能夠在社會(huì)上有實(shí)際應(yīng)用的成果。

    當(dāng)時(shí),王曉東和他的同事已經(jīng)在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡上取得了一些研究成果,受此啟發(fā),便成立了一家公司,并在灣區(qū)找到了一位投資人。然而,直到2008年,這家公司都未能獲得好的發(fā)展,不久后,他的第一次創(chuàng)業(yè)宣告失敗。

    王曉東認(rèn)為,教授創(chuàng)業(yè),并不是新鮮事,“很多時(shí)候科學(xué)成果的轉(zhuǎn)化,還是要靠自己去推動(dòng)?!彼e例說(shuō),現(xiàn)在癌癥治療中最火的免疫療法,在工業(yè)界接手之前,由于長(zhǎng)期沒(méi)有進(jìn)展,這個(gè)如今生機(jī)勃勃的領(lǐng)域,曾近乎走不下去。

    “要么不做,要做就做最好的?!闭劶皩?duì)公司的期許,王曉東溫和的聲音下,掩埋著他的雄心?!鞍贊?jì)神州要去歐美成熟市場(chǎng)打天下的話(huà),憑什么?要么你不比別人差,但價(jià)格比別人便宜,要么你比別人更好?!?而在歐美這樣的成熟市場(chǎng),如何與老牌藥企競(jìng)爭(zhēng)、研發(fā)出臨床表現(xiàn)更優(yōu)異的新藥等一系列問(wèn)題,無(wú)不考驗(yàn)著尚未盈利的百濟(jì)神州,但王曉東再次選擇了未知之路。

    僅僅有瞄準(zhǔn)全球市場(chǎng)的野心是不夠的,王曉東懂得“迂回”地實(shí)現(xiàn)自己的目標(biāo)。從研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)核查到最終上市,一款新藥漫長(zhǎng)的周期意味著長(zhǎng)期燒錢(qián),而且沒(méi)有藥品“練手”,銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)也難以培養(yǎng)。鑒于此,百濟(jì)神州選擇通過(guò)代理成熟藥物的方式,拿下美國(guó)新基公司三款藥品的中國(guó)區(qū)權(quán)益。??

    這是一舉兩得的做法:百濟(jì)神州有了穩(wěn)定的利潤(rùn)反哺研發(fā),又得以為日后的商業(yè)化做準(zhǔn)備?!芭c新基合作后,我們一下子擁有了一支富有經(jīng)驗(yàn)的市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)。要成為立足于中國(guó)的、有世界影響力的藥企,我們現(xiàn)在至少雛形已經(jīng)從價(jià)值鏈上合攏了?!蓖鯐詵|說(shuō)。

    2019年11月中旬,一款BTK(布魯頓氏酪氨酸激酶)抑制劑澤布替尼在美國(guó)食藥監(jiān)局獲批,用于復(fù)發(fā)難治性套細(xì)胞淋巴瘤的治療,成為中國(guó)首款出海的抗癌新藥。

    澤布替尼的研發(fā)于2012年立項(xiàng)。這款“best-in-class(同類(lèi)最佳)”靶向藥并非首創(chuàng),但在很多方面,其臨床表現(xiàn)都優(yōu)于第一代BTK抑制劑伊布替尼。

    從科學(xué)家到創(chuàng)業(yè)者,王曉東坦言也會(huì)感到一點(diǎn)點(diǎn)“錯(cuò)位”,知識(shí)分子的那種清高、臉皮薄,在他身上依然留有烙印,但他不認(rèn)為科學(xué)家就意味著要活在象牙塔的“真空”里。百濟(jì)神州的創(chuàng)立,讓他找到了一種將科學(xué)研究帶進(jìn)現(xiàn)實(shí)并改變社會(huì)的方式,而他也在這個(gè)過(guò)程中變得“更接地氣”了一些。

    盡管王曉東自豪于百濟(jì)神州今天所走得這么遠(yuǎn),但他并未離開(kāi)科學(xué)家的身份?!捌鋵?shí)沒(méi)有做企業(yè)之前,總有一點(diǎn)‘這山看著那山高的心態(tài)和一點(diǎn)夢(mèng)想,想試試自己到底能不能做好。經(jīng)歷了才知道什么是自己真正感興趣的,讓我內(nèi)心炙熱的東西,就是基礎(chǔ)研究和科學(xué)發(fā)現(xiàn)?!?/p>

    王曉東

    生物學(xué)家,北京生命科學(xué)研究所所長(zhǎng),百濟(jì)神州共同創(chuàng)始人,美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士,中國(guó)科學(xué)院外籍院士。

    猜你喜歡
    百濟(jì)王曉東神州
    神州春天更燦爛
    黃河之聲(2021年15期)2021-10-27 11:37:08
    淺析唐羅聯(lián)軍對(duì)百濟(jì)的征討
    百濟(jì)滅亡的原因
    一顰一笑
    懂事了
    比大小等
    神州共渡好年華
    草原歌聲(2017年4期)2017-04-28 08:20:42
    入唐百濟(jì)遺民流向與連云港封土石室墓
    東南文化(2016年4期)2016-08-22 09:35:42
    韓國(guó)“百濟(jì)文化”中的草鞋
    大眾考古(2015年2期)2015-06-26 07:21:38
    大神州
    參花(下)(2014年8期)2014-03-07 12:52:51
    最近视频中文字幕2019在线8| 国产高清三级在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久久精品欧美日韩精品| 变态另类丝袜制服| 黑人高潮一二区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久精品91蜜桃| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 成年女人看的毛片在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av在线老鸭窝| 男女边吃奶边做爰视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 免费大片18禁| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 一级毛片aaaaaa免费看小| 又爽又黄无遮挡网站| 毛片女人毛片| 欧美成人a在线观看| 69人妻影院| 一个人免费在线观看电影| 我要看日韩黄色一级片| 久久久精品94久久精品| 国产黄a三级三级三级人| 天堂√8在线中文| 亚州av有码| 国产亚洲91精品色在线| 国产成人精品婷婷| 有码 亚洲区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 国产精品精品国产色婷婷| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 有码 亚洲区| 国产视频首页在线观看| 观看美女的网站| 一区二区三区四区激情视频 | 国产激情偷乱视频一区二区| 国产精品人妻久久久久久| 赤兔流量卡办理| 国产在线男女| 看片在线看免费视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩欧美在线乱码| 欧美人与善性xxx| 少妇高潮的动态图| 国产黄片美女视频| 在线观看免费视频日本深夜| 欧美日韩综合久久久久久| 伦理电影大哥的女人| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 免费观看在线日韩| 国产乱人视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 日本五十路高清| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 少妇丰满av| 一区福利在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 久久久成人免费电影| 亚洲欧洲国产日韩| 久久中文看片网| 深夜精品福利| 麻豆国产97在线/欧美| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲国产欧美在线一区| 国产成年人精品一区二区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 校园春色视频在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 特大巨黑吊av在线直播| 中文字幕免费在线视频6| 久久精品国产亚洲网站| 午夜激情福利司机影院| 一进一出抽搐动态| 韩国av在线不卡| 99热6这里只有精品| 青春草国产在线视频 | 亚洲人成网站在线观看播放| 精品人妻一区二区三区麻豆| 晚上一个人看的免费电影| 精品久久久久久成人av| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 精品久久久噜噜| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 婷婷六月久久综合丁香| 嫩草影院精品99| 中文字幕熟女人妻在线| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 97在线视频观看| 国产高清有码在线观看视频| 欧美激情在线99| 免费观看人在逋| 性色avwww在线观看| 欧美精品国产亚洲| 99在线人妻在线中文字幕| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久这里只有精品中国| 波多野结衣高清作品| 精品久久国产蜜桃| 免费观看人在逋| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲av熟女| 国产片特级美女逼逼视频| 国产一区二区激情短视频| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲自偷自拍三级| 色综合站精品国产| 精品久久久久久久久av| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 日韩强制内射视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 九九热线精品视视频播放| 久久久精品94久久精品| 精品免费久久久久久久清纯| 最后的刺客免费高清国语| 午夜激情福利司机影院| 国产av一区在线观看免费| 国产午夜精品一二区理论片| 免费看光身美女| 全区人妻精品视频| 午夜福利在线在线| 日韩中字成人| 国产高清视频在线观看网站| 搡老妇女老女人老熟妇| a级毛片免费高清观看在线播放| 69av精品久久久久久| av女优亚洲男人天堂| 免费看av在线观看网站| 亚洲国产精品久久男人天堂| 男女那种视频在线观看| 看黄色毛片网站| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲中文字幕日韩| 日韩欧美 国产精品| 欧美日韩精品成人综合77777| 五月玫瑰六月丁香| 观看美女的网站| 欧美色视频一区免费| 中文字幕免费在线视频6| 久久久欧美国产精品| av福利片在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 精品国产三级普通话版| 精品久久久久久久久av| 乱人视频在线观看| 97热精品久久久久久| 国产成人影院久久av| 乱系列少妇在线播放| 中出人妻视频一区二区| 日韩欧美国产在线观看| 人人妻人人看人人澡| 欧美不卡视频在线免费观看| 12—13女人毛片做爰片一| www日本黄色视频网| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 女人被狂操c到高潮| 午夜视频国产福利| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 精品人妻偷拍中文字幕| АⅤ资源中文在线天堂| 可以在线观看的亚洲视频| 久久这里有精品视频免费| .国产精品久久| 波多野结衣高清无吗| 亚洲综合色惰| 亚洲av一区综合| 99久国产av精品国产电影| 午夜福利成人在线免费观看| 久久久久久久久中文| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产av在哪里看| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲国产精品成人综合色| 成年免费大片在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 色综合色国产| 午夜福利在线在线| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 男女视频在线观看网站免费| 99热6这里只有精品| 精品久久久噜噜| 欧美最新免费一区二区三区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲色图av天堂| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| www.色视频.com| a级毛片免费高清观看在线播放| 最后的刺客免费高清国语| 国产日本99.免费观看| 久久久a久久爽久久v久久| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 欧美一区二区精品小视频在线| 少妇的逼好多水| 午夜免费激情av| 精品久久久久久成人av| 18+在线观看网站| 国产免费一级a男人的天堂| 久久99热这里只有精品18| 最近视频中文字幕2019在线8| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 国产午夜精品一二区理论片| 免费观看在线日韩| 亚洲综合色惰| 好男人视频免费观看在线| 干丝袜人妻中文字幕| 精品久久久久久久久久久久久| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 麻豆国产97在线/欧美| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲av电影不卡..在线观看| 免费看光身美女| 黄片wwwwww| 亚洲18禁久久av| 国产精华一区二区三区| 亚洲久久久久久中文字幕| 91狼人影院| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲国产欧美人成| 给我免费播放毛片高清在线观看| 校园春色视频在线观看| 久久久久久久久久成人| 亚洲精品自拍成人| 有码 亚洲区| 精品一区二区三区视频在线| 精品久久久久久久久久久久久| 不卡视频在线观看欧美| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产欧美在线一区| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 搞女人的毛片| 大型黄色视频在线免费观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲欧美精品自产自拍| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 国产av一区在线观看免费| 国产黄片美女视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产v大片淫在线免费观看| 99热这里只有精品一区| 国产成人午夜福利电影在线观看| ponron亚洲| 99在线人妻在线中文字幕| 一区二区三区免费毛片| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美高清成人免费视频www| 国产成人精品久久久久久| 在线免费观看的www视频| 一本久久精品| 亚洲在线自拍视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 一边亲一边摸免费视频| 国产片特级美女逼逼视频| av在线老鸭窝| 国产成人精品久久久久久| 亚洲内射少妇av| 熟女人妻精品中文字幕| 精品久久久噜噜| 女人被狂操c到高潮| 国产视频内射| 99热这里只有是精品50| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产一区二区三区av在线 | av专区在线播放| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲国产欧美在线一区| 精品一区二区三区视频在线| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久久精品欧美日韩精品| 久久精品久久久久久久性| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 在线观看午夜福利视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲av二区三区四区| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲高清免费不卡视频| 天堂影院成人在线观看| 国产老妇女一区| 深夜精品福利| 国产淫片久久久久久久久| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产极品精品免费视频能看的| 3wmmmm亚洲av在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| av黄色大香蕉| 亚洲电影在线观看av| 亚洲美女视频黄频| 欧美成人a在线观看| 精品久久久久久成人av| 亚洲成人av在线免费| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | www.色视频.com| 久久韩国三级中文字幕| 精品人妻一区二区三区麻豆| 插逼视频在线观看| 国产高清激情床上av| 精品欧美国产一区二区三| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品久久久久久久久免| 黄色配什么色好看| 日韩制服骚丝袜av| 高清毛片免费观看视频网站| 国产高清三级在线| 久久久久国产网址| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 99久久成人亚洲精品观看| 婷婷精品国产亚洲av| 日本欧美国产在线视频| 国产精品伦人一区二区| 亚洲色图av天堂| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 1024手机看黄色片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 69av精品久久久久久| 级片在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲内射少妇av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲最大成人中文| 欧美日韩精品成人综合77777| 中国美女看黄片| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产精品久久久久久av不卡| 国产在线精品亚洲第一网站| 又粗又爽又猛毛片免费看| 嫩草影院精品99| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 九九在线视频观看精品| 亚洲国产欧美在线一区| 啦啦啦啦在线视频资源| 在线a可以看的网站| 国产成人精品婷婷| 国产视频内射| 久久鲁丝午夜福利片| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 国语自产精品视频在线第100页| 国产成年人精品一区二区| 国产69精品久久久久777片| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲av.av天堂| 久久久久性生活片| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 亚洲欧美清纯卡通| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久国产乱子免费精品| 97热精品久久久久久| kizo精华| 99久久精品热视频| 一进一出抽搐动态| 亚洲国产欧美在线一区| 一级二级三级毛片免费看| 直男gayav资源| 91久久精品电影网| 亚洲av一区综合| 亚洲在线自拍视频| 久久99精品国语久久久| 欧美成人a在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 日韩精品青青久久久久久| av卡一久久| 国产在线男女| 亚洲综合色惰| 国产精品一二三区在线看| 欧美区成人在线视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国国产精品蜜臀av免费| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品日韩av在线免费观看| 午夜福利成人在线免费观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产高清有码在线观看视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲精品自拍成人| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲国产欧美在线一区| 中文字幕免费在线视频6| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美在线一区亚洲| 亚洲在线自拍视频| 久久精品国产自在天天线| 亚洲欧美日韩高清专用| www.av在线官网国产| 日韩三级伦理在线观看| 91精品国产九色| 亚洲成人久久性| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 精品久久国产蜜桃| 精品久久国产蜜桃| 深爱激情五月婷婷| 亚洲18禁久久av| or卡值多少钱| 乱人视频在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产精品久久电影中文字幕| 白带黄色成豆腐渣| 高清日韩中文字幕在线| 一级黄片播放器| 99久久九九国产精品国产免费| 久久久久久久午夜电影| 国产久久久一区二区三区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 插阴视频在线观看视频| 免费看光身美女| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美日本亚洲视频在线播放| 99久久精品国产国产毛片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 老司机福利观看| 日日啪夜夜撸| 日本一二三区视频观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 免费av毛片视频| 美女高潮的动态| 中文亚洲av片在线观看爽| 一级毛片久久久久久久久女| 国产色爽女视频免费观看| 2022亚洲国产成人精品| 午夜老司机福利剧场| 伦精品一区二区三区| 国产男人的电影天堂91| 特大巨黑吊av在线直播| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 国产亚洲精品av在线| 国产一区亚洲一区在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产av在哪里看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲一区二区三区色噜噜| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 日本熟妇午夜| 在线免费观看的www视频| 如何舔出高潮| 国产高潮美女av| 国产成人影院久久av| 欧美激情国产日韩精品一区| 黑人高潮一二区| 高清毛片免费看| 最好的美女福利视频网| 好男人在线观看高清免费视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 人妻久久中文字幕网| ponron亚洲| 一本久久中文字幕| www.av在线官网国产| 成年女人永久免费观看视频| 久久精品国产亚洲av天美| 国产三级在线视频| 亚洲国产精品成人久久小说 | 免费人成视频x8x8入口观看| 久久久欧美国产精品| 久久久久久伊人网av| 麻豆乱淫一区二区| 插逼视频在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 中文资源天堂在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产综合懂色| 精品国产三级普通话版| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 男女啪啪激烈高潮av片| 男插女下体视频免费在线播放| 伦理电影大哥的女人| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日韩欧美在线乱码| 国产一区二区在线av高清观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产精品蜜桃在线观看 | 欧美精品国产亚洲| 国产色爽女视频免费观看| 美女内射精品一级片tv| 中文资源天堂在线| 丰满乱子伦码专区| av专区在线播放| 亚洲国产欧美在线一区| 观看免费一级毛片| 草草在线视频免费看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 干丝袜人妻中文字幕| 久久99精品国语久久久| 日韩 亚洲 欧美在线| 毛片一级片免费看久久久久| 久久这里有精品视频免费| av免费在线看不卡| 免费黄网站久久成人精品| avwww免费| 久久久久性生活片| 波多野结衣高清无吗| 欧美xxxx性猛交bbbb| 在线观看av片永久免费下载| 可以在线观看的亚洲视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 高清毛片免费观看视频网站| 小说图片视频综合网站| 一区二区三区免费毛片| av福利片在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 九草在线视频观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲国产欧美人成| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品三级大全| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产精品三级大全| 人人妻人人看人人澡| 听说在线观看完整版免费高清| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲精品国产成人久久av| 免费av观看视频| 我要看日韩黄色一级片| 国产成人一区二区在线| 天美传媒精品一区二区| 日韩国内少妇激情av| 岛国在线免费视频观看| 免费无遮挡裸体视频| 中国美女看黄片| 免费av不卡在线播放| 性色avwww在线观看| 日本黄大片高清| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩精品青青久久久久久| 少妇人妻精品综合一区二区 | 久久人人爽人人爽人人片va| 可以在线观看毛片的网站| 一级毛片电影观看 | 91精品国产九色| 五月伊人婷婷丁香| 99热这里只有精品一区| 精品久久久久久久久亚洲| 婷婷色av中文字幕| 日韩精品有码人妻一区| 欧美成人精品欧美一级黄| 中文欧美无线码| 国产91av在线免费观看| 99热网站在线观看| 成人综合一区亚洲| 精品久久久久久久久av| 国产伦精品一区二区三区四那| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产在线男女| 免费看美女性在线毛片视频| 婷婷亚洲欧美| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久精品91蜜桃| 亚洲欧美日韩高清专用| 日本免费一区二区三区高清不卡| 欧美色欧美亚洲另类二区| 精品人妻视频免费看| 国产一级毛片在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 日韩中字成人| 中文字幕免费在线视频6| 丰满的人妻完整版| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产在线男女| 日本免费a在线| 欧美最新免费一区二区三区| 久久九九热精品免费| 国产爱豆传媒在线观看| 久久99热6这里只有精品| 日韩中字成人| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲欧洲日产国产| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲欧美日韩高清专用| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 九九爱精品视频在线观看| 在线国产一区二区在线| 97在线视频观看| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲精品久久国产高清桃花|