腫瘤資訊

中國科學(xué)家合成新型納米發(fā)光材料有望用于腫瘤光動(dòng)力治療

日前，中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員降雨強(qiáng)研究組與北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授沙印林課題組合作，設(shè)計(jì)合成了一種新型納米發(fā)光材料，基于該類金納米簇的雙光子動(dòng)力療法具有空間選擇性高，安全、高效，不需要避光期等優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤治療尤其是腦膠質(zhì)瘤、實(shí)體瘤治療方面具有很好的臨床轉(zhuǎn)化前景。相關(guān)研究成果已申請(qǐng)發(fā)明專利2項(xiàng)，近日在線發(fā)表在國際納米科技期刊《美國化學(xué)學(xué)會(huì)納米》（ACS Nano）上。

降雨強(qiáng)介紹，“光敏劑性能是決定腫瘤光動(dòng)力治療效果的關(guān)鍵。但目前臨床使用的光敏劑采用可見光激發(fā)，組織穿透深度小，難以用于實(shí)體瘤和深部腫瘤的治療，且患者治療后需要數(shù)周避光期，給生活帶來極大不便?！贝舜慰蒲腥藛T合成的這種材料是一種以二氫硫辛酸為配體的金納米簇，在光照下具有很強(qiáng)的產(chǎn)生自由基的特性，對(duì)腫瘤細(xì)胞和組織具有非常好的殺傷作用，是一種性能優(yōu)異的光動(dòng)力治療的光敏劑，其療效遠(yuǎn)優(yōu)于臨床在用的艾拉光敏劑。它具有優(yōu)異的雙光子性質(zhì)，吸收截面高，可采用近紅外激光激發(fā)，有效增加照射深度，可用于實(shí)體瘤的治療。更重要的是，該材料具有良好的生物相容性，治療過程不需要避光，使得臨床可操控性大大提高。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)基于納米團(tuán)簇光動(dòng)力學(xué)治療的機(jī)制做了系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)該類材料產(chǎn)生的自由基主要是超氧陰離子，光動(dòng)力學(xué)機(jī)制屬于Ⅰ型機(jī)制，區(qū)別于傳統(tǒng)的基于單線態(tài)氧的Ⅱ型機(jī)制。此外，科研人員還在細(xì)胞、亞細(xì)胞和活體小動(dòng)物水平上，系統(tǒng)研究了金納米簇生物相容性、細(xì)胞內(nèi)吞途徑、細(xì)胞內(nèi)分布規(guī)律及代謝動(dòng)力學(xué)，以及光動(dòng)力治療效果與生物作用機(jī)制等。動(dòng)物腫瘤模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在800納米飛秒激光照射下，該類金納米簇可高效殺傷腫瘤，并且無系統(tǒng)毒副作用。

（來源：科學(xué)網(wǎng)）

科學(xué)家找到“分步式”肝癌精準(zhǔn)治療新策略

先誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞衰老，再進(jìn)行精準(zhǔn)清除，近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、上海市腫瘤研究所與荷蘭癌癥研究所的合作研究成果“誘導(dǎo)和利用腫瘤細(xì)胞弱點(diǎn)治療肝癌”在《自然》在線發(fā)表。

研究人員通過CRISPR-Cas9基因敲除技術(shù)結(jié)合高通量化合物篩選，首次發(fā)現(xiàn)先誘導(dǎo)TP53基因突變的肝癌細(xì)胞發(fā)生衰老，再有針對(duì)性地清除肝癌細(xì)胞，同時(shí)對(duì)正常生長細(xì)胞無影響的肝癌精準(zhǔn)治療策略，創(chuàng)新性地闡述了“組合拳式或分步式”肝癌治療模式，有望為肝癌精準(zhǔn)治療提供新思路。

近10年來，隨著基因組測序技術(shù)的高速發(fā)展和廣泛應(yīng)用，研究者發(fā)現(xiàn)許多信號(hào)通路中相關(guān)基因的突變與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，使用某些非特異性的多靶點(diǎn)藥物是當(dāng)前中晚期肝癌患者的臨床療法，然而療效有限。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、上海市腫瘤研究所覃文新研究員介紹，研究團(tuán)隊(duì)利用肝癌細(xì)胞的自身特點(diǎn)，首先將肝癌細(xì)胞誘導(dǎo)進(jìn)入某種特定狀態(tài)，如細(xì)胞衰老，這種狀態(tài)下的肝癌細(xì)胞存在獲得性弱點(diǎn)，再根據(jù)弱點(diǎn)進(jìn)行藥物篩選。覃文新表示：“‘第一招’類似拳擊組合拳的‘虛招’，即利用腫瘤細(xì)胞存在的特異突變，將其誘導(dǎo)到某種特定狀態(tài)，使腫瘤細(xì)胞露出‘破綻’，而對(duì)人體內(nèi)其他增殖更新的正常細(xì)胞沒有影響或影響較?。坏诙小畬?shí)招’，精準(zhǔn)地將衰老的腫瘤細(xì)胞清除掉?！毖芯咳藛T還在肝癌動(dòng)物模型中證實(shí)，CDC7抑制劑和mTOR抑制劑聯(lián)合能顯著抑制肝癌進(jìn)展。目前CDC7抑制劑和mTOR抑制劑均已處于臨床試驗(yàn)階段，有望為肝癌精準(zhǔn)治療提供新方法。

（來源：新華社）

癌癥患者白細(xì)胞抗原種類越多免疫療效越好

英國《自然·醫(yī)學(xué)》日前刊載的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，癌癥患者體內(nèi)白細(xì)胞抗原種類越多，其接受免疫治療的效果越好。未來醫(yī)生有望根據(jù)癌癥患者的人類白細(xì)胞抗原基因圖譜，提供更好的個(gè)體化治療。

德國馬克斯·普朗克進(jìn)化生物學(xué)研究所的研究人員與美國同行通過研究發(fā)現(xiàn)，人類白細(xì)胞抗原變體種類越多的患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療反應(yīng)越好，存活時(shí)間更長。

論文通信作者、該研究所的托比亞斯·倫茨解釋說，每個(gè)人類白細(xì)胞抗原變體都能與幾種不同的病原體或癌細(xì)胞蛋白片段結(jié)合。人類白細(xì)胞抗原變體越多，它們向免疫細(xì)胞提供的病原體就越多。這增加了免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞并與之斗爭的機(jī)會(huì)。

研究人員表示，人類白細(xì)胞抗原基因多樣性可以通過脫氧核糖核酸分析來確定。目前這類分析正在臨床評(píng)估中，未來有望將人類白細(xì)胞抗原多樣性分析作為癌癥診斷的一部分，為癌癥患者提供個(gè)體化治療。

（來源：新華網(wǎng)）

北京基因組研究所等開發(fā)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤診斷和預(yù)后的液體活檢技術(shù)

目前對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)（genitourinary,GU）腫瘤的診斷和監(jiān)測方法多為侵襲性和或缺乏敏感度和特異性。液體活檢技術(shù)憑借其無創(chuàng)或微創(chuàng)、實(shí)時(shí)監(jiān)控等優(yōu)勢已然成為腫瘤研究領(lǐng)域的新興技術(shù)。近日，中國科學(xué)院北京基因組研究所慈維敏組與北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院以及北京大學(xué)航天中心醫(yī)院合作開發(fā)了泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤診斷和預(yù)后的液體活檢技術(shù)，該項(xiàng)研究成果以“Non-invasive Detection and Localization of Genitourinary Cancers Using Urinary Sediment DNA Methylomes and Copy Number Profiles”為題在學(xué)術(shù)期刊European Urology在線發(fā)表。

基于尿沉渣DNA的GU腫瘤診斷和定位，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了GUseek技術(shù)。該技術(shù)通過對(duì)225例GU腫瘤患者（60例前列腺癌，100例尿路上皮癌，65例腎癌患者）和88例健康人群的尿沉渣DNA進(jìn)行低深度全基因組重亞硫酸氫鹽測序，獲得了每個(gè)樣本的DNA甲基化和拷貝數(shù)變異信息?；谠撔畔?gòu)建的二元分類器，能夠準(zhǔn)確地從健康個(gè)體中檢測出GU腫瘤（尿路上皮癌AUC=0.972，前列腺癌AUC=0.940，腎癌AUC=0.962）。最終，團(tuán)隊(duì)建立了集成分類系統(tǒng)GUseek。經(jīng)比較，該系統(tǒng)優(yōu)于其他6種廣泛使用的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，對(duì)非腫瘤組、尿路上皮癌組、前列腺癌組和腎癌組的總體準(zhǔn)確率達(dá)到90.57%。此外，結(jié)合TCGA的臨床數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)有效預(yù)測尿路上皮癌和腎癌患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。

該研究首次證明尿沉渣DNA甲基化和CNA聯(lián)合分析在GU腫瘤早期診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)控、治療評(píng)估等潛在臨床應(yīng)用方面的可行性，并為其在GU腫瘤患者預(yù)后生存評(píng)估的應(yīng)用提供了一個(gè)概念性證明。

（來源：北京基因組研究所）

我國科學(xué)家突破再生T細(xì)胞技術(shù)難題

日前，Cell Research專業(yè)學(xué)術(shù)刊物在線發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心劉兵課題組等合作團(tuán)隊(duì)圍繞T細(xì)胞再生長期技術(shù)攻關(guān)取得的重要研究成果。該研究首次鑒定出誘導(dǎo)多能干細(xì)胞高效產(chǎn)生T細(xì)胞種子細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子組合Runx1和Hoxa9，為再生T細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究提供了新的技術(shù)借鑒。

該團(tuán)隊(duì)成功鑒定出決定T細(xì)胞再生的兩個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子Runx1和Hoxa9。將控制這兩個(gè)基因條件性表達(dá)的序列元件導(dǎo)入多能干細(xì)胞，可以將其高效定向誘導(dǎo)為“T細(xì)胞的種子細(xì)胞（T cell Precursors）”，再將這種“T細(xì)胞種子細(xì)胞”移植到?jīng)]有T細(xì)胞的免疫缺陷鼠體內(nèi)，成功再生出完整的T細(xì)胞免疫系統(tǒng)，包含包括CD4SP和CD8SP在內(nèi)的多種成熟T細(xì)胞亞群，具備豐富的TCR庫多樣性，并且分布到各主要外周淋巴器官和臟器，執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。他們對(duì)上述導(dǎo)入兩個(gè)基因的多能干細(xì)胞進(jìn)行精確基因編輯，使之帶上識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原的基因編碼序列（TAA-TCR），在體內(nèi)再生出專殺腫瘤的T細(xì)胞，該T細(xì)胞在小鼠腫瘤模型上表現(xiàn)出殺傷腫瘤的活性，并且可以產(chǎn)生記憶細(xì)胞。

這種利用特定轉(zhuǎn)錄因子組合“體外誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞種子，移植后體內(nèi)再生成熟T細(xì)胞”的兩步法策略，為T細(xì)胞免疫療法提供了一種創(chuàng)新的技術(shù)借鑒，有望部分解決傳統(tǒng)方法體外制備的T細(xì)胞活性和記憶性不足問題。如果我國在研的人源化大動(dòng)物反應(yīng)器模型研發(fā)成功，該技術(shù)有望廣泛應(yīng)用于臨床。

（來源：光明日?qǐng)?bào)）

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的新機(jī)制

近日，德國維爾茨堡大學(xué)的科研人員在Nature Cell Biology上發(fā)表了題為“A MYCGCN2-eIF2α negative feedback loop limits protein synthesis to prevent MYC-dependent apoptosis in colorectal cancer”的文章，發(fā)現(xiàn)抑制結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的新機(jī)制，為開發(fā)廣泛有效的結(jié)直腸腫瘤治療方法提供了理論基礎(chǔ)。

腫瘤的生長和存活取決于蛋白質(zhì)合成速率的改變，因此控制mRNA翻譯的機(jī)制可用于腫瘤治療。研究人員發(fā)現(xiàn)APC（位于染色體5q22.2的基因）缺失普遍發(fā)生在結(jié)直腸腫瘤中，可以增強(qiáng)對(duì)翻譯起始因子eIF2B5（翻譯抑制因子eIF-2B亞基ε）的依賴性。而去除eIF2B5會(huì)誘導(dǎo)整合應(yīng)激反應(yīng)，并通過內(nèi)部核糖體的進(jìn)入位點(diǎn)增強(qiáng)MYC（位于染色體8q24.21的原癌基因）的翻譯，該過程擾亂了細(xì)胞的氨基酸和核苷酸庫，使能量資源緊張，并導(dǎo)致MYC依賴性細(xì)胞凋亡。在APC缺陷的小鼠、腫瘤類器官以及APC缺陷的鼠腸上皮細(xì)胞中，eIF2B5可以限制MYC表達(dá)并阻止凋亡。反過來，在APC缺陷細(xì)胞中的高M(jìn)YC水平會(huì)通過GCN2和PKR激酶誘導(dǎo)eIF2α磷酸化。通過藥理學(xué)抑制GCN2模擬eIF2B5去除的狀態(tài)，對(duì)腫瘤類器官具有治療作用，這表明MYC-eIF2α負(fù)反饋回路是結(jié)直腸腫瘤的潛在靶點(diǎn)。

該研究通過抑制eIF2B5，啟動(dòng)結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞程序性死亡；另一方面，健康細(xì)胞能夠應(yīng)付該抑制而沒有任何損傷。因此如果能夠成功建立一種有效降解腫瘤細(xì)胞中eIF2B5的方法，將為結(jié)腸腫瘤治療提供新的選擇。