中藥消除細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的研究進(jìn)展

褚玉紅

（山東省棗莊市畜牧漁業(yè)技術(shù)推廣中心 277000）

隨著集約化和規(guī)?；B(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展，抗生素被廣泛應(yīng)用于飼料添加劑和動(dòng)物細(xì)菌性疾病的防治中，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，給養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌耐藥質(zhì)粒是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的主要原因之一，且細(xì)菌耐藥質(zhì)粒不僅能通過(guò)分裂的方式將耐藥性傳給子代，還能通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)合的方式在菌株間水平傳播，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥率不斷升高。

1 細(xì)菌耐藥性的整體現(xiàn)狀

近年來(lái)，革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的耐藥性檢出率呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì)，如腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和鮑曼不動(dòng)桿菌等多種細(xì)菌對(duì)不同抗生素均具有較高的耐藥率[1]。葉滿(mǎn)玉等 [2]報(bào)道了豬源致病性大腸桿菌對(duì)頭孢噻吩、頭孢他啶、頭孢泊肟、頭孢噻呋、頭孢噻肟、氨曲南、頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢吡肟和亞胺培南的耐藥率分別為83.5%、63.4%、61.2%、57.4%、20.6%、12.8%、3.0%、3.0%、2.1%、0%。Alcaine 等 [3]對(duì)阿爾己尼亞地區(qū)禽源大腸桿菌耐藥性進(jìn)行調(diào)查，研究發(fā)現(xiàn)，分離株對(duì)阿莫西林、氯霉素、環(huán)丙沙星、四環(huán)素、鏈霉素的耐藥率分別為86%、77%、93%、95%、70%，且菌株多藥耐藥現(xiàn)象普遍存在。

2 耐藥質(zhì)粒與耐藥性的關(guān)系

細(xì)菌耐藥性與耐藥質(zhì)粒之間有緊密關(guān)系。由于轉(zhuǎn)座子和插入序列等移動(dòng)遺傳元件的存在，使耐藥質(zhì)粒中的耐藥基因在同一種屬間和不同種屬間進(jìn)行傳播，導(dǎo)致耐藥基因得到廣泛傳播。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)耐藥質(zhì)粒中耐藥基因的傳播使細(xì)菌的耐藥性得到穩(wěn)定遺傳。

目前耐藥質(zhì)粒在細(xì)菌中的主要傳遞方式為：接合、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)導(dǎo)3 種；接合為同一種屬間和不同種屬間細(xì)菌傳遞耐藥質(zhì)粒最主要的傳遞方式；轉(zhuǎn)化是耐藥質(zhì)粒次要的傳遞方式；而轉(zhuǎn)導(dǎo)則必須通過(guò)載體將一個(gè)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)感染轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)胞，但耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)導(dǎo)方式效率較低。

3 中藥消除細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的特點(diǎn)

3.1 中藥復(fù)方消除細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的消除率高于單味中藥

中藥復(fù)方對(duì)細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的消除率高于單味中藥。有研究表明，黃連解毒湯對(duì)大腸桿菌耐藥質(zhì)粒的消除率顯著高于黃連；瀉心湯和雙黃連湯對(duì)沙門(mén)氏菌耐藥質(zhì)粒的消除率顯著高于黃芩、黃連和大黃；瀉心湯、黃連解毒湯和雙黃連湯對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥質(zhì)粒的消除率顯著高于黃芩、大黃、黃連和連翹[4]。表明不同的單味中藥可通過(guò)合理配伍提高中藥對(duì)耐藥質(zhì)粒的消除作用。

3.2 中藥用藥時(shí)間和用藥濃度對(duì)細(xì)菌耐藥質(zhì)粒消除的影響

中藥的用藥時(shí)間和用藥濃度對(duì)細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的消除率有直接影響。馬馳等 [4]報(bào)道了中藥消除耐藥質(zhì)粒的效果隨用藥時(shí)間和用藥濃度的改變而改變，只有一定的用藥時(shí)間與用藥濃度才能實(shí)現(xiàn)中藥消除耐藥質(zhì)粒的最佳效果，即當(dāng)用藥時(shí)間為24h和用藥濃度為亞抑菌濃度時(shí)，中藥對(duì)細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的消除效果最佳。

3.3 中藥化學(xué)成分對(duì)細(xì)菌耐藥質(zhì)粒消除的影響

中藥藥理作用的發(fā)揮主要在于含有的多種化學(xué)成分。由于中藥中含有的化學(xué)成分復(fù)雜，使中藥對(duì)細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的消除作用的發(fā)揮存在多靶點(diǎn)，如艾葉中的揮發(fā)油對(duì)大腸桿菌耐藥質(zhì)粒的消除效果低于艾葉乙醇提取物，表明對(duì)大腸桿菌耐藥質(zhì)粒的消除不只是艾葉揮發(fā)油。因此，對(duì)中藥中含有的不同化學(xué)成分進(jìn)行提取，并確定化學(xué)成分的藥物結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)藥物結(jié)構(gòu)與細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的雙向靶位分子對(duì)接，有助于探索中藥消除細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的機(jī)理。

4 結(jié)語(yǔ)

細(xì)菌的耐藥性主要是由耐藥質(zhì)粒上的耐藥基因控制，如果能消除細(xì)菌的耐藥質(zhì)?；蚪档图?xì)菌耐藥質(zhì)粒中耐藥基因的表達(dá)，則可有效提高耐藥細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性，降低或消除細(xì)菌的耐藥性。中藥作為天然產(chǎn)物，具有安全、無(wú)毒副作用、價(jià)格低廉和資源廣泛等特點(diǎn)，且能抑制甚至殺滅多種病原微生物。因此，探討當(dāng)前中藥消除細(xì)菌耐藥質(zhì)粒的研究現(xiàn)狀，不僅有助于畜牧養(yǎng)殖、獸醫(yī)臨床和醫(yī)學(xué)臨床解決日趨嚴(yán)重的耐藥菌株感染帶來(lái)的威脅，還會(huì)對(duì)遏制人源和動(dòng)物源性細(xì)菌耐藥性的交互傳播提供新思路。