伏立康唑致視覺(jué)障礙文獻(xiàn)概述

馬麗梅，烏拉

（阿拉善盟中心醫(yī)院藥劑科，阿拉善 750306）

伏立康唑是第二代三唑類抗真菌藥物，通過(guò)抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-固醇去甲基化，抑制麥角固醇的生物合成而發(fā)揮抗真菌作用，對(duì)念珠菌屬、曲霉菌屬、隱球菌屬等致病菌有強(qiáng)大的抗菌活性，臨床廣泛用于嚴(yán)重侵襲性真菌感染的治療。近年來(lái)國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道本品可致視覺(jué)障礙，現(xiàn)概述如下：

陸艷玲等報(bào)道，患男，96歲，因肺部真菌感染給予伏立康唑200mg+ 0.9% NS 100ml靜脈滴注q12h（滴注時(shí)間＞1小時(shí)）抗真菌治療。治療第4天改為伏立康唑片（200mg q12h）口服序貫治療。治療第8天患者出現(xiàn)畏光、視物模糊，停用伏立康唑，未對(duì)視覺(jué)障礙進(jìn)行對(duì)癥治療。停藥后第3日患者視物模糊及畏光癥狀消失[1]。

何少生報(bào)道，患男，81歲，因左下肺肺癌、間質(zhì)性肺病疑真菌感染給予伏立康唑首日0.4g靜脈滴注q12h，之后0.2g靜脈滴注q12h抗真菌治療。治療第2天患者突然出現(xiàn)視力模糊、黃視伴畏光。治療第3天患者視力模糊、黃視癥狀加重，請(qǐng)眼科會(huì)診，考慮為伏立康唑所致的不良反應(yīng)。遂停用伏立康唑，更換為卡泊芬凈靜脈滴注（首日劑量為70mg qd，之后調(diào)整為50mg qd）。換藥1天后患者黃視癥狀緩解，2天后患者視力模糊、黃視癥狀逐漸消失[2]。

張琳?qǐng)?bào)道，患男，80歲，因慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作伴真菌感染給予伏立康唑負(fù)荷劑量400mg靜脈滴注，維持劑量為200mg靜脈滴注q12h抗真菌治療。治療第2天在伏立康唑靜脈滴注快結(jié)束時(shí)，患者出現(xiàn)視物模糊、色盲、復(fù)視，未采取任何措施。治療第3天輸液至一半時(shí)上述癥狀再次出現(xiàn)，降低輸液滴速后幻視漸消失[3]。

馮飛飛等報(bào)道，患男，56歲，因肺部真菌感染給予伏立康唑首日400mg靜脈滴注q12h，次日維持劑量200mg靜脈滴注q12h抗真菌治療。治療10天后改為伏立康唑片（200mg q12h）口服序貫治療。治療第13天患者出現(xiàn)畏光、視弱、上肢震顫及驚厥，癥狀逐漸加重。治療第18天停用伏立康唑，以上不良反應(yīng)逐漸緩解。治療第20天不良反應(yīng)消失[4]。

單文雅等報(bào)道，患男，63歲，因肺部曲霉菌感染給予伏立康唑200mg+ 0.9% NS 250ml靜脈滴注q12h抗真菌治療。治療3天后患者自訴睡眠差，眼前有景象出現(xiàn)，閉眼后眼前可見(jiàn)電影循環(huán)播放。遂停用伏立康唑，調(diào)整為卡泊芬凈。停藥1天后患者自訴睡眠改善，幻視感消失[5]。

楊昭毅等報(bào)道，患男，69歲，因支氣管肺鱗癌放化療后（T4N2M0）、肺部真菌感染給予伏立康唑首日0.3g靜脈滴注q12h，次日維持劑量0.2g靜脈滴注q12h抗真菌治療。治療第3天患者雙眼色覺(jué)異常，將白色墻面視為黃色，出現(xiàn)復(fù)視、視物模糊等癥狀，且進(jìn)行性加重，考慮為伏立康唑所致，遂將伏立康唑調(diào)整為0.1g靜脈滴注q12h。治療第8日患者視覺(jué)障礙較前減輕。治療第12日患者視覺(jué)障礙較前好轉(zhuǎn)。治療第17日患者視覺(jué)障礙好轉(zhuǎn)出院[6]。

劉云報(bào)道，患男，70歲，因侵襲性肺曲霉菌病給予伏立康唑400mg靜脈滴注q12h抗真菌治療。治療第3天患者出現(xiàn)視覺(jué)模糊癥狀。治療第4天患者視覺(jué)模糊癥狀逐漸加重，并出現(xiàn)幻視。遂于當(dāng)日停用伏立康唑，改用卡泊芬凈70mg靜脈滴注qd。之后未再出現(xiàn)視覺(jué)模糊、幻視等癥狀[7]。

伏立康唑致視覺(jué)障礙的發(fā)生機(jī)制尚不明確。一項(xiàng)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究[8]結(jié)果顯示伏立康唑可選擇性地誘導(dǎo)視錐和視桿細(xì)胞ON型雙極細(xì)胞功能障礙（呈可逆性）；此外因伏立康唑經(jīng)細(xì)胞色素P450同工酶代謝，其所致的視覺(jué)障礙的發(fā)生率很可能與不同人群的代謝功能差異有關(guān)。

為盡量減少伏立康唑致視覺(jué)障礙不良反應(yīng)的發(fā)生，醫(yī)護(hù)人員在臨床應(yīng)用伏立康唑時(shí)需注意：①用藥前需對(duì)患者的視覺(jué)和肝功能進(jìn)行評(píng)估；②嚴(yán)格參照說(shuō)明書推薦的劑量給藥；③建議在有條件的情況下開(kāi)展血藥濃度監(jiān)測(cè)或基因多態(tài)性檢測(cè)，以優(yōu)化給藥方案；④做好用藥監(jiān)護(hù)，若視覺(jué)障礙的不良反應(yīng)已發(fā)生，需結(jié)合患者的病情采取停藥、減量或換用口服制劑等措施，以最大限度地確保用藥安全。