香港大學(xué)揭細(xì)胞分裂新機(jī)制，或有助研究癌癥成因

香港大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種名為“著絲?！焙颂呛怂幔≧NA）所制的非編程RNA（著絲粒RNA），對(duì)穩(wěn)定染色體分裂，以確保遺傳密碼代代相傳至關(guān)重要，或有助深入研究癌細(xì)胞病變及先天性疾病。

生物科學(xué)院助理教授阮永怡介紹，為了使遺傳密碼能代代相傳不變，細(xì)胞每一次分裂時(shí)都須把染色體平均、準(zhǔn)確地分配至兩個(gè)子細(xì)胞中，若分配錯(cuò)誤，會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、癌癥或遺傳病，而分裂過程由名為“著絲?！钡腄NA負(fù)責(zé)。著絲粒DNA會(huì)作為模板，制造出的著絲粒RNA，對(duì)染色體的穩(wěn)定性至關(guān)重要。

阮永怡指出，團(tuán)隊(duì)在與人體細(xì)胞分裂機(jī)制類近的芽殖酵母染色體中，加入紅色基因，并操作其著絲粒RNA的多寡，發(fā)現(xiàn)不管著絲粒RNA數(shù)量高于或低于正常水平，都會(huì)令酵母無法把帶有顏色基因的染色體，正確分裂至子細(xì)胞，“研究證實(shí)著絲粒RNA的數(shù)量，會(huì)影響著絲粒功能?！?/p>

“未來會(huì)繼續(xù)深化研究著絲粒RNA的運(yùn)作機(jī)制，如什么蛋白質(zhì)會(huì)影響著絲體RNA?！毖芯康谝蛔髡?、博士后研究員凌翊軒指出，該發(fā)現(xiàn)將有助生物科學(xué)家更了解癌癥成因，若癌細(xì)胞會(huì)于血液中釋放高水平的著絲粒RNA，就能成為早期檢測(cè)或觀察腫瘤惡化程度的指標(biāo)。

研究獲刊登于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院期刊》，并獲國(guó)際生物及醫(yī)學(xué)專業(yè)文獻(xiàn)評(píng)分組織F1000Prime推薦，認(rèn)為其研究在著絲粒生物學(xué)領(lǐng)域具有特殊的意義。（來源：中國(guó)新聞網(wǎng)）

新型水凝膠提升癌癥協(xié)同治療效率

近日，合肥工業(yè)大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出一種新型可注射水凝膠，通過對(duì)腫瘤局部長(zhǎng)效可控的藥物釋放，實(shí)現(xiàn)了腫瘤治療效率的大幅提升，為癌癥協(xié)同治療提供了一種新的理論方法。相關(guān)成果發(fā)表在《材料視野》上。

局部化療通過將藥物直接注入腫瘤部位，能夠在提高化療效率的同時(shí)降低全身的不良反應(yīng)。由親水性高分子通過一定的化學(xué)或物理交聯(lián)形成的水凝膠，被認(rèn)為是此類治療藥物的有效載體。然而，目前分子型水凝膠材料仍存在控制藥物釋放能力不強(qiáng)、藥物低濃度緩慢釋放易引起腫瘤耐藥性等弱點(diǎn)。

合肥工業(yè)大學(xué)查正寶課題組與陸楊課題組合作，創(chuàng)新性地通過調(diào)控溶液的酸堿度，誘導(dǎo)明膠蛋白納米粒子表面由負(fù)電荷反轉(zhuǎn)為正電荷，使其與帶負(fù)電荷的類黑色素聚多巴胺粒子相互吸引，從而制備出質(zhì)地均一的新型可注射水凝膠。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，由于對(duì)腫瘤弱酸性微環(huán)境及較高濃度的基質(zhì)金屬蛋白酶高度敏感，這一新型水凝膠在包載化療藥物阿霉素后注入腫瘤組織，可實(shí)現(xiàn)腫瘤局部長(zhǎng)效的藥物釋放。同時(shí)，其納米組成單元中類黑色素聚多巴胺粒子的存在，使該材料可同時(shí)實(shí)現(xiàn)近紅外激光介導(dǎo)的熱促藥物釋放及腫瘤的熱化療協(xié)同治療，提高腫瘤的治療效率。（來源： 中國(guó)科學(xué)報(bào)）

學(xué)者發(fā)現(xiàn)中國(guó)頭頸腫瘤致病新靶標(biāo)

上海交大醫(yī)學(xué)院張健課題組從臨床樣本中高通量且更加精準(zhǔn)地識(shí)別驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的敏感靶標(biāo)，并利用該方法發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群頭頸部腫瘤全新靶標(biāo)。該研究成果發(fā)表在國(guó)際著名期刊《核酸研究》。

頭頸部腫瘤是全球第六高發(fā)的癌癥，患者的5年生存率只有50%左右，尚無靶向頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSC）的特異性靶點(diǎn)。據(jù)悉，惡性腫瘤的發(fā)生具有較高多樣性，同一表型的腫瘤往往由不同的基因突變所驅(qū)動(dòng)。腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因是指該基因的突變可以在特定的微環(huán)境中誘導(dǎo)細(xì)胞腫瘤化并對(duì)其生長(zhǎng)起到促進(jìn)作用的基因，而從突變來識(shí)別腫瘤驅(qū)動(dòng)基因可以給臨床治療提供靶點(diǎn)。課題組方面表示，如能精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)每個(gè)腫瘤患者發(fā)病的個(gè)體化致病基因及其對(duì)應(yīng)蛋白，不僅可以為腫瘤臨床診斷提供依據(jù)，而且也為研發(fā)抗腫瘤創(chuàng)新藥物提供從患者來源的原創(chuàng)靶標(biāo)。

張健課題組建立并發(fā)展了從臨床突變直接識(shí)別腫瘤驅(qū)動(dòng)蛋白的方法（Allo Driver）。用AlloDriver，張健等從頭頸部腫瘤患者樣本中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的靶點(diǎn)蛋白酪氨酸磷酸酶受體類型K（PTPRK）。該蛋白通過位于變構(gòu)位點(diǎn)的驅(qū)動(dòng)突變L1143F發(fā)揮致瘤作用，并在多個(gè)細(xì)胞系中獲得驗(yàn)證，研究成果為HNSC的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供了全新靶點(diǎn)。（來源：中國(guó)新聞網(wǎng)）

麻醉會(huì)影響抗腫瘤免疫功能？這份上海方案可降低術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)

5月15日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科繆長(zhǎng)虹團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜完成的《麻醉策略影響圍手術(shù)期腫瘤免疫綜合技術(shù)的臨床應(yīng)用》榮獲2018年度上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，文章提出了可以保護(hù)腫瘤患者圍手術(shù)期抗腫瘤免疫功能的麻醉“上海方案”。

繆長(zhǎng)虹解釋，這是圍繞手術(shù)的一個(gè)全過程，從患者決定接受手術(shù)治療開始，到手術(shù)治療直至康復(fù)出院，包含手術(shù)前、手術(shù)中及手術(shù)后的一段時(shí)間。他具體指出，過去包括外科醫(yī)生和患者在內(nèi)的大多數(shù)人都以為，在從術(shù)前到出院的僅僅幾天內(nèi)，麻醉方式、麻醉藥物及麻醉管理為主體的麻醉綜合策略，并不能影響患者的免疫功能，但現(xiàn)在這個(gè)觀念已經(jīng)需要更新了。

這項(xiàng)研究主要揭示三大創(chuàng)新成果：

首先，該研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先提出，在圍手術(shù)期可通過采用聯(lián)合麻醉及鎮(zhèn)痛方式減少腫瘤患者術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的新觀點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)該方式可通過降低腫瘤微環(huán)境中促血管生成因子VEGF-C和白介素(IL)-6的水平，減少T細(xì)胞免疫向Th2型漂移等機(jī)制減輕手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激對(duì)患者抗腫瘤免疫的抑制作用，從而改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。

同時(shí)，團(tuán)隊(duì)同時(shí)提出保護(hù)腫瘤患者抗腫瘤免疫功能的麻醉藥物選擇和圍術(shù)期禁食策略。他們?cè)趪?guó)際上首次發(fā)現(xiàn)全憑靜脈麻醉中的關(guān)鍵藥物“丙泊酚”可以作用于NMDA受體，通過CAMKII-ERK通路抑制腫瘤細(xì)胞的有氧糖酵解作用，從而降低腫瘤細(xì)胞的惡性潛能，并在國(guó)際上首次提出了通過圍手術(shù)期禁食抑制M2型巨噬細(xì)胞極化，改善患者抗腫瘤免疫功能并減少腫瘤轉(zhuǎn)移的新方法。

此外，在國(guó)際上首次報(bào)道了MFHAS1、COL11A1等作用于抗腫瘤免疫系統(tǒng)并參與調(diào)節(jié)腫瘤惡性進(jìn)程的治療靶點(diǎn)，并提出手術(shù)創(chuàng)傷可以通過程序性死亡受體-1（PD-1）通路抑制T細(xì)胞免疫功能的新機(jī)制，為保護(hù)患者抗腫瘤免疫功能提供了新線索。（來源：澎湃新聞）

研究揭示慢性壓力促進(jìn)乳腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制

大連醫(yī)科大學(xué)教育部“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”帶頭人、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、“長(zhǎng)江學(xué)者”劉強(qiáng)率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)慢性壓力與癌癥發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系。相關(guān)成果以“壓力誘導(dǎo)的腎上腺素增強(qiáng)乳酸脫氫酶A促進(jìn)乳腺癌腫瘤干細(xì)胞特性”為題，刊登于國(guó)際自然科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《臨床調(diào)查》。

癌癥患者通常伴有焦慮、絕望、恐懼等不良情緒，這往往加速患者病程的進(jìn)展，影響患者的預(yù)后。但是，由不良情緒導(dǎo)致的慢性精神壓力的致癌作用和具體機(jī)制尚不清楚。

研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性壓力能夠促進(jìn)腎上腺素水平異常升高，通過改變?nèi)橄侔┑奶墙徒馑揭鹉[瘤微環(huán)境的酸性增強(qiáng)，從而促進(jìn)乳腺癌腫瘤干細(xì)胞的干性特征，由此揭示乳腺癌發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。另外，為了進(jìn)一步找到有效的治療藥物，研究團(tuán)隊(duì)利用美國(guó)FDA批準(zhǔn)藥物的篩選系統(tǒng)，篩選出靶向LDHA的潛在治療藥物維生素C（Vitamin C）。通過一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Vitamin C能夠顯著逆轉(zhuǎn)腎上腺素對(duì)乳腺癌的致癌作用，為今后腫瘤患者的臨床治療提供了嶄新的思路。（來源：科學(xué)網(wǎng)）

研究顯示糖尿病可能致多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)升高

中國(guó)的一項(xiàng)新研究顯示，2型糖尿病可能導(dǎo)致多種癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)升高，其中包括涉及男性的11種癌癥和涉及女性的13種癌癥。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)研究人員利用上海有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)的信息，就2型糖尿病與患癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)開展“迄今最大型的”研究。研究人員首先確定了2013年7月至2016年12月期間無癌癥病史的2型糖尿病成人患者，共計(jì)超過41萬人，然后對(duì)患者隨訪至2017年12月，共發(fā)現(xiàn)8485例新診斷的癌癥病例。

糖尿病是一種慢性病，其中2型糖尿病最常見。此次研究表明，與正常人群中的男性和女性相比，患有2型糖尿病的男性和女性患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)分別高出34%和62%。在男性中，風(fēng)險(xiǎn)最高的為前列腺癌，2型糖尿病導(dǎo)致患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高出86%。在女性中，風(fēng)險(xiǎn)最高的為鼻咽癌，2型糖尿病導(dǎo)致患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)高出兩倍以上。

此外，2型糖尿病還可能導(dǎo)致患白血病、甲狀腺癌、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高。

相關(guān)論文近日刊登在《糖尿病雜志》上。研究人員建議，應(yīng)針對(duì)2型糖尿病患者制定特異性惡性腫瘤篩查及預(yù)防策略。（來源：新華網(wǎng)）