瞼板腺功能障礙的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

郝思艷，溫 瑩，畢宏生

瞼板腺功能障礙 （Meibomian gland dysfunction，MGD）是指各種原因?qū)е碌牟€板腺異常和瞼緣炎的一組疾病，是由于瞼板腺脂質(zhì)的質(zhì)和量的異常，影響了它的正常生理功能，從而引起淚膜不穩(wěn)定和眼表面異常及病變[1]，如瞼緣炎、結(jié)角膜炎、蒸發(fā)過快性干眼等。自主癥狀為燒灼感、眼癢、異物感、搔抓感，可有視物模糊、視力波動等。國外學(xué)者研究表明正常人群中瞼板腺異常占20%～55%[2]，而在干眼癥患者中瞼板腺異常比例高達(dá)65%[3]。MGD是導(dǎo)致干眼的主要病因之一，雖然它影響了大約4%的人口，但是其治療方案仍然有限[4]。近年來患者人數(shù)呈上升趨勢，MGD的治療迫在眉睫，目前診療方法主要有改善生活方式、藥物治療（西藥、中藥）、物理治療、手術(shù)治療、針灸療法等。

1 西醫(yī)研究現(xiàn)狀

1.1 瞼板腺功能障礙的病理

瞼板腺是嵌入眼瞼結(jié)締組織內(nèi)的全身最大皮脂腺，它們主要分泌瞼酯[5]，促進(jìn)淚膜脂質(zhì)層的形成，從而防止眼表水液層的過度蒸發(fā)、促進(jìn)淚膜擴(kuò)散、防止淚膜破裂[6]。瞼板腺堵塞是引起瞼板腺功能障礙的主要病因，進(jìn)而導(dǎo)致干眼癥影響眼表。MGD是瞼板腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的過度角化，導(dǎo)致瞼板腺開口阻塞，瞼板腺分泌物的質(zhì)或量的改變導(dǎo)致瞼酯粘稠度增加及減少淚膜的穩(wěn)定性[7]。根據(jù)瞼板腺分泌功能分為兩大類，一類為瞼酯低排放型，一類為瞼酯高排放型[1]。低排放型是瞼板腺分泌不足或瞼板腺堵塞（瘢痕性或非瘢痕性），而高排放型是瞼板腺分泌旺盛[8]。

1.2 瞼板腺功能障礙的病因

MGD的危險因素主要有瞼緣炎、干眼癥、角膜接觸鏡等眼部疾病[9]，性激素缺乏、干燥綜合癥、高血脂、銀屑病等全身疾病[10-13]，絕經(jīng)后激素替代治療、抗抑郁藥等藥物相關(guān)治療[14-15]。年齡、性別、激素紊亂及環(huán)境因素等導(dǎo)致瞼板腺分泌物質(zhì)或量的變化或者導(dǎo)致瞼板腺導(dǎo)管系統(tǒng)過度角化和腺泡細(xì)胞萎縮[8-9]，進(jìn)而導(dǎo)致 MGD。

1.3 瞼板腺功能障礙的西醫(yī)治療進(jìn)展

1.3.1 改善生活方式 改善生活方式主要有減少不健康用眼如長期注視電子屏幕[16]，戒煙酒，口服富含Omega-3脂肪酸的食物。Alice T等[17]的研究表明口服Omega-3脂肪酸12周可以明顯改善干眼癥的癥狀和指標(biāo)，Omega-3有抗炎、影響瞼酯成分、促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生等作用[18]，同時注意眼瞼的衛(wèi)生，清潔眼瞼。

1.3.2 物理治療 （1）熱敷：作為一種主要的家庭療法，通過軟化堵塞瞼板腺瞼酯從而增加脂質(zhì)層厚度，促進(jìn)其在眨眼時涂布于眼表[19]。熱敷療法一般采用40～45℃，熱敷5～10 min即可軟化瞼板腺中堵塞的瞼酯。（2）瞼板腺按摩：眼瞼按摩加熱敷能加快眼瞼局部血流、促進(jìn)堵塞瞼板腺脂質(zhì)排出，增加淚膜脂質(zhì)層的穩(wěn)定性和均勻性[20]，改善瞼板腺功能異常。（3）強(qiáng)脈沖光治療（IPL）：IPL是治療瞼板腺功能障礙的一種新療法。用于MGD治療能夠改善患者的癥狀評分、相關(guān)眼表指標(biāo)、腺體結(jié)構(gòu)與功能及抑制炎癥反應(yīng)[21]，能夠打破干眼與MGD雙重惡性循環(huán)，重塑眼表微環(huán)境新平衡。（4）LipiFlow熱脈動治療：通過提供熱量和機(jī)械刺激來解決瞼板腺阻塞，從而使眼部刺激癥狀、淚膜破裂時間、瞼板腺堵塞數(shù)量等顯著改善，并可以改善腺體功能[22]。（5）瞼板腺針刺疏通術(shù)：臨床結(jié)果顯示本方法可顯著緩解患者炎癥癥狀，所有患者治療4次后癥狀均得到緩解，經(jīng)過隨訪未見不良反應(yīng)[23]。（6）動態(tài)導(dǎo)管內(nèi)瞼板腺探查：是優(yōu)于傳統(tǒng)方法的治療阻塞性瞼板腺功能障礙的有效方法，Syed ZA[24]等使用此法治療MGD后立即有91.4%的病例出現(xiàn)改善。

1.3.3 藥物治療 （1）人工淚液：優(yōu)先選用含有脂質(zhì)成份的人工淚液[25]。使用人工淚液能夠使水液層增厚，均勻的涂布于眼表，維持濕潤環(huán)境，給角膜提供長效潤滑和持久保護(hù)作用[9]。（2）雄激素治療：瞼板腺的功能受到各種因素的影響，尤其是激素和代謝紊亂。雄激素受體存在于瞼板腺內(nèi)，而瞼板腺細(xì)胞內(nèi)含有合成和代謝性激素的酶[26-27]，雄激素能刺激瞼板腺分泌脂質(zhì)和減輕炎癥[28]。雄激素調(diào)控著瞼板腺腺體內(nèi)數(shù)千個基因的表達(dá)，包括脂質(zhì)動力學(xué)和PPAR受體信號通路[29]。但此種治療方法僅適用于性激素水平異常的患者。（3）抗生素及激素治療：瞼板腺功能障礙導(dǎo)致的不穩(wěn)定淚膜，眼表面受損并表達(dá)炎癥因子，繼發(fā)眼部炎癥[30]。局部用妥布霉素或妥布霉素地塞米松眼膏均可改善癥狀及體征，但局部糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素治療效果更顯著[31]。阿奇霉素局部治療和多西環(huán)素口服治療可以減輕瞼板腺功能障礙的癥狀和體征，并使瞼板腺的脂質(zhì)分泌物特性恢復(fù)正常[32]，可以口服四環(huán)素類藥物用以改善患者癥狀。Ozlem[33]等表明使用1.5%局部阿奇霉素在短期治療與MGD相關(guān)的臨床癥狀上是有效的。（4）免疫調(diào)節(jié)：環(huán)孢素A可與活化T細(xì)胞的特異性核蛋白結(jié)合，抑制T細(xì)胞生成炎癥性因子如IL-2，從而打斷免疫介導(dǎo)的過程[34]，起到免疫抑制的作用。（5）N2-乙酰半胱氨酸：1個月局部給予N2-乙酰半胱氨酸治療可以顯著改善熒光素分解時間和Schirmer評分[35]。

1.3.4 手術(shù)治療 瞼板腺脂質(zhì)分泌不足只是低排出型的一類，大部分MGD屬于脂質(zhì)彌散性差[36],故而淚小點(diǎn)封閉手術(shù)后能夠延緩淚液的丟失,使淚液水樣層增厚，改善脂質(zhì)彌散性。

2 中醫(yī)研究現(xiàn)狀

2.1 瞼板腺功能障礙的病因病機(jī)

MGD在中醫(yī)可將其歸為“白澀癥”或“瞼弦赤爛”的范疇。MGD屬于胞瞼疾病，根據(jù)五輪學(xué)說即眼瞼屬脾，為肉輪。任何引起脾胃臟腑功能失調(diào)的因素均可導(dǎo)致MGD，包括飲食失調(diào)致濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脾氣虛弱致精氣不能榮上等[37]。外邪主要是燥邪的侵襲，導(dǎo)致陰血虧虛不能發(fā)揮生理功能，必會致津液虧耗，發(fā)為MGD[37]。中醫(yī)治療MGD，主要從脾胃、外邪及氣血方面論治[37]。

2.2 瞼板腺功能障礙的中醫(yī)治療研究進(jìn)展

2.2.1 針灸治療 針刺治療起調(diào)和陰陽，疏通經(jīng)絡(luò)，行氣活血，開竅明目的作用[38]?，F(xiàn)代研究表明針刺可以激活感覺神經(jīng)系統(tǒng)，刺激分泌具有血管活性的神經(jīng)肽，而這些神經(jīng)肽又能增加局部血流量、增強(qiáng)淚腺主動分泌功能，促進(jìn)淚液分泌[39]，緩解患者不適癥狀。吳魯華[40]等在辨證近部取穴的基礎(chǔ)上遠(yuǎn)部配穴，分別治療肺陰不足型、肝腎陰虛型及脾胃濕熱型，3組均可改善患者的癥狀。

2.2.2 刺絡(luò)拔罐 通過對眼周穴位刺絡(luò)放血拔罐，能改善眼部血液循環(huán)，起到調(diào)和陰陽的作用，達(dá)到治療目的，放血治療后患者眼部刺激癥狀得到緩解[41]。

2.2.3 中藥熏洗 中藥熏洗具有物理濕熱敷及藥物治療的雙重作用，可以祛除外邪、調(diào)氣行血，并能通過中藥的作用直達(dá)眼部，起到疏通經(jīng)絡(luò)、退紅止癢、改善患者干澀、異物感等作用[38]。李曉華[42]等采用在對照組（妥布霉素地塞米松眼膏加瞼板腺按摩）基礎(chǔ)上加中藥熏洗，治療有效率明顯優(yōu)于對照組。

3 小結(jié)

瞼板腺功能障礙是一種瞼板腺質(zhì)或量的慢性、彌漫性異常的疾病，嚴(yán)重者可影響日常生活。采用中西醫(yī)結(jié)合治療MGD取得了顯著的療效，西醫(yī)治療針對疾病的癥狀和體征，即治標(biāo)，而中醫(yī)治療針對疾病的病因、原發(fā)性疾病，調(diào)節(jié)人體的陰陽動態(tài)平衡，即治本，中西醫(yī)結(jié)合治療可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，提高生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少。筆者在此對全文進(jìn)行簡要的概括和總結(jié)，指出本綜述所涉及的專題研究中存在的問題和未來發(fā)展動向。目前尚缺乏對MGD的基礎(chǔ)性研究，無經(jīng)典的動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，對MGD發(fā)生的機(jī)理尚無定論。未來研究方向應(yīng)致力于MGD的發(fā)病機(jī)理，指導(dǎo)本病的臨床治療。